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REbif FLEXible Dosierung bei früher Multipler Sklerose (MS) (REFLEX)

18. Dezember 2013 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Studie mit der neuen Rebif-Formulierung (44 Mikrogramm [Mcg] dreimal wöchentlich [Tiw] und 44 Mikrogramm [mcg] einmal wöchentlich [ow]) bei Patienten mit hohem Risiko für eine Umstellung auf Multiple Sklerose (REFLEX)

Die Studie ist eine 24-monatige randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische klinische Studie mit einer optionalen Open-Label-Verlängerung um 12 Monate.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung einer fötalen Rinderserum [FBS]-freien/Humanserumalbumin [HSA]-freien Formulierung von Interferon [IFN] beta-1a (RNF) 44 Mikrogramm (dreimal wöchentlich und einmal wöchentlich). ) im Vergleich zu Placebo zur Zeit bis zur Konversion zu den McDonald-Kriterien für Multiple Sklerose (MS) (2005) bei Patienten mit einem ersten klinischen demyelinisierenden Ereignis mit hohem Risiko einer Konversion zu MS.

Das sekundäre Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von RNF 44 Mikrogramm (dreimal wöchentlich und einmal wöchentlich) im Vergleich zu Placebo auf die „Zeit bis zur Umwandlung in eine klinisch gesicherte MS (CDMS)“ bei Patienten mit einem ersten klinischen demyelinisierenden Ereignis mit hohem Risiko auf MS umzustellen.

Am Ende der 24-monatigen doppelblinden REFLEX-Kernstudie werden Probanden, die nicht zu CDMS konvertieren und sich für eine offene (OL) Behandlung entscheiden, in eine offene 12-monatige Verlängerungsphase aufgenommen, um die Wirkung von RNF zu bewerten Behandlung mit 44 mcg dreimal wöchentlich für die Zeit bis zur Umstellung auf McDonald MS und die Zeit bis zur Umstellung auf CDMS.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

517

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Mendoza, Argentinien
        • Research Site
  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • B-Leuven, Belgien
        • Research Site
      • Brugge, Belgien
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • Research Site
      • Rousse, Bulgarien
        • Research Site
      • Shumen, Bulgarien
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien
        • Research Site
  • Deutschland
      • Hannover, Deutschland
        • Research Site
      • Henningsdorf, Deutschland
        • Research Site
      • Munich, Deutschland
        • Research Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Research Site
      • Tartu, Estland
        • Research Site
  • Finnland
      • OYS, Finnland
        • Research Site
      • Vantaa, Finnland
        • Research Site
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Frankreich
        • Research Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Research Site
  • Israel
      • Ness Ziona, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
      • Padova, Italien
        • Research Site
      • Roma, Italien
        • Research Site
  • Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
      • Ontario, Kanada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Kanada
        • Research Site
  • Kroatien
      • Karlovac, Kroatien
        • Research Site
      • Osijek, Kroatien
        • Research Site
      • Rijeka, Kroatien
        • Research Site
      • Split, Kroatien
        • Research Site
      • Zagreb, Kroatien
        • Research Site
  • Lettland
      • Riga, Lettland
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Research Site
  • Marokko
      • Rabat, Marokko
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Research Site
      • Iasi, Rumänien
        • Research Site
      • Targu-Mures, Rumänien
        • Research Site
      • Timisoara, Rumänien
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation
        • Research Site
      • Moscow, Russische Föderation
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Russische Föderation
        • Research Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation
        • Research Site
      • Samara, Russische Föderation
        • Research Site
      • Saratov, Russische Föderation
        • Research Site
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Research Site
      • Nis, Serbien
        • Research Site
  • Slowakei
      • Presov, Slowakei
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Bilbao, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn
        • Research Site
  • Tschechische Republik
      • Hradec Kralove, Tschechische Republik
        • Research Site
      • Olomouc, Tschechische Republik
        • Research Site
      • Prague, Tschechische Republik
        • Research Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich
        • Research Site
      • Innsbruck, Österreich
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einzelnes, erstes klinisches Ereignis, das auf MS hindeutet, innerhalb von 60 Tagen vor Studientag 1, dem Tag der Randomisierung (Uhr beginnt 24 Stunden nach Beginn). Das Ereignis muss eine neue neurologische Anomalie sein, die seit mindestens 24 Stunden besteht, entweder mono- oder polysymptomatisch, mit Ausnahme einer Parästhesie, vegetativen oder zerebralen Dysfunktion
  • Mindestens zwei klinisch stille Läsionen im T2-gewichteten MRT-Scan mit einer Größe von mindestens 3 Millimeter (mm), von denen mindestens eine eiförmig oder periventrikulär oder infratentoriell ist
  • EDSS 0 - 5,0 zu mindestens einem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums vor Behandlungsbeginn
  • 18 und 50 Jahre alt, einschließlich
  • Bereit, Studienverfahren zu befolgen
  • Schriftliche Einverständniserklärung

  • Wenn weiblich, muss das Subjekt:

    • weder schwanger sein noch stillen noch versuchen schwanger zu werden
    • Verwenden Sie eine hochwirksame Verhütungsmethode. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 Prozent [%] pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Geräte (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von MS (nach McDonald-Kriterien 2005)
  • Jede andere Krankheit, die die Anzeichen und Symptome des Patienten besser erklären könnte
  • Vollständige transversale Myelitis oder bilaterale Optikusneuritis
  • Das Subjekt verwendet oder hat ein anderes zugelassenes krankheitsmodifizierendes MS-Medikament (DMD) verwendet
  • Alle Prüfpräparate, die innerhalb von 12 Wochen vor Studientag 1 einem experimentellen Verfahren unterzogen wurden
  • Orale oder systemische Kortikosteroide oder adrenocorticotropes Hormon (ACTH) innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1
  • Gesamtbilirubin größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
  • Das Subjekt hat eine Gesamt-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) von mehr als dem 2,5-fachen der ULN
  • Unzureichende Knochenmarksreserve, definiert als Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen von weniger als 3,0 x 109 pro Liter (/L), Blutplättchenzahl von weniger als 75 x 109/L, Hämoglobin von weniger als 100 Gramm pro Liter (g/L)
  • Aktuelle Autoimmunerkrankung
  • Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich schwerer depressiver Störungen und/oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte oder gegenwärtig), die nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten
  • Vorgeschichte von Anfällen, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden
  • Herzerkrankungen wie Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmie
  • Bekannte Allergie gegen IFN-beta oder die Hilfsstoffe der Studienmedikation
  • Jeder Zustand, der die MRT-Auswertung beeinträchtigen könnte;
  • Bekannte Allergie gegen Gadolinium-Diethylentriaminpentaessigsäure (DTPA)
  • Zuvor an dieser Studie teilgenommen
  • Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Jegliche immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Produkte: jedes IFN, Glatirameracetat (Copolymer I), Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat, Linomid, Azathioprin, Mitoxantron, Teriflunomid, Laquinimod, Cladribin B. Gesamtlymphoidbestrahlung, Behandlung mit monoklonalen Anti-Lymphozyten-Antikörpern (z. Natalizumab, Alemtuzumab/Campath, Anti-Cluster of Differentiation 4 [CD4]), intravenös, Immunglobuline (Igs), Zytokine oder Anti-Zytokin-Therapie
  • Jede experimentelle MS-Behandlung vor Studieneintritt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Statine (falls zur Vorbeugung von MS verabreicht) und Pentoxyfyllin
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Unverträglichkeit oder Kontraindikation für Paracetamol (Acetaminophen) und Ibuprofen
  • Unfähigkeit, subkutane Injektionen selbst oder durch eine Pflegekraft zu verabreichen
  • Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: RNF 44 mcg dreimal wöchentlich
Arzneimittel: RNF
RNF-Einzeldosis subkutan verabreicht dreimal wöchentlich im Abstand von mindestens 48 Stunden mit einer Anfangsdosis von 8,8 Mikrogramm (Mikrogramm) für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 22 Mikrogramm für die nächsten 2 Wochen und schließlich 44 Mikrogramm bis 24 Monate oder 36 Monate für aufgenommene Patienten in der OL-Erweiterung.
Andere Namen:
  • Rebif
Arzneimittel: RNF
Einmal wöchentlich subkutan verabreichte Einzeldosis RNF mit einer Anfangsdosis von 8,8 µg für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 22 µg für die nächsten 2 Wochen und schließlich 44 µg bis 24 Monate.
Andere Namen:
  • Rebif
Aktiver Komparator: RNF 44 mcg einmal wöchentlich und Placebo zweimal wöchentlich zur Verblindung
Arzneimittel: RNF
RNF-Einzeldosis subkutan verabreicht dreimal wöchentlich im Abstand von mindestens 48 Stunden mit einer Anfangsdosis von 8,8 Mikrogramm (Mikrogramm) für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 22 Mikrogramm für die nächsten 2 Wochen und schließlich 44 Mikrogramm bis 24 Monate oder 36 Monate für aufgenommene Patienten in der OL-Erweiterung.
Andere Namen:
  • Rebif
Arzneimittel: RNF
Einmal wöchentlich subkutan verabreichte Einzeldosis RNF mit einer Anfangsdosis von 8,8 µg für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 22 µg für die nächsten 2 Wochen und schließlich 44 µg bis 24 Monate.
Andere Namen:
  • Rebif
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde als transparente, sterile Injektionslösung in Fertigspritzen geliefert, die zu den RNF-Fertigspritzen passten und jeweils 0,5 ml enthielten.
Placebo-Komparator: Placebo dreimal wöchentlich
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde als transparente, sterile Injektionslösung in Fertigspritzen geliefert, die zu den RNF-Fertigspritzen passten und jeweils 0,5 ml enthielten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Konversion zu Multipler Sklerose (MS) nach den McDonald-Kriterien (2005)
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Die McDonald-Kriterien verwenden die Verbreitung in Zeit und Raum, die durch Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunde ermittelt wurde, um eine klinische Diagnose für MS zu stellen. Die Ausbreitung im Laufe der Zeit wird durch eine neue Zeitkonstante 2 (T2) oder Gadolinium-anreichernde (Gd+) Läsion festgestellt, die bei einer Wiederholungs-MRT gefunden wird. Die Verbreitung im Weltraum wird durch das Vorhandensein von 3 beliebigen der folgenden festgestellt: 1 Gd+-Läsion oder 9 helle T2-Läsionen, wenn keine Verstärkung vorhanden ist; größer oder gleich 1 infratentorielle Läsion; größer oder gleich 1 juxtakortikale Läsion; größer oder gleich 3 periventrikuläre Läsionen.
Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Zeit bis zur Konversion zu Multipler Sklerose (MS) nach den McDonald-Kriterien (2005)
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 36 Monaten
Die McDonald-Kriterien verwenden die Verbreitung in Zeit und Raum, die durch MRT-Befunde ermittelt wurde, um eine klinische Diagnose für MS zu stellen. Die Verbreitung im Laufe der Zeit wird durch eine T2- oder Gd+-Läsion festgestellt, die bei einer Wiederholungs-MRT gefunden wird. Die Verbreitung im Weltraum wird durch das Vorhandensein von 3 beliebigen der folgenden festgestellt: 1 Gd+-Läsion oder 9 helle T2-Läsionen, wenn keine Verstärkung vorhanden ist; größer oder gleich 1 infratentorielle Läsion; größer oder gleich 1 juxtakortikale Läsion; größer oder gleich 3 periventrikuläre Läsionen.
Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 36 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Konversion zu klinisch definitiver Multipler Sklerose (CDMS), definiert entweder durch einen zweiten Schub oder einen 3-monatigen anhaltenden Anstieg (größer als oder gleich 1,5 Punkte) im Score der Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 24 Monaten
CDMS wurde durch das Auftreten einer zweiten Exazerbation oder eines Rückfalls über 24 Monate bei Teilnehmern definiert, die sich mit einem ersten klinischen demyelinisierenden Ereignis (FCDE) in Verbindung mit einem anormalen MRT-Scan vorstellten. EDSS bewertet Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore im Bereich von 0 (normal) bis 10 (Tod durch MS) berechnet.
Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Zeit bis zur Konversion zu klinisch definitiver Multipler Sklerose (CDMS), definiert entweder durch einen zweiten Schub oder einen 3-monatigen anhaltenden Anstieg (größer als oder gleich 1,5 Punkte) im Score der Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 36 Monaten
CDMS wurde durch das Auftreten einer zweiten Exazerbation oder eines Rückfalls über 36 Monate bei Teilnehmern definiert, die sich mit FCDE in Verbindung mit einem anormalen MRT-Scan vorstellten. EDSS bewertet Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore im Bereich von 0 (normal) bis 10 (Tod durch MS) berechnet.
Verschiedene Zeitpunkte von der Randomisierung bis zu 36 Monaten
Mittlere Anzahl kombinierter einzigartiger aktiver (CUA) Läsionen, neuer zeitkonstanter 2 (T2) Läsionen, gadoliniumverstärkter (Gd+) Läsionen und neuer zeitkonstanter 1 (T1) hypointenser Läsionen pro Teilnehmer pro Scan
Zeitfenster: Monat 24 bis Monat 36
Die Anzahl der CUA-Läsionen, neuen T2-Läsionen, Gd+-Läsionen und neuen hypointensen T1-Läsionen wurde mithilfe von MRT-Scans gemessen.
Monat 24 bis Monat 36
Veränderung des Läsionsvolumens der Zeitkonstante 2 (T2), der Zeitkonstante 1 (T1) der hypointensen Läsion und des Gadolinium-verstärkten (Gd+) Läsionsvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Monat 36
Zeitfenster: Baseline, Monat 36
Die Veränderung des Läsionsvolumens gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung von MRT-Scans für T2-Läsionen, hypointense T1-Läsionen und (Gd+)-Läsionen gemessen.
Baseline, Monat 36
Änderung des Expanded Disability Status Score (EDSS)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Monat 36
Zeitfenster: Baseline, Monat 36
EDSS bewertet Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore im Bereich von 0 (normal) bis 10 (Tod durch MS) berechnet. Die Veränderung des EDSS in Monat 36 wurde als EDSS in Monat 36 minus EDSS zu Studienbeginn berechnet.
Baseline, Monat 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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