Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REbif FLEXibele dosering bij vroege multiple sclerose (MS) (REFLEX)

18 december 2013 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter klinisch onderzoek met de nieuwe formulering van Rebif (44 microgram [mcg] driemaal per week [tiw] en 44 microgram eenmaal per week [ow]) bij proefpersonen met een hoog risico op conversie naar Multiple Sclerose (REFLEX)

De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter klinische studie van 24 maanden met een optionele open-label verlenging van 12 maanden.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het effect van foetaal runderserum [FBS]-vrij/menselijk serumalbumine [HSA]-vrij preparaat van Interferon [IFN] bèta-1a (RNF) 44 microgram (driemaal per week en eenmaal per week). ) versus placebo op de tijd tot conversie naar McDonald-criteria voor multiple sclerose (MS) (2005) bij proefpersonen met een eerste klinische demyeliniserende gebeurtenis met een hoog risico op conversie naar MS.

Het belangrijkste secundaire doel van de studie is het evalueren van het effect van RNF 44 microgram (driemaal per week en eenmaal per week) versus placebo op de "Tijd tot conversie naar klinisch definitieve MS (CDMS)" bij proefpersonen met een eerste klinische demyeliniserende gebeurtenis met een hoog risico. van het omzetten naar MS.

Aan het einde van de dubbelblinde REFLEX-kernstudie van 24 maanden zullen proefpersonen die niet zullen converteren naar CDMS en besluiten open-label (OL)-behandeling te krijgen, worden ingeschreven in een open-label verlengingsperiode van 12 maanden om het effect van RNF te evalueren 44 mcg driemaal per week behandeling op de tijd tot conversie naar McDonald MS en tijd tot conversie naar CDMS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

517

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Mendoza, Argentinië
        • Research Site
  • Australië
      • Sydney, Australië
        • Research Site
  • België
      • B-Leuven, België
        • Research Site
      • Brugge, België
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
        • Research Site
      • Rousse, Bulgarije
        • Research Site
      • Shumen, Bulgarije
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije
        • Research Site
      • Varna, Bulgarije
        • Research Site
  • Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
      • Ontario, Canada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Canada
        • Research Site
  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland
        • Research Site
      • Henningsdorf, Duitsland
        • Research Site
      • Munich, Duitsland
        • Research Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Research Site
      • Tartu, Estland
        • Research Site
  • Finland
      • OYS, Finland
        • Research Site
      • Vantaa, Finland
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Frankrijk
        • Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Research Site
  • Israël
      • Ness Ziona, Israël
        • Research Site
      • Safed, Israël
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israël
        • Research Site
  • Italië
      • Catania, Italië
        • Research Site
      • Milano, Italië
        • Research Site
      • Padova, Italië
        • Research Site
      • Roma, Italië
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
        • Research Site
  • Kroatië
      • Karlovac, Kroatië
        • Research Site
      • Osijek, Kroatië
        • Research Site
      • Rijeka, Kroatië
        • Research Site
      • Split, Kroatië
        • Research Site
      • Zagreb, Kroatië
        • Research Site
  • Letland
      • Riga, Letland
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Research Site
  • Marokko
      • Rabat, Marokko
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Research Site
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Research Site
      • Iasi, Roemenië
        • Research Site
      • Targu-Mures, Roemenië
        • Research Site
      • Timisoara, Roemenië
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie
        • Research Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
        • Research Site
      • Samara, Russische Federatie
        • Research Site
      • Saratov, Russische Federatie
        • Research Site
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • Research Site
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Research Site
      • Nis, Servië
        • Research Site
  • Slowakije
      • Presov, Slowakije
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Research Site
      • Bilbao, Spanje
        • Research Site
      • Madrid, Spanje
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje
        • Research Site
  • Tsjechische Republiek
      • Hradec Kralove, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Prague, Tsjechische Republiek
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Enkele, eerste klinische gebeurtenis die wijst op MS binnen 60 dagen voorafgaand aan studiedag 1, de dag van randomisatie (klok begint 24 uur na aanvang). De gebeurtenis moet een nieuwe neurologische afwijking zijn die minstens 24 uur aanwezig is, mono- of polysymptomatisch, anders dan een paresthesie, vegetatieve of cerebrale disfunctie
  • Ten minste twee klinisch stille laesies op de T2-gewogen MRI-scan, met een grootte van ten minste 3 millimeter (mm), waarvan er ten minste één eivormig of periventriculair of infratentoriaal is
  • EDSS 0 - 5,0 ten minste één tijdstip tijdens de screeningperiode vóór aanvang van de behandeling
  • 18 en 50 jaar oud, inclusief
  • Bereid om studieprocedures te volgen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Indien vrouwelijk, onderwerp moet:

    • niet zwanger bent, geen borstvoeding geeft en niet probeert zwanger te worden
    • gebruik een zeer effectieve anticonceptiemethode. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als die welke resulteren in een laag faalpercentage (dat wil zeggen [d.w.z.] minder dan 1 procent [%] per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van MS (volgens McDonald-criteria 2005)
  • Elke andere ziekte die de tekenen en symptomen van de proefpersoon beter zou kunnen verklaren
  • Volledige transversale myelitis of bilaterale optische neuritis
  • Proefpersoon gebruikt of heeft een ander goedgekeurd MS-disease-modifying drug (DMD) gebruikt
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel of een experimentele procedure ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan studiedag 1
  • Orale of systemische corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) binnen 30 dagen voorafgaand aan studie Dag 1
  • Totaal bilirubine meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Proefpersoon heeft totaal aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) van meer dan 2,5 keer de ULN
  • Onvoldoende beenmergreserve, gedefinieerd als een totaal aantal witte bloedcellen van minder dan 3,0 x 109 per liter (/L), aantal bloedplaatjes van minder dan 75 x 109/L, hemoglobine minder dan 100 gram per liter (g/L)
  • Huidige auto-immuunziekte
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte (inclusief voorgeschiedenis van of huidige ernstige depressieve stoornissen en/of zelfmoordgedachten) die naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico voor de proefpersoon vormt of de naleving van het onderzoeksprotocol kan beïnvloeden
  • Voorgeschiedenis van aanvallen die niet voldoende onder controle zijn door behandeling
  • Hartziekte, zoals angina pectoris, congestief hartfalen of aritmie
  • Bekende allergie voor IFN-beta of de hulpstof(fen) van de onderzoeksmedicatie
  • Elke aandoening die de MRI-evaluatie zou kunnen verstoren;
  • Bekende allergie voor gadoliniumdiethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA)
  • Eerder deelgenomen aan dit onderzoek
  • Deelgenomen aan een klinische studie in de afgelopen 6 maanden
  • Elke immunomodulerende of immunosuppressieve therapie op enig moment voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot de volgende producten: elke IFN, glatirameeracetaat (copolymeer I), cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat, linomide, azathioprine, mitoxantron, teriflunomide, laquinimod, cladribine , totale lymfoïde bestraling, anti-lymfocyt monoklonale antilichaambehandeling (bijv. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster van differentiatie 4 [CD4]), intraveneus, immunoglobulinen (Igs), cytokines of anti-cytokinetherapie
  • Elke experimentele MS-behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot statines (indien gegeven om MS te voorkomen) en pentoxyfylline
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Intolerantie of een contra-indicatie voor zowel paracetamol (paracetamol) als ibuprofen
  • Onvermogen om subcutane injecties toe te dienen, hetzij door uzelf of door verzorger
  • Matige tot ernstige nierinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RNF 44 mcg driemaal per week
Geneesmiddel: RNF
Eenmalige dosis RNF driemaal per week subcutaan toegediend met een tussenpoos van ten minste 48 uur met een startdosis van 8,8 microgram (mcg) gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door 22 mcg gedurende de volgende 2 weken en ten slotte 44 mcg tot 24 maanden, of 36 maanden voor deelnemende patiënten in de OL-extensie.
Andere namen:
  • Rebif
Geneesmiddel: RNF
Eenmalige dosis RNF eenmaal per week subcutaan toegediend met een startdosis van 8,8 mcg gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door 22 mcg gedurende de volgende 2 weken en ten slotte 44 mcg tot 24 maanden.
Andere namen:
  • Rebif
Actieve vergelijker: RNF 44 mcg eenmaal per week en placebo tweemaal per week voor blindering
Geneesmiddel: RNF
Eenmalige dosis RNF driemaal per week subcutaan toegediend met een tussenpoos van ten minste 48 uur met een startdosis van 8,8 microgram (mcg) gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door 22 mcg gedurende de volgende 2 weken en ten slotte 44 mcg tot 24 maanden, of 36 maanden voor deelnemende patiënten in de OL-extensie.
Andere namen:
  • Rebif
Geneesmiddel: RNF
Eenmalige dosis RNF eenmaal per week subcutaan toegediend met een startdosis van 8,8 mcg gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door 22 mcg gedurende de volgende 2 weken en ten slotte 44 mcg tot 24 maanden.
Andere namen:
  • Rebif
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd geleverd als een transparante, steriele oplossing voor injectie in voorgevulde spuiten die passen bij de RNF voorgevulde spuiten, die elk 0,5 ml bevatten.
Placebo-vergelijker: Placebo drie keer per week
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd geleverd als een transparante, steriele oplossing voor injectie in voorgevulde spuiten die passen bij de RNF voorgevulde spuiten, die elk 0,5 ml bevatten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot conversie naar multiple sclerose (MS) volgens de McDonald-criteria (2005)
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 24 maanden
De McDonald-criteria gebruiken verspreiding in tijd en ruimte die tot stand is gebracht door bevindingen van magnetische resonantiebeelden (MRI) om een ​​klinische diagnose voor MS te stellen. Verspreiding in de tijd wordt vastgesteld door een nieuwe tijdconstante 2 (T2) of gadoliniumversterkende (Gd+) laesie gevonden op een herhaalde MRI. Verspreiding in de ruimte wordt vastgesteld door de aanwezigheid van 3 van de volgende: 1 Gd+ laesie of 9 T2 heldere laesies als er geen verbetering is; groter dan of gelijk aan 1 infratentoriële laesie; groter dan of gelijk aan 1 juxtacorticale laesie; groter dan of gelijk aan 3 periventriculaire laesies.
Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 24 maanden
Tijd tot conversie naar multiple sclerose (MS) volgens de McDonald-criteria (2005)
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 36 maanden
De McDonald-criteria maken gebruik van verspreiding in tijd en ruimte die is vastgesteld door MRI-bevindingen om een ​​klinische diagnose voor MS te stellen. Verspreiding in de tijd wordt vastgesteld door een T2- of Gd+-laesie gevonden op een herhaalde MRI. Verspreiding in de ruimte wordt vastgesteld door de aanwezigheid van 3 van de volgende: 1 Gd+ laesie of 9 T2 heldere laesies als er geen verbetering is; groter dan of gelijk aan 1 infratentoriële laesie; groter dan of gelijk aan 1 juxtacorticale laesie; groter dan of gelijk aan 3 periventriculaire laesies.
Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot conversie naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) gedefinieerd door ofwel een tweede aanval of een aanhoudende toename van 3 maanden (groter dan of gelijk aan 1,5 punten) in de score van de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 24 maanden
CDMS werd gedefinieerd door het optreden van een tweede exacerbatie of terugval gedurende 24 maanden bij deelnemers die een eerste klinische demyeliniserende gebeurtenis (FCDE) vertoonden, vergezeld van een abnormale MRI-scan. EDSS beoordeelt handicap in 8 functionele systemen. Er werd een algemene score van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS) berekend.
Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 24 maanden
Tijd tot conversie naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) gedefinieerd door ofwel een tweede aanval of een aanhoudende toename van 3 maanden (groter dan of gelijk aan 1,5 punten) in de score van de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 36 maanden
CDMS werd gedefinieerd door het optreden van een tweede exacerbatie of terugval gedurende 36 maanden bij deelnemers die zich presenteerden met FCDE vergezeld van een abnormale MRI-scan. EDSS beoordeelt handicap in 8 functionele systemen. Er werd een algemene score van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS) berekend.
Verschillende tijdstippen van randomisatie tot 36 maanden
Gemiddeld aantal gecombineerde unieke actieve (CUA) laesies, nieuwe tijdconstante 2 (T2) laesies, gadolinium-verbeterde (Gd+) laesies en nieuwe tijdconstante 1 (T1) hypointense laesies per deelnemer per scan
Tijdsspanne: Maand 24 tot en met maand 36
Het aantal CUA-laesies, nieuwe T2-laesies, Gd+-laesies en nieuwe T1-hypointense laesies werd gemeten met behulp van MRI-scans.
Maand 24 tot en met maand 36
Verandering ten opzichte van baseline in tijdconstante 2 (T2) laesievolume, tijdconstante 1 (T1) Hypointense-laesievolume en Gadolinium Enhanced (Gd+) laesievolume in maand 36
Tijdsspanne: Basislijn, maand 36
Verandering ten opzichte van baseline in laesievolume werd gemeten met behulp van MRI-scans voor T2-laesies, T1 hypo-intense laesies en (Gd+) laesies.
Basislijn, maand 36
Verandering ten opzichte van baseline in Expanded Disability Status Score (EDSS)-score in maand 36
Tijdsspanne: Basislijn, maand 36
EDSS beoordeelt handicap in 8 functionele systemen. Er werd een algemene score van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS) berekend. De verandering in EDSS op maand 36 werd berekend als EDSS op maand 36 min EDSS op basislijn.
Basislijn, maand 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren