초기 다발성 경화증(MS)에서 REbif 유연한 투여 (REFLEX)
2013년 12월 18일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
전환 위험이 높은 피험자에서 Rebif 새로운 제형(주 3회[Tiw] 44마이크로그램[mcg] 및 주 1회[ow] 44mcg[ow])의 III상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험 다발성 경화증(반사)
이 연구는 선택적 12개월 공개 라벨 연장이 포함된 24개월 무작위 이중 맹검 위약 대조 다중 센터 임상 시험입니다.
이 연구의 주요 목적은 인터페론[IFN] 베타-1a(RNF) 44마이크로그램(주 3회 및 주 1회)의 태아 소 혈청[FBS]-프리/인간 혈청 알부민[HSA]-프리 제형의 효과를 평가하는 것입니다. ) MS로 전환할 위험이 높은 첫 번째 임상 탈수초 사건이 있는 피험자에서 맥도날드 다발성 경화증(MS) 기준(2005)으로 전환하는 시간에 대한 위약 대비 위약.
연구의 주요 2차 목적은 위험이 높은 첫 번째 임상 탈수초 사건이 있는 피험자에서 "임상적으로 확정된 MS(CDMS)로 전환하는 시간"에 대한 위약 대비 RNF 44 마이크로그램(주 3회 및 주 1회)의 효과를 평가하는 것입니다. MS로 전환하는 것.
24개월 이중 맹검 핵심 REFLEX 시험이 끝날 때 CDMS로 전환하지 않고 오픈 라벨(OL) 치료를 받기로 결정한 피험자는 RNF의 효과를 평가하기 위해 오픈 라벨, 12개월 연장 기간에 등록됩니다. 44mcg를 매주 3회 McDonald MS로 전환하는 시간과 CDMS로 전환하는 시간에 맞춰 치료합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
517
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Athens, 그리스
- Research Site
-
-
-
-
-
Hannover, 독일
- Research Site
-
Henningsdorf, 독일
- Research Site
-
Munich, 독일
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, 라트비아
- Research Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, 러시아 연방
- Research Site
-
Moscow, 러시아 연방
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, 러시아 연방
- Research Site
-
Novosibirsk, 러시아 연방
- Research Site
-
Saint-Petersburg, 러시아 연방
- Research Site
-
Samara, 러시아 연방
- Research Site
-
Saratov, 러시아 연방
- Research Site
-
-
-
-
-
Beirut, 레바논
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, 루마니아
- Research Site
-
Iasi, 루마니아
- Research Site
-
Targu-Mures, 루마니아
- Research Site
-
Timisoara, 루마니아
- Research Site
-
-
-
-
-
Rabat, 모로코
- Research Site
-
-
-
-
-
B-Leuven, 벨기에
- Research Site
-
Brugge, 벨기에
- Research Site
-
-
-
-
-
Pleven, 불가리아
- Research Site
-
Rousse, 불가리아
- Research Site
-
Shumen, 불가리아
- Research Site
-
Sofia, 불가리아
- Research Site
-
Varna, 불가리아
- Research Site
-
-
-
-
-
Riyadh, 사우디 아라비아
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, 세르비아
- Research Site
-
Nis, 세르비아
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인
- Research Site
-
Bilbao, 스페인
- Research Site
-
Madrid, 스페인
- Research Site
-
Sevilla, 스페인
- Research Site
-
-
-
-
-
Presov, 슬로바키아
- Research Site
-
-
-
-
-
Mendoza, 아르헨티나
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, 에스토니아
- Research Site
-
Tartu, 에스토니아
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, 오스트리아
- Research Site
-
Innsbruck, 오스트리아
- Research Site
-
-
-
-
-
Ness Ziona, 이스라엘
- Research Site
-
Safed, 이스라엘
- Research Site
-
Tel-Hashomer, 이스라엘
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, 이탈리아
- Research Site
-
Milano, 이탈리아
- Research Site
-
Padova, 이탈리아
- Research Site
-
Roma, 이탈리아
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, 체코 공화국
- Research Site
-
Olomouc, 체코 공화국
- Research Site
-
Prague, 체코 공화국
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, 칠면조
- Research Site
-
-
-
-
-
Montreal, Quebec, 캐나다
- Research Site
-
Ontario, 캐나다
- Research Site
-
Victoria British Columbia, 캐나다
- Research Site
-
-
-
-
-
Karlovac, 크로아티아
- Research Site
-
Osijek, 크로아티아
- Research Site
-
Rijeka, 크로아티아
- Research Site
-
Split, 크로아티아
- Research Site
-
Zagreb, 크로아티아
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, 포르투갈
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, 폴란드
- Research Site
-
Lodz, 폴란드
- Research Site
-
Warsaw, 폴란드
- Research Site
-
Wroclaw, 폴란드
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris, 프랑스
- Research Site
-
Poissy Cedex, 프랑스
- Research Site
-
-
-
-
-
OYS, 핀란드
- Research Site
-
Vantaa, 핀란드
- Research Site
-
-
-
-
-
Sydney, 호주
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 무작위 배정일인 연구 1일 전 60일 이내에 MS를 시사하는 단일, 첫 번째 임상 사건(시계는 발병 후 24시간에 시작). 사건은 감각 이상, 식물 또는 대뇌 기능 장애 이외의 단일 증상 또는 다증상의 새로운 신경학적 이상이 최소 24시간 동안 존재해야 합니다.
- 크기가 최소 3밀리미터(mm) 이상인 T2 강조 MRI 스캔에서 최소 2개의 임상적으로 무증상 병변(이 중 최소 하나는 난형 또는 뇌실주위 또는 천막하 병변)
- EDSS 0 - 5.0 치료 시작 전 스크리닝 기간 중 적어도 한 시점
- 18세 및 50세 포함
- 연구 절차를 따르려는 의지
- 서면 동의서
여성인 경우 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 시도하지 않아야 합니다.
- 매우 효과적인 피임 방법을 사용하십시오. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 피임약과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 1%[%] 미만)을 초래하는 방법으로 정의됩니다. 장치(IUD), 성적 금욕 또는 정관 수술 파트너
제외 기준:
- MS 진단(McDonald 기준 2005에 따름)
- 피험자의 징후와 증상을 더 잘 설명할 수 있는 기타 질병
- 완전 횡단 척수염 또는 양측 시신경염
- 대상자는 임의의 다른 승인된 MS 질환 조절 약물(DMD)을 사용하거나 사용한 적이 있습니다.
- 연구 1일 전 12주 이내에 모든 연구 약물 또는 실험 절차를 거침
- 연구 1일 전 30일 이내의 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 부신피질자극호르몬(ACTH)
- 정상 상한치(ULN)의 2.5배를 초과하는 총 빌리루빈
- 피험자는 ULN의 2.5배를 초과하는 총 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리 포스파타제(ALP)를 가지고 있습니다.
- 총 백혈구 수가 리터당 3.0 x 109(/L) 미만, 혈소판 수가 75 x 109/L 미만, 헤모글로빈이 리터당 100그램(g/L) 미만으로 정의되는 부적절한 골수 보유량
- 현재 자가면역질환
- 연구자의 의견에 따라 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 또는 정신 질환(현재 중증 우울 장애 및/또는 자살 생각의 병력 또는 현재 포함)
- 치료에 의해 적절하게 조절되지 않는 발작의 병력
- 협심증, 울혈성 심부전 또는 부정맥과 같은 심장 질환
- IFN-베타 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알려진 알레르기
- MRI 평가를 방해할 수 있는 모든 조건
- 가돌리늄-디에틸렌 트리아민 펜타아세트산(DTPA)에 대한 알려진 알레르기
- 이전에 이 연구에 참여
- 지난 6개월 이내 임상시험에 참여한 자
- 다음 제품을 포함하나 이에 국한되지 않는 등록 전 임의의 면역 조절 또는 면역 억제 요법 , 전체 림프계 방사선 조사, 항림프구 단클론 항체 치료(예: natalizumab, alemtuzumab/Campath, 분화 방지 4[CD4]), 정맥, 면역글로불린(Igs), 사이토카인 또는 항사이토카인 요법
- 스타틴(MS를 예방하기 위해 제공되는 경우) 및 펜톡시필린을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 등록 이전의 모든 실험적 MS 치료
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 파라세타몰(아세트아미노펜)과 이부프로펜에 대한 불내성 또는 금기
- 자가 또는 간병인이 피하주사를 할 수 없음
- 중등도에서 중증의 신장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: RNF 44mcg 매주 세 번
|
처음 2주 동안 8.8마이크로그램(mcg)의 시작 용량으로 시작 용량으로 최소 48시간 간격으로 주 3회 RNF 단일 용량, 다음 2주 동안 22mcg, 마지막으로 24개월까지 또는 등록된 환자의 경우 36개월까지 44mcg로 단일 용량의 RNF를 피하 투여 OL 확장자에서.
다른 이름들:
처음 2주 동안 8.8mcg의 시작 용량으로 시작하여 다음 2주 동안 22mcg, 마지막으로 24개월까지 44mcg로 주 1회 RNF 단일 용량을 피하 투여합니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: RNF 44 mcg 주 1회 및 위약 주 2회 눈가림
|
처음 2주 동안 8.8마이크로그램(mcg)의 시작 용량으로 시작 용량으로 최소 48시간 간격으로 주 3회 RNF 단일 용량, 다음 2주 동안 22mcg, 마지막으로 24개월까지 또는 등록된 환자의 경우 36개월까지 44mcg로 단일 용량의 RNF를 피하 투여 OL 확장자에서.
다른 이름들:
처음 2주 동안 8.8mcg의 시작 용량으로 시작하여 다음 2주 동안 22mcg, 마지막으로 24개월까지 44mcg로 주 1회 RNF 단일 용량을 피하 투여합니다.
다른 이름들:
위약은 각각 0.5mL를 함유하는 RNF 사전 충전 주사기와 일치하는 사전 충전 주사기에 주입하기 위한 투명하고 멸균된 용액으로 공급되었습니다.
|
|
위약 비교기: 플라시보 주 3회
|
위약은 각각 0.5mL를 함유하는 RNF 사전 충전 주사기와 일치하는 사전 충전 주사기에 주입하기 위한 투명하고 멸균된 용액으로 공급되었습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
맥도날드 기준(2005)에 따른 다발성 경화증(MS)으로의 전환까지의 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 24개월까지 다양한 시점
|
맥도날드 기준은 MS에 대한 임상 진단을 제공하기 위해 자기 공명 영상(MRI) 소견에 의해 확립된 시간과 공간에서의 전파를 사용합니다.
시간에 따른 전파는 반복 MRI에서 발견된 새로운 시간 상수 2(T2) 또는 가돌리늄 강화(Gd+) 병변에 의해 확립됩니다.
공간에서의 전파는 다음 중 3가지의 존재에 의해 확립됩니다: 조영증강이 없는 경우 1개의 Gd+ 병변 또는 9개의 T2 밝은 병변; 1개 이상의 천막하 병변; 1개 이상의 피질주변 병변; 3개 이상의 뇌실 주위 병변.
|
무작위 배정에서 최대 24개월까지 다양한 시점
|
|
맥도날드 기준(2005)에 따른 다발성 경화증(MS)으로의 전환까지의 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 36개월까지 다양한 시점
|
맥도날드 기준은 MS에 대한 임상 진단을 제공하기 위해 MRI 소견에 의해 확립된 시간과 공간의 보급을 사용합니다.
반복 MRI에서 발견된 T2 또는 Gd+ 병변에 의해 시간에 따른 전파가 확립됩니다.
공간에서의 전파는 다음 중 3가지의 존재에 의해 확립됩니다: 조영증강이 없는 경우 1개의 Gd+ 병변 또는 9개의 T2 밝은 병변; 1개 이상의 천막하 병변; 1개 이상의 피질주변 병변; 3개 이상의 뇌실 주위 병변.
|
무작위 배정에서 최대 36개월까지 다양한 시점
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수에서 두 번째 발작 또는 3개월 지속 증가(1.5점 이상)로 정의되는 임상적으로 확정된 다발성 경화증(CDMS)으로의 전환까지의 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 24개월까지 다양한 시점
|
CDMS는 비정상적인 MRI 스캔을 동반한 첫 번째 임상 탈수초 사건(FCDE)을 제시한 참가자에서 24개월 동안 두 번째 악화 또는 재발의 발생으로 정의되었습니다.
EDSS는 8가지 기능 시스템에서 장애를 평가합니다.
0(정상)에서 10(MS로 인한 사망) 범위의 전체 점수가 계산되었습니다.
|
무작위 배정에서 최대 24개월까지 다양한 시점
|
|
확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수에서 두 번째 발작 또는 3개월 지속 증가(1.5점 이상)로 정의되는 임상적으로 확정된 다발성 경화증(CDMS)으로의 전환까지의 시간
기간: 무작위 배정에서 최대 36개월까지 다양한 시점
|
CDMS는 비정상적인 MRI 스캔과 함께 FCDE를 제시한 참가자에서 36개월 동안 두 번째 악화 또는 재발의 발생으로 정의되었습니다.
EDSS는 8가지 기능 시스템에서 장애를 평가합니다.
0(정상)에서 10(MS로 인한 사망) 범위의 전체 점수가 계산되었습니다.
|
무작위 배정에서 최대 36개월까지 다양한 시점
|
|
결합된 고유 활성(CUA) 병변, 새로운 시상수 2(T2) 병변, 가돌리늄 강화(Gd+) 병변 및 새로운 시상수 1(T1) 저점도 병변(스캔당 참가자당)의 평균 수
기간: 24개월 ~ 36개월
|
CUA 병변, 새로운 T2 병변, Gd+ 병변 및 새로운 T1 저점도 병변의 수는 MRI 스캔을 사용하여 측정하였다.
|
24개월 ~ 36개월
|
|
36개월에 시상수 2(T2) 병변 부피, 시상수 1(T1) 저점도 병변 부피 및 가돌리늄 강화(Gd+) 병변 부피의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 36개월
|
T2 병변, T1 저혈압 병변 및 (Gd+) 병변에 대한 MRI 스캔을 사용하여 병변 부피의 기준선으로부터의 변화를 측정했습니다.
|
기준선, 36개월
|
|
36개월에 확장 장애 상태 점수(EDSS) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 36개월
|
EDSS는 8가지 기능 시스템에서 장애를 평가합니다.
0(정상)에서 10(MS로 인한 사망) 범위의 전체 점수가 계산되었습니다.
36개월의 EDSS 변화는 36개월의 EDSS에서 기준선의 EDSS를 뺀 값으로 계산되었습니다.
|
기준선, 36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Battaglini M, Vrenken H, Tappa Brocci R, Gentile G, Luchetti L, Versteeg A, Freedman MS, Uitdehaag BMJ, Kappos L, Comi G, Seitzinger A, Jack D, Sormani MP, Barkhof F, De Stefano N. Evolution from a first clinical demyelinating event to multiple sclerosis in the REFLEX trial: Regional susceptibility in the conversion to multiple sclerosis at disease onset and its amenability to subcutaneous interferon beta-1a. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2024-2035. doi: 10.1111/ene.15314. Epub 2022 Apr 4.
- Freedman MS, De Stefano N, Barkhof F, Polman CH, Comi G, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Kappos L. Patient subgroup analyses of the treatment effect of subcutaneous interferon beta-1a on development of multiple sclerosis in the randomized controlled REFLEX study. J Neurol. 2014 Mar;261(3):490-9. doi: 10.1007/s00415-013-7222-6. Epub 2014 Jan 12.
- De Stefano N, Comi G, Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Uitdehaag BM, Hennessy B, Casset-Semanaz F, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Barkhof F. Efficacy of subcutaneous interferon beta-1a on MRI outcomes in a randomised controlled trial of patients with clinically isolated syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Jun;85(6):647-53. doi: 10.1136/jnnp-2013-306289. Epub 2013 Nov 29.
- Comi G, De Stefano N, Freedman MS, Barkhof F, Polman CH, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Moraga MS, Rocak S, Stubinski B, Kappos L. Comparison of two dosing frequencies of subcutaneous interferon beta-1a in patients with a first clinical demyelinating event suggestive of multiple sclerosis (REFLEX): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Jan;11(1):33-41. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70262-9. Epub 2011 Dec 4. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):125.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 11월 27일
처음 게시됨 (추정)
2006년 11월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMP27025
- 2006-002982-38 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .