Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flexibilní dávkování REbif u časné roztroušené sklerózy (RS) (REFLEX)

18. prosince 2013 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie nové formulace Rebif (44 mikrogramů [Mcg] třikrát týdně [Tiw] a 44 mcg jednou týdně [ow]) u subjektů s vysokým rizikem konverze na Roztroušená skleróza (REFLEX)

Studie je 24měsíční randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie s volitelným 12měsíčním otevřeným prodloužením.

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek lékové formy interferonu [IFN] beta-1a (RNF) 44 mikrogramů (třikrát týdně a jednou týdně) bez fetálního hovězího séra [FBS]/bez lidského sérového albuminu [HSA] ) versus placebo podle kritérií doby do přeměny na McDonaldova roztroušená skleróza (MS) (2005) u subjektů s první klinickou demyelinizační příhodou s vysokým rizikem konverze na RS.

Hlavním sekundárním cílem studie je vyhodnotit účinek RNF 44 mikrogramů (třikrát týdně a jednou týdně) oproti placebu na „čas do konverze na klinicky jednoznačnou RS (CDMS)“ u subjektů s první klinickou demyelinizační příhodou s vysokým rizikem převodu na čs.

Na konci 24měsíční dvojitě zaslepené základní studie REFLEX budou jedinci, kteří nepřejdou na CDMS a rozhodnou se podstoupit otevřenou (OL) léčbu, zařazeni do otevřeného, ​​12měsíčního prodlouženého období k vyhodnocení účinku RNF Léčba 44 mcg třikrát týdně v době do konverze na McDonald MS a době do konverze na CDMS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

517

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina
        • Research Site
  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie
        • Research Site
  • Belgie
      • B-Leuven, Belgie
        • Research Site
      • Brugge, Belgie
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
        • Research Site
      • Rousse, Bulharsko
        • Research Site
      • Shumen, Bulharsko
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko
        • Research Site
      • Varna, Bulharsko
        • Research Site
  • Chorvatsko
      • Karlovac, Chorvatsko
        • Research Site
      • Osijek, Chorvatsko
        • Research Site
      • Rijeka, Chorvatsko
        • Research Site
      • Split, Chorvatsko
        • Research Site
      • Zagreb, Chorvatsko
        • Research Site
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
        • Research Site
      • Tartu, Estonsko
        • Research Site
  • Finsko
      • OYS, Finsko
        • Research Site
      • Vantaa, Finsko
        • Research Site
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Francie
        • Research Site
  • Itálie
      • Catania, Itálie
        • Research Site
      • Milano, Itálie
        • Research Site
      • Padova, Itálie
        • Research Site
      • Roma, Itálie
        • Research Site
  • Izrael
      • Ness Ziona, Izrael
        • Research Site
      • Safed, Izrael
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • Research Site
  • Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
      • Ontario, Kanada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Kanada
        • Research Site
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Research Site
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko
        • Research Site
  • Maroko
      • Rabat, Maroko
        • Research Site
  • Německo
      • Hannover, Německo
        • Research Site
      • Henningsdorf, Německo
        • Research Site
      • Munich, Německo
        • Research Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
        • Research Site
      • Lodz, Polsko
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko
        • Research Site
      • Wroclaw, Polsko
        • Research Site
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Research Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Research Site
      • Innsbruck, Rakousko
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Research Site
      • Iasi, Rumunsko
        • Research Site
      • Targu-Mures, Rumunsko
        • Research Site
      • Timisoara, Rumunsko
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace
        • Research Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace
        • Research Site
      • Samara, Ruská Federace
        • Research Site
      • Saratov, Ruská Federace
        • Research Site
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie
        • Research Site
  • Slovensko
      • Presov, Slovensko
        • Research Site
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
        • Research Site
      • Nis, Srbsko
        • Research Site
  • Česká republika
      • Hradec Kralove, Česká republika
        • Research Site
      • Olomouc, Česká republika
        • Research Site
      • Prague, Česká republika
        • Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Research Site
      • Bilbao, Španělsko
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jediná, první klinická příhoda naznačující RS během 60 dnů před 1. dnem studie, což je den randomizace (hodiny začínají 24 hodin po nástupu). Událostí musí být nová neurologická abnormalita přítomná po dobu nejméně 24 hodin, buď mono- nebo polysymptomatická, jiná než parestézie, vegetativní nebo mozková dysfunkce
  • Alespoň dvě klinicky němé léze na T2-váženém MRI skenu o velikosti alespoň 3 milimetry (mm), z nichž alespoň jedna je vejčitá nebo periventrikulární nebo infratentoriální
  • EDSS 0 - 5,0 alespoň jeden časový bod během období screeningu před zahájením léčby
  • 18 a 50 let včetně
  • Ochota dodržovat studijní postupy
  • Písemný informovaný souhlas

  • Pokud je žena, subjekt musí:

    • nebýt těhotná, nekojit ani se nepokoušet otěhotnět
    • používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. [tj.] méně než 1 procento [%] ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní zařízení (IUD), sexuální abstinence nebo vazektomie partnera

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza RS (podle kritérií McDonald 2005)
  • Jakákoli jiná nemoc, která by mohla lépe vysvětlit příznaky a symptomy subjektu
  • Kompletní transverzální myelitida nebo bilaterální optická neuritida
  • Subjekt používá nebo užíval jakýkoli jiný schválený lék modifikující onemocnění MS (DMD)
  • Jakýkoli zkoumaný lék nebo prošel experimentálním postupem během 12 týdnů před 1. dnem studie
  • Perorální nebo systémové kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH) během 30 dnů před 1. dnem studie
  • Celkový bilirubin vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Subjekt má celkovou aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) vyšší než 2,5násobek ULN
  • Nedostatečná zásoba kostní dřeně, definovaná jako celkový počet bílých krvinek nižší než 3,0 x 109 na litr (/l), počet krevních destiček nižší než 75 x 109/l, hemoglobin nižší než 100 gramů na litr (g/l)
  • Současné autoimunitní onemocnění
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně anamnézy nebo současné těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedných myšlenek), které podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko pro subjekt nebo by mohlo ovlivnit dodržování protokolu studie
  • Záchvaty v anamnéze nejsou adekvátně kontrolovány léčbou
  • Srdeční onemocnění, jako je angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo arytmie
  • Známá alergie na IFN-beta nebo pomocnou látku(y) studovaného léku
  • Jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit hodnocení MRI;
  • Známá alergie na kyselinu gadolinium-diethylentriaminpentaoctovou (DTPA)
  • Dříve se této studie účastnil
  • Účastnil se jakékoli klinické studie během posledních 6 měsíců
  • Jakákoli imunomodulační nebo imunosupresivní terapie kdykoli před zařazením, včetně, ale bez omezení, následujících produktů: jakýkoli IFN, glatiramer acetát (kopolymer I), cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexát, linomid, azathioprin, mitoxantron, teriflunomid, laquinimod, kladribin celkové lymfoidní ozáření, léčba anti-lymfocytárními monoklonálními protilátkami (např. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-klastr diferenciace 4 [CD4]), intravenózní, imunoglobuliny (Igs), cytokiny nebo anticytokinová terapie
  • Jakákoli experimentální léčba RS před vstupem do studie, včetně, ale bez omezení na, jakýchkoli statinů (pokud jsou podávány k prevenci RS) a pentoxyfylinu
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Nesnášenlivost nebo jakákoli kontraindikace jak paracetamolu (acetaminofenu), tak ibuprofenu
  • Neschopnost podávat subkutánní injekce vlastními silami nebo pečovatelem
  • Středně těžké až těžké poškození ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RNF 44 mcg třikrát týdně
Lék: RNF
Jedna dávka RNF podávaná subkutánně třikrát týdně s odstupem alespoň 48 hodin s počáteční dávkou 8,8 mikrogramu (mcg) po dobu prvních 2 týdnů následovaných 22 mcg po dobu dalších 2 týdnů a nakonec 44 mcg do 24 měsíců nebo 36 měsíců u zařazených pacientů v rozšíření OL.
Ostatní jména:
  • Rebif
Lék: RNF
Jedna dávka RNF podávaná subkutánně jednou týdně v počáteční dávce 8,8 mcg po dobu prvních 2 týdnů, poté 22 mcg po další 2 týdny a nakonec 44 mcg do 24 měsíců.
Ostatní jména:
  • Rebif
Aktivní komparátor: RNF 44 mcg jednou týdně a placebo dvakrát týdně pro zaslepení
Lék: RNF
Jedna dávka RNF podávaná subkutánně třikrát týdně s odstupem alespoň 48 hodin s počáteční dávkou 8,8 mikrogramu (mcg) po dobu prvních 2 týdnů následovaných 22 mcg po dobu dalších 2 týdnů a nakonec 44 mcg do 24 měsíců nebo 36 měsíců u zařazených pacientů v rozšíření OL.
Ostatní jména:
  • Rebif
Lék: RNF
Jedna dávka RNF podávaná subkutánně jednou týdně v počáteční dávce 8,8 mcg po dobu prvních 2 týdnů, poté 22 mcg po další 2 týdny a nakonec 44 mcg do 24 měsíců.
Ostatní jména:
  • Rebif
Lék: Placebo
Placebo bylo dodáváno jako průhledný, sterilní roztok pro injekci v předplněných injekčních stříkačkách odpovídajících předplněným injekčním stříkačkám RNF, z nichž každá obsahovala 0,5 ml.
Komparátor placeba: Placebo třikrát týdně
Lék: Placebo
Placebo bylo dodáváno jako průhledný, sterilní roztok pro injekci v předplněných injekčních stříkačkách odpovídajících předplněným injekčním stříkačkám RNF, z nichž každá obsahovala 0,5 ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do přeměny na roztroušenou sklerózu (RS) podle McDonald Criteria (2005)
Časové okno: Různé časové body od randomizace až po 24 měsíců
McDonaldova kritéria využívají šíření v čase a prostoru, které je založeno na nálezech z magnetické rezonance (MRI), aby poskytla klinickou diagnózu RS. Šíření v čase je založeno na nové časové konstantě 2 (T2) nebo léze zvyšující gadolinium (Gd+) nalezené na opakované MRI. Šíření v prostoru je zajištěno přítomností jakýchkoli 3 z následujících: 1 léze Gd+ nebo 9 světlých lézí T2, pokud nedochází k žádnému zesílení; větší nebo rovno 1 infratentoriální lézi; větší nebo rovno 1 juxtakortikální lézi; větší nebo rovné 3 periventrikulárním lézím.
Různé časové body od randomizace až po 24 měsíců
Doba do přeměny na roztroušenou sklerózu (RS) podle McDonald Criteria (2005)
Časové okno: Různé časové body od randomizace až po 36 měsíců
McDonaldova kritéria využívají šíření v čase a prostoru stanovené nálezy MRI k poskytnutí klinické diagnózy RS. Diseminace v čase je založena na T2 nebo Gd+ lézi nalezené na opakované MRI. Šíření v prostoru je zajištěno přítomností jakýchkoli 3 z následujících: 1 léze Gd+ nebo 9 světlých lézí T2, pokud nedochází k žádnému zesílení; větší nebo rovno 1 infratentoriální lézi; větší nebo rovno 1 juxtakortikální lézi; větší nebo rovné 3 periventrikulárním lézím.
Různé časové body od randomizace až po 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do konverze na klinicky definitivní roztroušenou sklerózu (CDMS) definovaná buď druhým útokem, nebo 3měsíčním trvalým zvýšením (větší než nebo rovno 1,5 bodu) v rozšířené škále stavu postižení (EDSS) skóre
Časové okno: Různé časové body od randomizace až po 24 měsíců
CDMS byla definována výskytem druhé exacerbace nebo relapsu během 24 měsíců u účastníků, u kterých se projevila první klinická demyelinizační příhoda (FCDE) doprovázená abnormálním vyšetřením MRI. EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS).
Různé časové body od randomizace až po 24 měsíců
Doba do konverze na klinicky definitivní roztroušenou sklerózu (CDMS) definovaná buď druhým útokem, nebo 3měsíčním trvalým zvýšením (větší než nebo rovno 1,5 bodu) v rozšířené škále stavu postižení (EDSS) skóre
Časové okno: Různé časové body od randomizace až po 36 měsíců
CDMS byla definována výskytem druhé exacerbace nebo relapsu během 36 měsíců u účastníků, kteří měli FCDE doprovázený abnormálním vyšetřením MRI. EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS).
Různé časové body od randomizace až po 36 měsíců
Průměrný počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí, lézí nové časové konstanty 2 (T2), lézí zvýrazněných gadolinium (Gd+) a nových časových konstant 1 (T1) lézí Hypointense na účastníka na sken
Časové okno: Měsíc 24 až měsíc 36
Počet lézí CUA, nových lézí T2, lézí Gd+ a nových hypointenzních lézí T1 byl měřen pomocí MRI skenů.
Měsíc 24 až měsíc 36
Změna od výchozí hodnoty v časové konstantě 2 (T2) objemu lézí, časové konstantě 1 (T1) objemu lézí Hypointense a objemu lézí se zesíleným gadoliniem (Gd+) v měsíci 36
Časové okno: Základní stav, 36. měsíc
Změna objemu lézí od výchozí hodnoty byla měřena pomocí skenů MRI pro léze T2, hypointenzivní léze T1 a léze (Gd+).
Základní stav, 36. měsíc
Změna oproti výchozímu stavu v rozšířeném skóre stavu postižení (EDSS) v 36. měsíci
Časové okno: Základní stav, 36. měsíc
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku RS). Změna v EDSS v měsíci 36 byla vypočtena jako EDSS v měsíci 36 mínus EDSS na začátku.
Základní stav, 36. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

28. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. ledna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RNF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit