Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REbif Fleksibel dosering ved tidlig multipel sklerose (MS) (REFLEX)

18. december 2013 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg med Rebif ny formulering (44 mikrogram [Mcg] tre gange ugentligt [Tiw] og 44 mikrogram en gang om ugen [ow]) i forsøgspersoner med høj risiko for at konvertere til Multipel sklerose (REFLEX)

Studiet er et 24 måneders randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg med en valgfri 12 måneders åben forlængelse.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​føtalt bovint serum [FBS]-fri/humant serumalbumin [HSA]-fri formulering af Interferon [IFN] beta-1a (RNF) 44 mikrogram (tre gange ugentligt og en gang om ugen ) versus placebo på tidspunktet for konvertering til McDonald multipel sklerose (MS) kriterier (2005) hos forsøgspersoner med en første klinisk demyeliniserende hændelse med høj risiko for at konvertere til MS.

Det primære sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​RNF 44 mikrogram (tre gange ugentligt og én gang om ugen) versus placebo på "Tid til konvertering til klinisk bestemt MS (CDMS)" hos forsøgspersoner med en første klinisk demyeliniserende hændelse med høj risiko at konvertere til MS.

Ved afslutningen af ​​24 måneders dobbeltblindet kerne REFLEX-forsøg vil forsøgspersoner, der ikke vil konvertere til CDMS og beslutter sig for at modtage åben-label (OL) behandling, blive tilmeldt en åben 12 måneders forlængelsesperiode for at evaluere effekten af ​​RNF 44 mcg tre gange ugentlig behandling på tidspunktet til konvertering til McDonald MS og tid til konvertering til CDMS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

517

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina
        • Research Site
  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • B-Leuven, Belgien
        • Research Site
      • Brugge, Belgien
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • Research Site
      • Rousse, Bulgarien
        • Research Site
      • Shumen, Bulgarien
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien
        • Research Site
  • Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
      • Ontario, Canada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Canada
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Saratov, Den Russiske Føderation
        • Research Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Research Site
      • Tartu, Estland
        • Research Site
  • Finland
      • OYS, Finland
        • Research Site
      • Vantaa, Finland
        • Research Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Frankrig
        • Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Research Site
  • Israel
      • Ness Ziona, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
      • Padova, Italien
        • Research Site
      • Roma, Italien
        • Research Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • Research Site
  • Kroatien
      • Karlovac, Kroatien
        • Research Site
      • Osijek, Kroatien
        • Research Site
      • Rijeka, Kroatien
        • Research Site
      • Split, Kroatien
        • Research Site
      • Zagreb, Kroatien
        • Research Site
  • Letland
      • Riga, Letland
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Research Site
  • Marokko
      • Rabat, Marokko
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • Research Site
      • Iasi, Rumænien
        • Research Site
      • Targu-Mures, Rumænien
        • Research Site
      • Timisoara, Rumænien
        • Research Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Research Site
      • Nis, Serbien
        • Research Site
  • Slovakiet
      • Presov, Slovakiet
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Bilbao, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Research Site
      • Henningsdorf, Tyskland
        • Research Site
      • Munich, Tyskland
        • Research Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Research Site
      • Innsbruck, Østrig
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enkelt, første klinisk hændelse, der tyder på MS inden for 60 dage før undersøgelsesdag 1, som er dagen for randomisering (uret starter 24 timer efter debut). Hændelsen skal være en ny neurologisk abnormitet til stede i mindst 24 timer, enten mono- eller polysymptomatisk, bortset fra en paræstesi, vegetativ eller cerebral dysfunktion
  • Mindst to klinisk tavse læsioner på den T2-vægtede MR-scanning med en størrelse på mindst 3 millimeter (mm), hvoraf mindst den ene er ægformet eller periventrikulær eller infratentorial
  • EDSS 0 - 5,0 mindst ét ​​tidspunkt i screeningsperioden før behandlingsstart
  • 18 og 50 år, inklusive
  • Villig til at følge studieprocedurer
  • Skriftligt informeret samtykke

  • Hvis kvinden skal være:

    • hverken være gravid eller ammende eller forsøger at blive gravid
    • bruge en yderst effektiv præventionsmetode. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. [dvs.] mindre end 1 procent [%] pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterin enheder (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af MS (i henhold til McDonald-kriterier 2005)
  • Enhver anden sygdom, der bedre kunne forklare forsøgspersonens tegn og symptomer
  • Komplet tværgående myelitis eller bilateral optisk neuritis
  • Forsøgspersonen bruger eller har brugt et andet godkendt MS-sygdomsmodificerende lægemiddel (DMD)
  • Ethvert forsøgslægemiddel eller har gennemgået en eksperimentel procedure inden for 12 uger før undersøgelsesdag 1
  • Orale eller systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) inden for 30 dage før undersøgelse Dag 1
  • Total bilirubin større end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Forsøgsperson har total aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) større end 2,5 gange ULN
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som et samlet antal hvide blodlegemer mindre end 3,0 x 109 pr. liter (/L), blodpladetal mindre end 75 x 109/L, hæmoglobin mindre end 100 gram pr. liter (g/L)
  • Aktuel autoimmun sygdom
  • Større medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder historie med eller aktuelle alvorlige depressive lidelser og/eller selvmordstanker), som efter investigatorens mening skaber unødig risiko for forsøgspersonen eller kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Anamnese med anfald, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af behandlingen
  • Hjertesygdom, såsom angina, kongestiv hjertesvigt eller arytmi
  • Kendt allergi over for IFN-beta eller hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen
  • Enhver tilstand, der kan interferere med MR-evalueringen;
  • Kendt allergi over for gadolinium-diethylentriaminpentaeddikesyre (DTPA)
  • Har tidligere deltaget i denne undersøgelse
  • Har deltaget i ethvert klinisk forsøg inden for de seneste 6 måneder
  • Enhver immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding, herunder, men ikke begrænset til, følgende produkter: enhver IFN, glatirameracetat (copolymer I), cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat, linomid, azathioprin, mitoxantron, teriflunomid, laquinimod, cladribinemod, , total lymfoid bestråling, anti-lymfocyt monoklonalt antistofbehandling (f.eks. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster of differentiation 4 [CD4]), intravenøs, immunglobuliner (Igs), cytokiner eller anti-cytokinbehandling
  • Enhver eksperimentel MS-behandling før start i forsøget, inklusive, men ikke begrænset til, statiner (hvis givet for at forhindre MS) og pentoxyfyllin
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  • Intolerance eller enhver kontraindikation over for både paracetamol (acetaminophen) og ibuprofen
  • Manglende evne til at administrere subkutane injektioner enten af ​​dig selv eller af plejepersonalet
  • Moderat til svært nedsat nyrefunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RNF 44 mcg tre gange ugentligt
Medicin: RNF
Enkeltdosis af RNF administreret subkutant tre gange ugentligt med mindst 48 timers mellemrum med en startdosis på 8,8 mikrogram (mcg) i de første 2 uger efterfulgt af 22 mcg i de næste 2 uger og til sidst 44 mcg indtil 24 måneder, eller 36 måneder for patienter, der er indskrevet i OL-udvidelsen.
Andre navne:
  • Rebif
Medicin: RNF
Enkelt dosis af RNF indgivet subkutant én gang om ugen med en startdosis på 8,8 mcg i de første 2 uger efterfulgt af 22 mcg i de næste 2 uger og til sidst 44 mcg indtil 24 måneder.
Andre navne:
  • Rebif
Aktiv komparator: RNF 44 mcg én gang om ugen og placebo to gange om ugen til blinding
Medicin: RNF
Enkeltdosis af RNF administreret subkutant tre gange ugentligt med mindst 48 timers mellemrum med en startdosis på 8,8 mikrogram (mcg) i de første 2 uger efterfulgt af 22 mcg i de næste 2 uger og til sidst 44 mcg indtil 24 måneder, eller 36 måneder for patienter, der er indskrevet i OL-udvidelsen.
Andre navne:
  • Rebif
Medicin: RNF
Enkelt dosis af RNF indgivet subkutant én gang om ugen med en startdosis på 8,8 mcg i de første 2 uger efterfulgt af 22 mcg i de næste 2 uger og til sidst 44 mcg indtil 24 måneder.
Andre navne:
  • Rebif
Medicin: Placebo
Placebo blev leveret som en gennemsigtig, steril opløsning til injektion i fyldte sprøjter, der matchede de fyldte RNF-sprøjter, som hver indeholdt 0,5 ml.
Placebo komparator: Placebo tre gange om ugen
Medicin: Placebo
Placebo blev leveret som en gennemsigtig, steril opløsning til injektion i fyldte sprøjter, der matchede de fyldte RNF-sprøjter, som hver indeholdt 0,5 ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til konvertering til multipel sklerose (MS) ifølge McDonald Criteria (2005)
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 24 måneder
McDonald-kriterierne bruger formidling i tid og rum etableret ved magnetisk resonansbillede (MRI) fund til at give en klinisk diagnose for MS. Udbredelse i tid er etableret af en ny tidskonstant 2 (T2) eller gadolinium-forstærkende (Gd+) læsion fundet på en gentagen MR. Udbredelse i rummet etableres ved tilstedeværelsen af ​​3 af følgende: 1 Gd+ læsion eller 9 T2 lyse læsioner, hvis der ikke er nogen forbedring; større end eller lig med 1 infratentorial læsion; større end eller lig med 1 juxtacortical læsion; større end eller lig med 3 periventrikulære læsioner.
Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 24 måneder
Tid til konvertering til multipel sklerose (MS) ifølge McDonald Criteria (2005)
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 36 måneder
McDonald-kriterierne bruger formidling i tid og rum etableret af MR-resultater til at give en klinisk diagnose for MS. Udbredelse i tid etableres ved en T2- eller Gd+-læsion fundet på en gentagen MR. Udbredelse i rummet etableres ved tilstedeværelsen af ​​3 af følgende: 1 Gd+ læsion eller 9 T2 lyse læsioner, hvis der ikke er nogen forbedring; større end eller lig med 1 infratentorial læsion; større end eller lig med 1 juxtacortical læsion; større end eller lig med 3 periventrikulære læsioner.
Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til konvertering til klinisk bestemt multipel sklerose (CDMS) defineret ved enten et andet angreb eller en 3-måneders vedvarende stigning (større end eller lig med 1,5 point) i den udvidede handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 24 måneder
CDMS blev defineret ved forekomsten af ​​en anden eksacerbation eller tilbagefald over 24 måneder hos deltagere, der præsenterede sig for den første kliniske demyeliniserende hændelse (FCDE) ledsaget af en unormal MR-scanning. EDSS vurderer handicap i 8 funktionssystemer. En samlet score fra 0 (normal) til 10 (død som følge af MS) ​​blev beregnet.
Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 24 måneder
Tid til konvertering til klinisk bestemt multipel sklerose (CDMS) defineret ved enten et andet angreb eller en 3-måneders vedvarende stigning (større end eller lig med 1,5 point) i den udvidede handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 36 måneder
CDMS blev defineret ved forekomsten af ​​en anden eksacerbation eller tilbagefald over 36 måneder hos deltagere, som præsenterede sig med FCDE ledsaget af en unormal MR-scanning. EDSS vurderer handicap i 8 funktionssystemer. En samlet score fra 0 (normal) til 10 (død som følge af MS) ​​blev beregnet.
Forskellige tidspunkter fra randomisering op til 36 måneder
Gennemsnitligt antal kombinerede unikke aktive (CUA) læsioner, nye tidskonstant 2 (T2) læsioner, gadoliniumforstærkede (Gd+) læsioner og ny tidskonstant 1 (T1) Hypointense læsioner pr. deltager pr. scanning
Tidsramme: Måned 24 op til måned 36
Antal CUA læsioner, nye T2 læsioner, Gd+ læsioner og nye T1 hypointense læsioner blev målt ved hjælp af MR-scanninger.
Måned 24 op til måned 36
Ændring fra baseline i tidskonstant 2 (T2) læsionsvolumen , tidskonstant 1 (T1) Hypointense læsionsvolumen og gadoliniumforstærket (Gd+) læsionsvolumen ved måned 36
Tidsramme: Baseline, måned 36
Ændring fra baseline i læsionsvolumen blev målt ved at bruge MR-scanninger for T2 læsioner, T1 hypointense læsioner og (Gd+) læsioner.
Baseline, måned 36
Ændring fra baseline i udvidet handicapstatusscore (EDSS) ved måned 36
Tidsramme: Baseline, måned 36
EDSS vurderer handicap i 8 funktionssystemer. En samlet score fra 0 (normal) til 10 (død som følge af MS) ​​blev beregnet. Ændringen i EDSS ved måned 36 blev beregnet som EDSS ved måned 36 minus EDSS ved baseline.
Baseline, måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2006

Først opslået (Skøn)

28. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner