Dosagem REbif FLEXível na Esclerose Múltipla (EM) Precoce (REFLEX)
18 de dezembro de 2013 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase III da nova formulação de Rebif (44 microgramas [Mcg] três vezes por semana [Tiw] e 44 mcg uma vez por semana [ow]) em indivíduos com alto risco de conversão para Esclerose Múltipla (REFLEXO)
O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 24 meses, com extensão aberta opcional de 12 meses.
O objetivo primário do estudo é avaliar o efeito da formulação livre de soro fetal bovino [FBS]/albumina sérica humana [HSA] de Interferon [IFN] beta-1a (RNF) 44 microgramas (três vezes por semana e uma vez por semana ) versus placebo no tempo de conversão para os critérios de esclerose múltipla (EM) de McDonald (2005) em indivíduos com um primeiro evento clínico desmielinizante com alto risco de conversão para EM.
O principal objetivo secundário do estudo é avaliar o efeito de RNF 44 microgramas (três vezes por semana e uma vez por semana) versus placebo no "Tempo de conversão para EM clinicamente definitiva (CDMS)" em indivíduos com um primeiro evento clínico desmielinizante de alto risco de conversão para MS.
No final do estudo REFLEX duplo-cego de 24 meses, os indivíduos que não converterem para CDMS e decidirem receber tratamento aberto (OL) serão inscritos em um período de extensão aberto de 12 meses para avaliar o efeito de RNF Tratamento de 44 mcg três vezes por semana no tempo de conversão para McDonald MS e tempo de conversão para CDMS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
517
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha
- Research Site
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Henningsdorf, Alemanha
- Research Site
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Munich, Alemanha
- Research Site
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Mendoza, Argentina
- Research Site
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Riyadh, Arábia Saudita
- Research Site
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Sydney, Austrália
- Research Site
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Pleven, Bulgária
- Research Site
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Rousse, Bulgária
- Research Site
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Shumen, Bulgária
- Research Site
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Sofia, Bulgária
- Research Site
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Varna, Bulgária
- Research Site
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B-Leuven, Bélgica
- Research Site
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Brugge, Bélgica
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá
- Research Site
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Ontario, Canadá
- Research Site
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Victoria British Columbia, Canadá
- Research Site
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Karlovac, Croácia
- Research Site
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Osijek, Croácia
- Research Site
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Rijeka, Croácia
- Research Site
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Split, Croácia
- Research Site
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Zagreb, Croácia
- Research Site
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Presov, Eslováquia
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Bilbao, Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Sevilla, Espanha
- Research Site
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Tallinn, Estônia
- Research Site
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Tartu, Estônia
- Research Site
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Ekaterinburg, Federação Russa
- Research Site
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Moscow, Federação Russa
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa
- Research Site
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Samara, Federação Russa
- Research Site
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Saratov, Federação Russa
- Research Site
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OYS, Finlândia
- Research Site
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Vantaa, Finlândia
- Research Site
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Paris, França
- Research Site
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Poissy Cedex, França
- Research Site
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Athens, Grécia
- Research Site
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Ness Ziona, Israel
- Research Site
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Safed, Israel
- Research Site
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Tel-Hashomer, Israel
- Research Site
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Catania, Itália
- Research Site
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Milano, Itália
- Research Site
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Padova, Itália
- Research Site
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Roma, Itália
- Research Site
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Riga, Letônia
- Research Site
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Beirut, Líbano
- Research Site
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Rabat, Marrocos
- Research Site
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Istanbul, Peru
- Research Site
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Bialystok, Polônia
- Research Site
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Lodz, Polônia
- Research Site
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Warsaw, Polônia
- Research Site
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Wroclaw, Polônia
- Research Site
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Lisboa, Portugal
- Research Site
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Hradec Kralove, República Checa
- Research Site
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Olomouc, República Checa
- Research Site
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Prague, República Checa
- Research Site
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Bucharest, Romênia
- Research Site
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Iasi, Romênia
- Research Site
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Targu-Mures, Romênia
- Research Site
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Timisoara, Romênia
- Research Site
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Belgrade, Sérvia
- Research Site
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Nis, Sérvia
- Research Site
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Graz, Áustria
- Research Site
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Innsbruck, Áustria
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro evento clínico único sugestivo de EM dentro de 60 dias antes do dia 1 do estudo, que é o dia da randomização (o relógio inicia 24 horas após o início). O evento deve ser uma nova anormalidade neurológica presente por pelo menos 24 horas, seja monossintomática ou polissintomática, além de parestesia, disfunção vegetativa ou cerebral
- Pelo menos duas lesões clinicamente silenciosas na ressonância magnética ponderada em T2, com tamanho de pelo menos 3 milímetros (mm), sendo pelo menos uma ovóide ou periventricular ou infratentorial
- EDSS 0 - 5,0 pelo menos um ponto de tempo durante o período de triagem antes do início do tratamento
- 18 e 50 anos, inclusive
- Disposto a seguir os procedimentos de estudo
- Consentimento informado por escrito
Se for do sexo feminino, o sujeito deve:
- não estar grávida, nem amamentando, nem tentando engravidar
- usar um método contraceptivo altamente eficaz. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1 por cento [%] ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns intra-uterinos dispositivos (DIU), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de EM (segundo os critérios de McDonald 2005)
- Qualquer outra doença que possa explicar melhor os sinais e sintomas do sujeito
- Mielite transversa completa ou neurite óptica bilateral
- O sujeito usa ou usou qualquer outro medicamento modificador da doença (DMD) aprovado para MS
- Qualquer medicamento experimental ou submetido a um procedimento experimental dentro de 12 semanas antes do dia 1 do estudo
- Corticosteróides orais ou sistêmicos ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dentro de 30 dias antes do estudo Dia 1
- Bilirrubina total superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- O sujeito tem aspartato aminotransferase total (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) maior que 2,5 vezes o LSN
- Reserva inadequada de medula óssea, definida como contagem total de glóbulos brancos inferior a 3,0 x 109 por litro (/L), contagem de plaquetas inferior a 75 x 109/L, hemoglobina inferior a 100 gramas por litro (g/L)
- Doença autoimune atual
- Doença médica ou psiquiátrica grave (incluindo histórico ou transtornos depressivos graves atuais e/ou ideação suicida) que, na opinião do investigador, crie um risco indevido para o sujeito ou possa afetar a adesão ao protocolo do estudo
- História de convulsões não adequadamente controladas pelo tratamento
- Doença cardíaca, como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia
- Alergia conhecida ao IFN-beta ou ao(s) excipiente(s) da medicação do estudo
- Qualquer condição que possa interferir na avaliação da RM;
- Alergia conhecida ao ácido gadolínio-dietileno triamina pentacético (DTPA)
- Já participou deste estudo
- Participou de qualquer ensaio clínico nos últimos 6 meses
- Qualquer terapia imunomoduladora ou imunossupressora a qualquer momento antes da inscrição, incluindo, entre outros, os seguintes produtos: qualquer IFN, acetato de glatiramer (copolímero I), ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, linamida, azatioprina, mitoxantrona, teriflunomida, laquinimod, cladribina , irradiação linfoide total, tratamento com anticorpo monoclonal anti-linfócito (por exemplo, natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-grupo de diferenciação 4 [CD4]), intravenosa, imunoglobulinas (Igs), citocinas ou terapia anti-citocina
- Qualquer tratamento experimental de EM antes da entrada no estudo, incluindo, mas não limitado a, quaisquer estatinas (se administradas para prevenir a EM) e pentoxifilina
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Intolerância ou qualquer contra-indicação para paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno
- Incapacidade de administrar injeções subcutâneas por conta própria ou pelo cuidador
- Insuficiência renal moderada a grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: RNF 44 mcg três vezes por semana
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Dose única de RNF administrada por via subcutânea três vezes por semana com pelo menos 48 horas de intervalo em uma dose inicial de 8,8 microgramas (mcg) nas primeiras 2 semanas, seguida de 22 mcg nas 2 semanas seguintes e, finalmente, 44 mcg até 24 meses, ou 36 meses para pacientes inscritos na extensão OL.
Outros nomes:
Dose única de RNF administrada por via subcutânea uma vez por semana em uma dose inicial de 8,8 mcg nas primeiras 2 semanas, seguida de 22 mcg nas 2 semanas seguintes e, finalmente, 44 mcg até 24 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: RNF 44 mcg uma vez por semana e placebo duas vezes por semana para cegar
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Dose única de RNF administrada por via subcutânea três vezes por semana com pelo menos 48 horas de intervalo em uma dose inicial de 8,8 microgramas (mcg) nas primeiras 2 semanas, seguida de 22 mcg nas 2 semanas seguintes e, finalmente, 44 mcg até 24 meses, ou 36 meses para pacientes inscritos na extensão OL.
Outros nomes:
Dose única de RNF administrada por via subcutânea uma vez por semana em uma dose inicial de 8,8 mcg nas primeiras 2 semanas, seguida de 22 mcg nas 2 semanas seguintes e, finalmente, 44 mcg até 24 meses.
Outros nomes:
O placebo foi fornecido como uma solução transparente e estéril para injeção em seringas pré-cheias correspondentes às seringas pré-cheias RNF, cada uma contendo 0,5 mL.
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Comparador de Placebo: Placebo três vezes por semana
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O placebo foi fornecido como uma solução transparente e estéril para injeção em seringas pré-cheias correspondentes às seringas pré-cheias RNF, cada uma contendo 0,5 mL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de conversão para esclerose múltipla (EM) de acordo com os critérios de McDonald (2005)
Prazo: Vários pontos de tempo de randomização até 24 meses
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Os critérios de McDonald usam a disseminação no tempo e no espaço estabelecidos pelos achados da ressonância magnética (MRI) para fornecer um diagnóstico clínico de EM.
A disseminação no tempo é estabelecida por uma nova lesão de constante de tempo 2 (T2) ou realçada por gadolínio (Gd+) encontrada em uma ressonância magnética repetida.
A disseminação no espaço é estabelecida pela presença de quaisquer 3 dos seguintes: 1 lesão Gd+ ou 9 lesões T2 brilhantes se não houver realce; maior ou igual a 1 lesão infratentorial; maior ou igual a 1 lesão justacortical; maior ou igual a 3 lesões periventriculares.
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Vários pontos de tempo de randomização até 24 meses
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Tempo de conversão para esclerose múltipla (EM) de acordo com os critérios de McDonald (2005)
Prazo: Vários pontos de tempo de randomização até 36 meses
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Os critérios de McDonald usam a disseminação no tempo e no espaço estabelecidos pelos achados da RM para fornecer um diagnóstico clínico de EM.
A disseminação no tempo é estabelecida por uma lesão T2 ou Gd+ encontrada em uma ressonância magnética repetida.
A disseminação no espaço é estabelecida pela presença de quaisquer 3 dos seguintes: 1 lesão Gd+ ou 9 lesões T2 brilhantes se não houver realce; maior ou igual a 1 lesão infratentorial; maior ou igual a 1 lesão justacortical; maior ou igual a 3 lesões periventriculares.
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Vários pontos de tempo de randomização até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para conversão para esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) definido por um segundo ataque ou um aumento sustentado de 3 meses (maior ou igual a 1,5 pontos) na pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS)
Prazo: Vários pontos de tempo de randomização até 24 meses
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O CDMS foi definido pela ocorrência de uma segunda exacerbação ou recaída ao longo de 24 meses em participantes que apresentaram o primeiro evento clínico desmielinizante (FCDE) acompanhado por uma ressonância magnética anormal.
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
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Vários pontos de tempo de randomização até 24 meses
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Tempo para conversão para esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) definido por um segundo ataque ou um aumento sustentado de 3 meses (maior ou igual a 1,5 pontos) na pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS)
Prazo: Vários pontos de tempo de randomização até 36 meses
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O CDMS foi definido pela ocorrência de uma segunda exacerbação ou recaída ao longo de 36 meses em participantes que apresentaram FCDE acompanhado por uma ressonância magnética anormal.
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
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Vários pontos de tempo de randomização até 36 meses
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Número médio de lesões ativas únicas combinadas (CUA), novas lesões de constante de tempo 2 (T2), lesões aprimoradas por gadolínio (Gd+) e novas lesões hipointensas de constante de tempo 1 (T1) por participante por varredura
Prazo: Mês 24 até Mês 36
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O número de lesões CUA, novas lesões T2, lesões Gd+ e novas lesões hipointensas T1 foram medidos usando exames de ressonância magnética.
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Mês 24 até Mês 36
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Alteração da linha de base no volume da lesão com constante de tempo 2 (T2), volume da lesão hipointensa com constante de tempo 1 (T1) e volume da lesão com aumento de gadolínio (Gd+) no mês 36
Prazo: Linha de base, mês 36
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A alteração da linha de base no volume da lesão foi medida usando varreduras de ressonância magnética para lesões T2, lesões hipointensas T1 e lesões (Gd+).
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Linha de base, mês 36
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Mudança da linha de base na pontuação de status de incapacidade expandida (EDSS) no mês 36
Prazo: Linha de base, mês 36
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O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
A alteração no EDSS no mês 36 foi calculada como EDSS no mês 36 menos EDSS na linha de base.
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Linha de base, mês 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Battaglini M, Vrenken H, Tappa Brocci R, Gentile G, Luchetti L, Versteeg A, Freedman MS, Uitdehaag BMJ, Kappos L, Comi G, Seitzinger A, Jack D, Sormani MP, Barkhof F, De Stefano N. Evolution from a first clinical demyelinating event to multiple sclerosis in the REFLEX trial: Regional susceptibility in the conversion to multiple sclerosis at disease onset and its amenability to subcutaneous interferon beta-1a. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2024-2035. doi: 10.1111/ene.15314. Epub 2022 Apr 4.
- Freedman MS, De Stefano N, Barkhof F, Polman CH, Comi G, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Kappos L. Patient subgroup analyses of the treatment effect of subcutaneous interferon beta-1a on development of multiple sclerosis in the randomized controlled REFLEX study. J Neurol. 2014 Mar;261(3):490-9. doi: 10.1007/s00415-013-7222-6. Epub 2014 Jan 12.
- De Stefano N, Comi G, Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Uitdehaag BM, Hennessy B, Casset-Semanaz F, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Barkhof F. Efficacy of subcutaneous interferon beta-1a on MRI outcomes in a randomised controlled trial of patients with clinically isolated syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Jun;85(6):647-53. doi: 10.1136/jnnp-2013-306289. Epub 2013 Nov 29.
- Comi G, De Stefano N, Freedman MS, Barkhof F, Polman CH, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Moraga MS, Rocak S, Stubinski B, Kappos L. Comparison of two dosing frequencies of subcutaneous interferon beta-1a in patients with a first clinical demyelinating event suggestive of multiple sclerosis (REFLEX): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Jan;11(1):33-41. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70262-9. Epub 2011 Dec 4. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):125.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de novembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
28 de novembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de janeiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferon beta-1a
Outros números de identificação do estudo
- IMP27025
- 2006-002982-38 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .