Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ГИБКОЕ дозирование REbif при раннем рассеянном склерозе (РС) (REFLEX)

18 декабря 2013 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование новой лекарственной формы Ребиф (44 мкг [мкг] три раза в неделю [три раза в неделю] и 44 мкг один раз в неделю [вл]) у субъектов с высоким риском перехода в Рассеянный склероз (РЕФЛЕКС)

Исследование представляет собой 24-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование с дополнительным открытым продлением на 12 месяцев.

Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить эффект препарата интерферона [IFN] бета-1a (RNF) в дозе 44 мкг (три раза в неделю и один раз в неделю), не содержащей фетальной бычьей сыворотки [FBS]/человеческого сывороточного альбумина [HSA]. ) по сравнению с плацебо по времени до конверсии в критерии рассеянного склероза (РС) Макдональда (2005 г.) у субъектов с первым клиническим демиелинизирующим событием с высоким риском конверсии в РС.

Основная вторичная цель исследования - оценить влияние RNF 44 мкг (три раза в неделю и один раз в неделю) по сравнению с плацебо на «время до конверсии в клинически определенный РС (CDMS)» у субъектов с первым клиническим демиелинизирующим событием с высоким риском. перехода на МС.

В конце 24-месячного двойного слепого основного исследования REFLEX субъекты, которые не перейдут на CDMS и решат пройти открытое (OL) лечение, будут включены в открытый 12-месячный дополнительный период для оценки эффекта RNF. Лечение по 44 мкг три раза в неделю на время до перехода в McDonald MS и время до перехода в CDMS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

517

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Sydney, Австралия
        • Research Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • Research Site
      • Innsbruck, Австрия
        • Research Site
  • Аргентина
      • Mendoza, Аргентина
        • Research Site
  • Бельгия
      • B-Leuven, Бельгия
        • Research Site
      • Brugge, Бельгия
        • Research Site
  • Болгария
      • Pleven, Болгария
        • Research Site
      • Rousse, Болгария
        • Research Site
      • Shumen, Болгария
        • Research Site
      • Sofia, Болгария
        • Research Site
      • Varna, Болгария
        • Research Site
  • Германия
      • Hannover, Германия
        • Research Site
      • Henningsdorf, Германия
        • Research Site
      • Munich, Германия
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Research Site
  • Израиль
      • Ness Ziona, Израиль
        • Research Site
      • Safed, Израиль
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Израиль
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Research Site
      • Bilbao, Испания
        • Research Site
      • Madrid, Испания
        • Research Site
      • Sevilla, Испания
        • Research Site
  • Италия
      • Catania, Италия
        • Research Site
      • Milano, Италия
        • Research Site
      • Padova, Италия
        • Research Site
      • Roma, Италия
        • Research Site
  • Канада
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Research Site
      • Ontario, Канада
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Канада
        • Research Site
  • Латвия
      • Riga, Латвия
        • Research Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • Research Site
  • Марокко
      • Rabat, Марокко
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша
        • Research Site
      • Lodz, Польша
        • Research Site
      • Warsaw, Польша
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша
        • Research Site
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
        • Research Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
        • Research Site
      • Samara, Российская Федерация
        • Research Site
      • Saratov, Российская Федерация
        • Research Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Research Site
      • Iasi, Румыния
        • Research Site
      • Targu-Mures, Румыния
        • Research Site
      • Timisoara, Румыния
        • Research Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • Research Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Research Site
      • Nis, Сербия
        • Research Site
  • Словакия
      • Presov, Словакия
        • Research Site
  • Турция
      • Istanbul, Турция
        • Research Site
  • Финляндия
      • OYS, Финляндия
        • Research Site
      • Vantaa, Финляндия
        • Research Site
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Франция
        • Research Site
  • Хорватия
      • Karlovac, Хорватия
        • Research Site
      • Osijek, Хорватия
        • Research Site
      • Rijeka, Хорватия
        • Research Site
      • Split, Хорватия
        • Research Site
      • Zagreb, Хорватия
        • Research Site
  • Чешская Республика
      • Hradec Kralove, Чешская Республика
        • Research Site
      • Olomouc, Чешская Республика
        • Research Site
      • Prague, Чешская Республика
        • Research Site
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония
        • Research Site
      • Tartu, Эстония
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Единичное первое клиническое событие, свидетельствующее о рассеянном склерозе, в течение 60 дней до начала исследования. День 1, который является днем ​​рандомизации (отсчет времени начинается через 24 часа после начала). Событие должно представлять собой новую неврологическую аномалию, присутствующую в течение как минимум 24 часов, моно- или полисимптомную, кроме парестезии, вегетативной или церебральной дисфункции.
  • По крайней мере, два клинически бессимптомных очага на Т2-взвешенном МРТ размером не менее 3 миллиметров (мм), по крайней мере, один из которых овоидный, перивентрикулярный или инфратенториальный
  • EDSS 0–5,0 по крайней мере один раз в период скрининга до начала лечения
  • 18 и 50 лет включительно
  • Желание следовать процедурам обучения
  • Письменное информированное согласие

  • Если женщина, субъект должен:

    • не беременеть, не кормить грудью и не пытаться забеременеть
    • использовать высокоэффективный метод контрацепции. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте отказов (то есть [то есть] менее 1 процента [%] в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства. устройства (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера

Критерий исключения:

  • Диагностика рассеянного склероза (по критериям McDonald 2005 г.)
  • Любое другое заболевание, которое могло бы лучше объяснить признаки и симптомы субъекта.
  • Полный поперечный миелит или двусторонний неврит зрительного нерва
  • Субъект использует или использовал любое другое одобренное лекарство, модифицирующее течение рассеянного склероза (DMD).
  • Любой исследуемый препарат или экспериментальная процедура в течение 12 недель до исследования День 1
  • Пероральные или системные кортикостероиды или адренокортикотропный гормон (АКТГ) в течение 30 дней до исследования День 1
  • Общий билирубин более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • У субъекта общая аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) превышает ВГН более чем в 2,5 раза.
  • Недостаточный резерв костного мозга, определяемый как общее количество лейкоцитов менее 3,0 x 109/л (/л), количество тромбоцитов менее 75 x 109/л, гемоглобина менее 100 г/л (г/л)
  • Текущее аутоиммунное заболевание
  • Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание (включая тяжелые депрессивные расстройства в анамнезе или текущие тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли), которые, по мнению исследователя, создают чрезмерный риск для субъекта или могут повлиять на соблюдение протокола исследования
  • В анамнезе судороги, адекватно не контролируемые лечением
  • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия
  • Известная аллергия на IFN-бета или вспомогательное вещество (вспомогательные вещества) исследуемого препарата
  • Любое состояние, которое может помешать оценке МРТ;
  • Известная аллергия на гадолиний-диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA)
  • Ранее участвовал в этом исследовании
  • Участвовал в любом клиническом исследовании в течение последних 6 месяцев
  • Любая иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия в любое время до регистрации, включая, помимо прочего, следующие препараты: любой интерферон, глатирамера ацетат (сополимер I), циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, линомид, азатиоприн, митоксантрон, терифлуномид, лаквинимод, кладрибин , тотальное лимфоидное облучение, лечение моноклональными антителами против лимфоцитов (например, натализумаб, алемтузумаб/кампат, антикластер дифференцировки 4 [CD4]), внутривенно, иммуноглобулины (Ig), цитокины или антицитокиновая терапия
  • Любое экспериментальное лечение рассеянного склероза до включения в исследование, включая, помимо прочего, любые статины (если они назначаются для предотвращения рассеянного склероза) и пентоксифиллин.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • Непереносимость или любое противопоказание как к парацетамолу (ацетаминофену), так и к ибупрофену.
  • Невозможность проведения подкожных инъекций самостоятельно или лицом, осуществляющим уход
  • От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: RNF 44 мкг три раза в неделю
Лекарство: РНФ
Однократная доза RNF вводится подкожно три раза в неделю с интервалом не менее 48 часов в начальной дозе 8,8 мкг (мкг) в течение первых 2 недель, затем 22 мкг в течение следующих 2 недель и, наконец, 44 мкг до 24 месяцев или 36 месяцев для зарегистрированных пациентов. в расширении ОЛ.
Другие имена:
  • Ребиф
Лекарство: РНФ
Однократная доза RNF вводится подкожно один раз в неделю в начальной дозе 8,8 мкг в течение первых 2 недель, затем 22 мкг в течение следующих 2 недель и, наконец, 44 мкг до 24 месяцев.
Другие имена:
  • Ребиф
Активный компаратор: RNF 44 мкг один раз в неделю и плацебо два раза в неделю для ослепления
Лекарство: РНФ
Однократная доза RNF вводится подкожно три раза в неделю с интервалом не менее 48 часов в начальной дозе 8,8 мкг (мкг) в течение первых 2 недель, затем 22 мкг в течение следующих 2 недель и, наконец, 44 мкг до 24 месяцев или 36 месяцев для зарегистрированных пациентов. в расширении ОЛ.
Другие имена:
  • Ребиф
Лекарство: РНФ
Однократная доза RNF вводится подкожно один раз в неделю в начальной дозе 8,8 мкг в течение первых 2 недель, затем 22 мкг в течение следующих 2 недель и, наконец, 44 мкг до 24 месяцев.
Другие имена:
  • Ребиф
Лекарство: Плацебо
Плацебо поставлялось в виде прозрачного стерильного раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах, соответствующих предварительно заполненным шприцам RNF, каждый из которых содержал 0,5 мл.
Плацебо Компаратор: Плацебо три раза в неделю
Лекарство: Плацебо
Плацебо поставлялось в виде прозрачного стерильного раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах, соответствующих предварительно заполненным шприцам RNF, каждый из которых содержал 0,5 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до конверсии в рассеянный склероз (РС) в соответствии с критериями Макдональда (2005 г.)
Временное ограничение: Различные моменты времени от рандомизации до 24 месяцев
Критерии Макдональда используют диссеминацию во времени и пространстве, установленную по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), для постановки клинического диагноза рассеянного склероза. Распространение во времени устанавливается по новой постоянной времени 2 (T2) или усилению гадолинием (Gd+) поражению, обнаруженному на повторной МРТ. Распространение в пространстве устанавливается по наличию любых 3 из следующих: 1 поражение Gd+ или 9 ярких поражений T2, если нет усиления; больше или равно 1 инфратенториальному поражению; больше или равно 1 юкстакортикальному поражению; больше или равно 3 перивентрикулярным поражениям.
Различные моменты времени от рандомизации до 24 месяцев
Время до конверсии в рассеянный склероз (РС) в соответствии с критериями Макдональда (2005 г.)
Временное ограничение: Различные моменты времени от рандомизации до 36 месяцев
Критерии Макдональда используют диссеминацию во времени и пространстве, установленную по результатам МРТ, для постановки клинического диагноза РС. Диссеминация во времени устанавливается по очагу Т2 или Gd+, обнаруженному на повторной МРТ. Распространение в пространстве устанавливается по наличию любых 3 из следующих: 1 поражение Gd+ или 9 ярких поражений T2, если нет усиления; больше или равно 1 инфратенториальному поражению; больше или равно 1 юкстакортикальному поражению; больше или равно 3 перивентрикулярным поражениям.
Различные моменты времени от рандомизации до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до конверсии в клинически определенный рассеянный склероз (CDMS), определяемое либо вторым приступом, либо 3-месячным устойчивым повышением (больше или равно 1,5 балла) в баллах по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Различные моменты времени от рандомизации до 24 месяцев
CDMS определяли по возникновению второго обострения или рецидива в течение 24 месяцев у участников, у которых было первое клиническое демиелинизирующее событие (FCDE), сопровождавшееся аномальным МРТ. EDSS оценивает инвалидность по 8 функциональным системам. Был рассчитан общий балл от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза).
Различные моменты времени от рандомизации до 24 месяцев
Время до конверсии в клинически определенный рассеянный склероз (CDMS), определяемое либо вторым приступом, либо 3-месячным устойчивым повышением (больше или равно 1,5 балла) в баллах по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Различные моменты времени от рандомизации до 36 месяцев
CDMS определялся возникновением второго обострения или рецидива в течение 36 месяцев у участников, у которых была FCDE, сопровождаемая аномальным МРТ. EDSS оценивает инвалидность по 8 функциональным системам. Был рассчитан общий балл от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза).
Различные моменты времени от рандомизации до 36 месяцев
Среднее количество комбинированных уникальных активных (CUA) поражений, новых поражений с постоянной времени 2 (T2), усиленных гадолинием (Gd+) поражений и новых гипоинтенсивных поражений с постоянной времени 1 (T1) на участника за сканирование
Временное ограничение: Месяц 24 до Месяц 36
Количество поражений CUA, новых поражений T2, поражений Gd+ и новых гипоинтенсивных поражений T1 измеряли с помощью МРТ.
Месяц 24 до Месяц 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема поражения с постоянной времени 2 (T2), объема гипоинтенсивного поражения с постоянной времени 1 (T1) и объема поражения с усилением гадолиния (Gd+) на 36-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 36
Изменение объема поражения по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью МРТ-сканирования для очагов Т2, гипоинтенсивных поражений Т1 и (Gd+) поражений.
Исходный уровень, месяц 36
Изменение расширенной оценки состояния инвалидности (EDSS) по сравнению с исходным уровнем на 36-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 36
EDSS оценивает инвалидность по 8 функциональным системам. Был рассчитан общий балл от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза). Изменение EDSS на 36-м месяце рассчитывалось как EDSS на 36-м месяце минус EDSS на исходном уровне.
Исходный уровень, месяц 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 ноября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться