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Dosificación FLEXible de REbif en esclerosis múltiple temprana (EM) (REFLEX)

18 de diciembre de 2013 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de la nueva formulación de Rebif (44 microgramos [mcg] tres veces por semana [tiw] y 44 mcg una vez por semana [ow]) en sujetos con alto riesgo de convertirse en Esclerosis Múltiple (REFLEJO)

El estudio es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 meses de duración con una extensión opcional abierta de 12 meses.

El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de la formulación libre de suero bovino fetal [FBS]/libre de albúmina sérica humana [HSA] de interferón [IFN] beta-1a (RNF) 44 microgramos (tres veces por semana y una vez por semana). ) versus placebo sobre el tiempo hasta la conversión a los criterios de esclerosis múltiple (EM) de McDonald (2005) en sujetos con un primer evento clínico desmielinizante con alto riesgo de convertirse a EM.

El principal objetivo secundario del estudio es evaluar el efecto de 44 microgramos de RNF (tres veces a la semana y una vez a la semana) frente a placebo en el "Tiempo hasta la conversión a EM clínicamente definida (CDMS)" en sujetos con un primer evento clínico desmielinizante de alto riesgo. de convertir a MS.

Al final del ensayo REFLEX principal doble ciego de 24 meses, los sujetos que no se conviertan a CDMS y decidan recibir un tratamiento de etiqueta abierta (OL) se inscribirán en un período de extensión de etiqueta abierta de 12 meses para evaluar el efecto de RNF Tratamiento de 44 mcg tres veces por semana en el tiempo de conversión a McDonald MS y el tiempo de conversión a CDMS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

517

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hannover, Alemania
        • Research Site
      • Henningsdorf, Alemania
        • Research Site
      • Munich, Alemania
        • Research Site
  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • Research Site
  • Argentina
      • Mendoza, Argentina
        • Research Site
  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Research Site
  • Austria
      • Graz, Austria
        • Research Site
      • Innsbruck, Austria
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
        • Research Site
      • Rousse, Bulgaria
        • Research Site
      • Shumen, Bulgaria
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Research Site
      • Varna, Bulgaria
        • Research Site
  • Bélgica
      • B-Leuven, Bélgica
        • Research Site
      • Brugge, Bélgica
        • Research Site
  • Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Research Site
      • Ontario, Canadá
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Canadá
        • Research Site
  • Croacia
      • Karlovac, Croacia
        • Research Site
      • Osijek, Croacia
        • Research Site
      • Rijeka, Croacia
        • Research Site
      • Split, Croacia
        • Research Site
      • Zagreb, Croacia
        • Research Site
  • Eslovaquia
      • Presov, Eslovaquia
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España
        • Research Site
      • Bilbao, España
        • Research Site
      • Madrid, España
        • Research Site
      • Sevilla, España
        • Research Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia
        • Research Site
      • Tartu, Estonia
        • Research Site
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa
        • Research Site
      • Moscow, Federación Rusa
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa
        • Research Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa
        • Research Site
      • Samara, Federación Rusa
        • Research Site
      • Saratov, Federación Rusa
        • Research Site
  • Finlandia
      • OYS, Finlandia
        • Research Site
      • Vantaa, Finlandia
        • Research Site
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Francia
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Research Site
  • Israel
      • Ness Ziona, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Research Site
      • Milano, Italia
        • Research Site
      • Padova, Italia
        • Research Site
      • Roma, Italia
        • Research Site
  • Letonia
      • Riga, Letonia
        • Research Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Research Site
  • Marruecos
      • Rabat, Marruecos
        • Research Site
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo
        • Research Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • Research Site
      • Lodz, Polonia
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
  • República Checa
      • Hradec Kralove, República Checa
        • Research Site
      • Olomouc, República Checa
        • Research Site
      • Prague, República Checa
        • Research Site
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania
        • Research Site
      • Iasi, Rumania
        • Research Site
      • Targu-Mures, Rumania
        • Research Site
      • Timisoara, Rumania
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Research Site
      • Nis, Serbia
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Primer evento clínico único que sugiere EM dentro de los 60 días anteriores al Día 1 del estudio, que es el día de la aleatorización (el reloj comienza 24 horas después del inicio). El evento debe ser una anomalía neurológica nueva presente durante al menos 24 horas, ya sea monosintomática o polisintomática, distinta de una parestesia, disfunción vegetativa o cerebral.
  • Al menos dos lesiones clínicamente silenciosas en la resonancia magnética ponderada en T2, con un tamaño de al menos 3 milímetros (mm), al menos una de las cuales es ovoide o periventricular o infratentorial
  • EDSS 0 - 5,0 al menos un punto de tiempo durante el período de selección antes del inicio del tratamiento
  • 18 y 50 años, ambos inclusive
  • Dispuesto a seguir los procedimientos de estudio.
  • Consentimiento informado por escrito

  • Si es mujer, el sujeto debe:

    • no estar embarazada ni amamantando ni intentando concebir
    • usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1 por ciento [%] por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos anticonceptivos intrauterinos. (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de EM (según los criterios de McDonald 2005)
  • Cualquier otra enfermedad que pudiera explicar mejor los signos y síntomas del sujeto.
  • Mielitis transversa completa o neuritis óptica bilateral
  • El sujeto usa o ha usado cualquier otro fármaco modificador de la enfermedad (DMD) de la EM aprobado
  • Cualquier fármaco en investigación o sometido a un procedimiento experimental dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del estudio
  • Corticosteroides orales o sistémicos u hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en los 30 días anteriores al estudio Día 1
  • Bilirrubina total superior a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • El sujeto tiene aspartato aminotransferasa total (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) superior a 2,5 veces el ULN
  • Reserva inadecuada de médula ósea, definida como un recuento total de glóbulos blancos inferior a 3,0 x 109 por litro (/L), recuento de plaquetas inferior a 75 x 109/L, hemoglobina inferior a 100 gramos por litro (g/L)
  • Enfermedad autoinmune actual
  • Enfermedad médica o psiquiátrica importante (incluidos antecedentes o trastornos depresivos graves actuales y/o ideación suicida) que, en opinión del investigador, crea un riesgo indebido para el sujeto o podría afectar el cumplimiento del protocolo del estudio.
  • Antecedentes de convulsiones no controladas adecuadamente con tratamiento
  • Enfermedad cardíaca, como angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia
  • Alergia conocida al IFN-beta o a los excipientes del medicamento del estudio
  • Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación de MRI;
  • Alergia conocida al ácido pentaacético de gadolinio-dietilentriamina (DTPA)
  • Participó anteriormente en este estudio
  • Participó en cualquier ensayo clínico en los últimos 6 meses
  • Cualquier terapia inmunomoduladora o inmunosupresora en cualquier momento antes de la inscripción, incluidos, entre otros, los siguientes productos: cualquier IFN, acetato de glatirámero (copolímero I), ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, linomida, azatioprina, mitoxantrona, teriflunomida, laquinimod, cladribina , irradiación linfoide total, tratamiento con anticuerpos monoclonales antilinfocitos (p. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-grupo de diferenciación 4 [CD4]), intravenoso, inmunoglobulinas (Igs), citoquinas o terapia anti-citoquinas
  • Cualquier tratamiento experimental para la EM antes del ingreso al ensayo, incluidas, entre otras, estatinas (si se administran para prevenir la EM) y pentoxifilina
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
  • Intolerancia o alguna contraindicación tanto al paracetamol (acetaminofén) como al ibuprofeno
  • Incapacidad para administrar inyecciones subcutáneas por sí mismo o por cuidador
  • Insuficiencia renal moderada a grave

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: RNF 44 mcg tres veces por semana
Droga: RNF
Dosis única de RNF administrada por vía subcutánea tres veces por semana con al menos 48 horas de diferencia a una dosis inicial de 8,8 microgramos (mcg) durante las primeras 2 semanas seguidas de 22 mcg durante las siguientes 2 semanas y finalmente 44 mcg hasta los 24 meses, o 36 meses para los pacientes inscritos en la extensión OL.
Otros nombres:
  • Rebif
Droga: RNF
Dosis única de RNF administrada por vía subcutánea una vez por semana a una dosis inicial de 8,8 mcg durante las primeras 2 semanas, seguida de 22 mcg durante las siguientes 2 semanas y finalmente 44 mcg hasta los 24 meses.
Otros nombres:
  • Rebif
Comparador activo: RNF 44 mcg una vez por semana y placebo dos veces por semana para cegamiento
Droga: RNF
Dosis única de RNF administrada por vía subcutánea tres veces por semana con al menos 48 horas de diferencia a una dosis inicial de 8,8 microgramos (mcg) durante las primeras 2 semanas seguidas de 22 mcg durante las siguientes 2 semanas y finalmente 44 mcg hasta los 24 meses, o 36 meses para los pacientes inscritos en la extensión OL.
Otros nombres:
  • Rebif
Droga: RNF
Dosis única de RNF administrada por vía subcutánea una vez por semana a una dosis inicial de 8,8 mcg durante las primeras 2 semanas, seguida de 22 mcg durante las siguientes 2 semanas y finalmente 44 mcg hasta los 24 meses.
Otros nombres:
  • Rebif
Droga: Placebo
El placebo se suministró como una solución transparente y estéril para inyección en jeringas precargadas que coincidían con las jeringas precargadas de RNF, cada una con 0,5 ml.
Comparador de placebos: Placebo tres veces por semana
Droga: Placebo
El placebo se suministró como una solución transparente y estéril para inyección en jeringas precargadas que coincidían con las jeringas precargadas de RNF, cada una con 0,5 ml.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de conversión a esclerosis múltiple (EM) según los criterios de McDonald (2005)
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta 24 meses
Los criterios de McDonald utilizan la diseminación en el tiempo y el espacio establecida por los hallazgos de la imagen de resonancia magnética (IRM) para proporcionar un diagnóstico clínico de EM. La diseminación en el tiempo se establece por una nueva constante de tiempo 2 (T2) o una lesión realzada con gadolinio (Gd+) encontrada en una MRI repetida. La diseminación en el espacio se establece por la presencia de cualquiera de los 3 siguientes: 1 lesión Gd+ o 9 lesiones T2 brillantes si no hay realce; mayor o igual a 1 lesión infratentorial; mayor o igual a 1 lesión yuxtacortical; mayor o igual a 3 lesiones periventriculares.
Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta 24 meses
Tiempo de conversión a esclerosis múltiple (EM) según los criterios de McDonald (2005)
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta los 36 meses
Los criterios de McDonald utilizan la diseminación en el tiempo y el espacio establecidos por los hallazgos de la resonancia magnética para proporcionar un diagnóstico clínico de EM. La diseminación a tiempo se establece por una lesión T2 o Gd+ encontrada en una MRI repetida. La diseminación en el espacio se establece por la presencia de cualquiera de los 3 siguientes: 1 lesión Gd+ o 9 lesiones T2 brillantes si no hay realce; mayor o igual a 1 lesión infratentorial; mayor o igual a 1 lesión yuxtacortical; mayor o igual a 3 lesiones periventriculares.
Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta los 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de conversión a esclerosis múltiple clínicamente definida (CDMS) definido por un segundo ataque o un aumento sostenido de 3 meses (mayor o igual a 1,5 puntos) en la puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS)
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta 24 meses
CDMS se definió por la aparición de una segunda exacerbación o recaída durante 24 meses en participantes que presentaron un primer evento desmielinizante clínico (FCDE) acompañado de una resonancia magnética anormal. EDSS evalúa la discapacidad en 8 sistemas funcionales. Se calculó una puntuación global que oscilaba entre 0 (normal) y 10 (muerte por EM).
Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta 24 meses
Tiempo de conversión a esclerosis múltiple clínicamente definida (CDMS) definido por un segundo ataque o un aumento sostenido de 3 meses (mayor o igual a 1,5 puntos) en la puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS)
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta los 36 meses
CDMS se definió por la aparición de una segunda exacerbación o recaída durante 36 meses en participantes que presentaron FCDE acompañado de una resonancia magnética anormal. EDSS evalúa la discapacidad en 8 sistemas funcionales. Se calculó una puntuación global que oscilaba entre 0 (normal) y 10 (muerte por EM).
Varios puntos de tiempo desde la aleatorización hasta los 36 meses
Número medio de lesiones activas únicas combinadas (CUA), nuevas lesiones con constante de tiempo 2 (T2), lesiones mejoradas con gadolinio (Gd+) y nuevas lesiones hipointensas con constante de tiempo 1 (T1) por participante por escaneo
Periodo de tiempo: Mes 24 hasta Mes 36
El número de lesiones CUA, nuevas lesiones T2, lesiones Gd+ y nuevas lesiones hipointensas T1 se midieron mediante resonancias magnéticas.
Mes 24 hasta Mes 36
Cambio desde el inicio en el volumen de la lesión de la constante de tiempo 2 (T2), el volumen de la lesión hipointensa de la constante de tiempo 1 (T1) y el volumen de la lesión mejorada con gadolinio (Gd+) en el mes 36
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 36
El cambio con respecto al valor inicial en el volumen de la lesión se midió mediante resonancias magnéticas para lesiones T2, lesiones hipointensas T1 y lesiones (Gd+).
Línea de base, mes 36
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del estado de discapacidad ampliado (EDSS) en el mes 36
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 36
EDSS evalúa la discapacidad en 8 sistemas funcionales. Se calculó una puntuación global que oscilaba entre 0 (normal) y 10 (muerte por EM). El cambio en EDSS en el Mes 36 se calculó como EDSS en el Mes 36 menos EDSS al inicio.
Línea de base, mes 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de noviembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de enero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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