Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

REbif ELASTYCZNE dawkowanie we wczesnym stwardnieniu rozsianym (SM) (REFLEX)

18 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III nowego preparatu Rebif (44 mikrogramy [Mcg] trzy razy w tygodniu [Tiw] i 44 μg raz w tygodniu [ow]) u pacjentów z dużym ryzykiem konwersji do Stwardnienie rozsiane (REFLEX)

Badanie jest 24-miesięcznym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem klinicznym z opcjonalnym przedłużeniem o 12 miesięcy metodą otwartej próby.

Głównym celem badania jest ocena wpływu preparatu zawierającego interferon [IFN] beta-1a (RNF) w dawce 44 mikrogramów (trzy razy w tygodniu i raz w tygodniu ) w porównaniu z placebo pod względem czasu do konwersji do kryteriów McDonalda stwardnienia rozsianego (MS) (2005) u osób z pierwszym klinicznym zdarzeniem demielinizacyjnym z wysokim ryzykiem konwersji do SM.

Głównym drugorzędowym celem badania jest ocena wpływu RNF 44 mikrogramy (trzy razy w tygodniu i raz w tygodniu) w porównaniu z placebo na „Czas do konwersji do klinicznie potwierdzonego stwardnienia rozsianego (CDMS)” u pacjentów z pierwszym klinicznym zdarzeniem demielinizacyjnym z grupy wysokiego ryzyka konwersji na SM.

Pod koniec 24-miesięcznego badania REFLEX z podwójnie ślepą próbą, pacjenci, którzy nie przejdą na CDMS i zdecydują się na leczenie otwarte (OL), zostaną włączeni do otwartego, 12-miesięcznego okresu przedłużenia w celu oceny wpływu RNF Leczenie w dawce 44 mcg trzy razy w tygodniu w zależności od czasu do konwersji do McDonald MS i czasu do konwersji do CDMS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

517

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska
        • Research Site
  • Argentyna
      • Mendoza, Argentyna
        • Research Site
  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Research Site
  • Austria
      • Graz, Austria
        • Research Site
      • Innsbruck, Austria
        • Research Site
  • Belgia
      • B-Leuven, Belgia
        • Research Site
      • Brugge, Belgia
        • Research Site
  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria
        • Research Site
      • Rousse, Bułgaria
        • Research Site
      • Shumen, Bułgaria
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria
        • Research Site
      • Varna, Bułgaria
        • Research Site
  • Chorwacja
      • Karlovac, Chorwacja
        • Research Site
      • Osijek, Chorwacja
        • Research Site
      • Rijeka, Chorwacja
        • Research Site
      • Split, Chorwacja
        • Research Site
      • Zagreb, Chorwacja
        • Research Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia
        • Research Site
      • Tartu, Estonia
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Samara, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • Saratov, Federacja Rosyjska
        • Research Site
  • Finlandia
      • OYS, Finlandia
        • Research Site
      • Vantaa, Finlandia
        • Research Site
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Francja
        • Research Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Research Site
      • Bilbao, Hiszpania
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania
        • Research Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk
        • Research Site
  • Izrael
      • Ness Ziona, Izrael
        • Research Site
      • Safed, Izrael
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • Research Site
  • Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
      • Ontario, Kanada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Kanada
        • Research Site
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Research Site
  • Maroko
      • Rabat, Maroko
        • Research Site
  • Niemcy
      • Hannover, Niemcy
        • Research Site
      • Henningsdorf, Niemcy
        • Research Site
      • Munich, Niemcy
        • Research Site
  • Polska
      • Bialystok, Polska
        • Research Site
      • Lodz, Polska
        • Research Site
      • Warsaw, Polska
        • Research Site
      • Wroclaw, Polska
        • Research Site
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia
        • Research Site
  • Republika Czeska
      • Hradec Kralove, Republika Czeska
        • Research Site
      • Olomouc, Republika Czeska
        • Research Site
      • Prague, Republika Czeska
        • Research Site
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • Research Site
      • Iasi, Rumunia
        • Research Site
      • Targu-Mures, Rumunia
        • Research Site
      • Timisoara, Rumunia
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Research Site
      • Nis, Serbia
        • Research Site
  • Słowacja
      • Presov, Słowacja
        • Research Site
  • Włochy
      • Catania, Włochy
        • Research Site
      • Milano, Włochy
        • Research Site
      • Padova, Włochy
        • Research Site
      • Roma, Włochy
        • Research Site
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pojedyncze, pierwsze zdarzenie kliniczne sugerujące SM w ciągu 60 dni przed badaniem Dzień 1, czyli dzień randomizacji (zegar rozpoczyna się 24 godziny po wystąpieniu). Zdarzeniem musi być nowa nieprawidłowość neurologiczna obecna przez co najmniej 24 godziny, jedno- lub wieloobjawowa, inna niż parestezja, dysfunkcja wegetatywna lub mózgowa
  • Co najmniej dwie klinicznie nieme zmiany w obrazie MRI w obrazie T2-zależnym o wielkości co najmniej 3 milimetrów (mm), z których co najmniej jedna jest jajowata, okołokomorowa lub podnamiotowa
  • EDSS 0 - 5,0 w co najmniej jednym punkcie czasowym w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem leczenia
  • 18 i 50 lat włącznie
  • Chęć przestrzegania procedur studiów
  • Pisemna świadoma zgoda

  • W przypadku kobiet podmiot musi:

    • nie być w ciąży, nie karmić piersią ani nie próbować zajść w ciążę
    • stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1 procent [%] rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki urządzeń (IUD), abstynencji seksualnej lub partnera po wazektomii

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego (według kryteriów McDonalda z 2005 r.)
  • Każda inna choroba, która mogłaby lepiej wyjaśnić objawy przedmiotowe i podmiotowe
  • Całkowite poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego lub obustronne zapalenie nerwu wzrokowego
  • Pacjent używa lub stosował jakikolwiek inny zatwierdzony lek modyfikujący przebieg choroby (DMD)
  • Dowolny lek badany lub poddany procedurze eksperymentalnej w ciągu 12 tygodni przed pierwszym dniem badania
  • Doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w ciągu 30 dni przed badaniem Dzień 1
  • Bilirubina całkowita większa niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • U pacjenta całkowita aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) przekracza 2,5-krotność GGN
  • Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego, zdefiniowana jako całkowita liczba białych krwinek poniżej 3,0 x 109 na litr (/l), liczba płytek krwi poniżej 75 x 109/l, stężenie hemoglobiny poniżej 100 gramów na litr (g/l)
  • Obecna choroba autoimmunologiczna
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna (w tym występujące w przeszłości lub obecne ciężkie zaburzenia depresyjne i/lub myśli samobójcze), które w opinii badacza stwarzają nadmierne ryzyko dla uczestnika lub mogą wpływać na zgodność z protokołem badania
  • Historia napadów padaczkowych, które nie są odpowiednio kontrolowane przez leczenie
  • Choroby serca, takie jak dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub arytmia
  • Znana alergia na IFN-beta lub substancję pomocniczą badanego leku
  • Każdy stan, który mógłby zakłócać ocenę MRI;
  • Znana alergia na kwas gadolinowo-dietylenotriaminopentaoctowy (DTPA)
  • Wcześniej uczestniczył w tym badaniu
  • Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Dowolna terapia immunomodulacyjna lub immunosupresyjna w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, w tym między innymi następujące produkty: jakikolwiek interferon, octan glatirameru (kopolimer I), cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat, linomid, azatiopryna, mitoksantron, teriflunomid, lakwinimod, kladrybina , całkowite napromieniowanie układu limfatycznego, leczenie przeciwciałem monoklonalnym przeciw limfocytom (np. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anty-klaster różnicowania 4 [CD4]), dożylnie, immunoglobuliny (Igs), cytokiny lub terapia antycytokinowa
  • Każde eksperymentalne leczenie stwardnienia rozsianego przed włączeniem do badania, w tym między innymi wszelkie statyny (jeśli są podawane w celu zapobiegania stwardnieniu rozsianym) i pentoksyfilina
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Nietolerancja lub jakiekolwiek przeciwwskazania do paracetamolu (acetaminofenu) i ibuprofenu
  • Niezdolność do wykonywania wstrzyknięć podskórnych samodzielnie lub przez opiekuna
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RNF 44 mcg trzy razy w tygodniu
Lek: RNF
Pojedyncza dawka RNF podawana podskórnie trzy razy w tygodniu w odstępie co najmniej 48 godzin w dawce początkowej 8,8 mikrograma (mcg) przez pierwsze 2 tygodnie, następnie 22 mcg przez następne 2 tygodnie i ostatecznie 44 mcg do 24 miesięcy lub 36 miesięcy dla pacjentów włączonych w rozszerzeniu OL.
Inne nazwy:
  • Rebif
Lek: RNF
Pojedyncza dawka RNF podawana podskórnie raz w tygodniu w dawce początkowej 8,8 mcg przez pierwsze 2 tygodnie, następnie 22 mcg przez kolejne 2 tygodnie i ostatecznie 44 mcg do 24 miesiąca życia.
Inne nazwy:
  • Rebif
Aktywny komparator: RNF 44 mcg raz w tygodniu i placebo dwa razy w tygodniu do zaślepienia
Lek: RNF
Pojedyncza dawka RNF podawana podskórnie trzy razy w tygodniu w odstępie co najmniej 48 godzin w dawce początkowej 8,8 mikrograma (mcg) przez pierwsze 2 tygodnie, następnie 22 mcg przez następne 2 tygodnie i ostatecznie 44 mcg do 24 miesięcy lub 36 miesięcy dla pacjentów włączonych w rozszerzeniu OL.
Inne nazwy:
  • Rebif
Lek: RNF
Pojedyncza dawka RNF podawana podskórnie raz w tygodniu w dawce początkowej 8,8 mcg przez pierwsze 2 tygodnie, następnie 22 mcg przez kolejne 2 tygodnie i ostatecznie 44 mcg do 24 miesiąca życia.
Inne nazwy:
  • Rebif
Lek: Placebo
Placebo było dostarczane w postaci przezroczystego, sterylnego roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach pasujących do ampułko-strzykawek RNF, z których każda zawierała 0,5 ml.
Komparator placebo: Placebo trzy razy w tygodniu
Lek: Placebo
Placebo było dostarczane w postaci przezroczystego, sterylnego roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach pasujących do ampułko-strzykawek RNF, z których każda zawierała 0,5 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do konwersji do stwardnienia rozsianego (SM) według kryteriów McDonalda (2005)
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od randomizacji do 24 miesięcy
Kryteria McDonalda wykorzystują rozsiewanie w czasie i przestrzeni ustalone na podstawie wyników rezonansu magnetycznego (MRI), aby zapewnić kliniczną diagnozę stwardnienia rozsianego. Rozprzestrzenianie się w czasie jest ustalane na podstawie nowej stałej czasowej 2 (T2) lub zmiany wzmacniającej gadolin (Gd+) znalezionej w powtórnym badaniu MRI. Rozprzestrzenianie się w przestrzeni stwierdza się na podstawie obecności dowolnych 3 z następujących: 1 zmiana Gd+ lub 9 jasnych zmian T2, jeśli nie ma wzmocnienia; większa lub równa 1 zmianie podnamiotowej; większa lub równa 1 zmianie przykorowej; większe lub równe 3 zmianom okołokomorowym.
Różne punkty czasowe od randomizacji do 24 miesięcy
Czas do konwersji do stwardnienia rozsianego (SM) według kryteriów McDonalda (2005)
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od randomizacji do 36 miesięcy
Kryteria McDonalda wykorzystują rozpowszechnienie w czasie i przestrzeni ustalone na podstawie ustaleń MRI, aby zapewnić kliniczną diagnozę stwardnienia rozsianego. Rozpowszechnianie w czasie ustala się na podstawie zmiany T2 lub Gd+ znalezionej w powtórnym badaniu MRI. Rozprzestrzenianie się w przestrzeni stwierdza się na podstawie obecności dowolnych 3 z następujących: 1 zmiana Gd+ lub 9 jasnych zmian T2, jeśli nie ma wzmocnienia; większa lub równa 1 zmianie podnamiotowej; większa lub równa 1 zmianie przykorowej; większe lub równe 3 zmianom okołokomorowym.
Różne punkty czasowe od randomizacji do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do konwersji do klinicznie określonego stwardnienia rozsianego (CDMS) określony przez drugi atak lub utrzymujący się przez 3 miesiące wzrost (większy niż lub równy 1,5 punktu) w wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od randomizacji do 24 miesięcy
CDMS zdefiniowano jako wystąpienie drugiego zaostrzenia lub nawrotu w ciągu 24 miesięcy u uczestników, u których wystąpił pierwszy kliniczny epizod demielinizacyjny (FCDE), któremu towarzyszył nieprawidłowy obraz MRI. EDSS ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych. Obliczono ogólny wynik w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu SM).
Różne punkty czasowe od randomizacji do 24 miesięcy
Czas do konwersji do klinicznie określonego stwardnienia rozsianego (CDMS) określony przez drugi atak lub utrzymujący się przez 3 miesiące wzrost (większy niż lub równy 1,5 punktu) w wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe od randomizacji do 36 miesięcy
CDMS zdefiniowano jako wystąpienie drugiego zaostrzenia lub nawrotu w ciągu 36 miesięcy u uczestników, u których wystąpiła FCDE z towarzyszącym nieprawidłowym obrazem MRI. EDSS ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych. Obliczono ogólny wynik w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu SM).
Różne punkty czasowe od randomizacji do 36 miesięcy
Średnia liczba połączonych unikalnych aktywnych zmian chorobowych (CUA), nowych zmian chorobowych o stałej czasowej 2 (T2), zmian chorobowych wzmocnionych gadolinem (Gd+) i nowych zmian hipotensyjnych o stałej czasowej 1 (T1) na uczestnika na skan
Ramy czasowe: Miesiąc 24 do miesiąca 36
Liczbę zmian CUA, nowych zmian T2, zmian Gd+ i nowych zmian hipointensywnych T1 mierzono za pomocą skanów MRI.
Miesiąc 24 do miesiąca 36
Zmiana od wartości początkowej w stałej czasowej 2 (T2) objętości zmiany chorobowej, stałej czasowej 1 (T1) objętości zmiany hipotensyjnej i objętości zmiany wzmocnionej gadolinem (Gd+) w miesiącu 36
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 36
Zmianę objętości zmian w stosunku do wartości wyjściowych mierzono za pomocą skanów MRI dla zmian T2, zmian T1 hipointensywnych i zmian (Gd+).
Wartość bazowa, miesiąc 36
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w rozszerzonej punktacji statusu niepełnosprawności (EDSS) w miesiącu 36
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 36
EDSS ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych. Obliczono ogólny wynik w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu SM). Zmianę EDSS w miesiącu 36 obliczono jako EDSS w miesiącu 36 minus EDSS na początku badania.
Wartość bazowa, miesiąc 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 listopada 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj