Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REbif Fleksibel dosering ved tidlig multippel sklerose (MS) (REFLEX)

18. desember 2013 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk utprøving av Rebif New Formulering (44 mikrogram [Mcg] tre ganger ukentlig [Tiw] og 44 mikrogram en gang ukentlig [ow]) hos personer med høy risiko for å konvertere til Multippel sklerose (REFLEX)

Studien er en 24 måneders randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie med en valgfri 12 måneders åpen forlengelse.

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av føtalt bovint serum [FBS]-fritt/humant serumalbumin [HSA]-fri formulering av Interferon [IFN] beta-1a (RNF) 44 mikrogram (tre ganger ukentlig og en gang ukentlig ) versus placebo på tidspunktet for konvertering til McDonald multippel sklerose (MS) kriterier (2005) hos personer med en første klinisk demyeliniserende hendelse med høy risiko for å konvertere til MS.

Hovedformålet med studien er å evaluere effekten av RNF 44 mikrogram (tre ganger ukentlig og en gang ukentlig) versus placebo på "Tid til konvertering til klinisk bestemt MS (CDMS)" hos personer med en første klinisk demyeliniserende hendelse med høy risiko å konvertere til MS.

På slutten av 24 måneders dobbeltblind kjerne REFLEX-studie, vil forsøkspersoner som ikke vil konvertere til CDMS og bestemmer seg for å motta åpen behandling (OL) bli registrert i en åpen 12 måneders forlengelsesperiode for å evaluere effekten av RNF 44 mcg tre ganger ukentlig behandling på tid til konvertering til McDonald MS og tid til konvertering til CDMS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

517

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina
        • Research Site
  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Research Site
  • Belgia
      • B-Leuven, Belgia
        • Research Site
      • Brugge, Belgia
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
        • Research Site
      • Rousse, Bulgaria
        • Research Site
      • Shumen, Bulgaria
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Research Site
      • Varna, Bulgaria
        • Research Site
  • Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
      • Ontario, Canada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Canada
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen
        • Research Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Research Site
      • Tartu, Estland
        • Research Site
  • Finland
      • OYS, Finland
        • Research Site
      • Vantaa, Finland
        • Research Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Research Site
      • Poissy Cedex, Frankrike
        • Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Research Site
  • Israel
      • Ness Ziona, Israel
        • Research Site
      • Safed, Israel
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Research Site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Research Site
      • Milano, Italia
        • Research Site
      • Padova, Italia
        • Research Site
      • Roma, Italia
        • Research Site
  • Kroatia
      • Karlovac, Kroatia
        • Research Site
      • Osijek, Kroatia
        • Research Site
      • Rijeka, Kroatia
        • Research Site
      • Split, Kroatia
        • Research Site
      • Zagreb, Kroatia
        • Research Site
  • Latvia
      • Riga, Latvia
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Research Site
  • Marokko
      • Rabat, Marokko
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Research Site
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Research Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Research Site
      • Iasi, Romania
        • Research Site
      • Targu-Mures, Romania
        • Research Site
      • Timisoara, Romania
        • Research Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Research Site
      • Nis, Serbia
        • Research Site
  • Slovakia
      • Presov, Slovakia
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Research Site
      • Bilbao, Spania
        • Research Site
      • Madrid, Spania
        • Research Site
      • Sevilla, Spania
        • Research Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Hradec Kralove, Tsjekkisk Republikk
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkisk Republikk
        • Research Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Research Site
      • Henningsdorf, Tyskland
        • Research Site
      • Munich, Tyskland
        • Research Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
        • Research Site
      • Innsbruck, Østerrike
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enkelt, første kliniske hendelse som tyder på MS innen 60 dager før studiedag 1, som er dagen for randomisering (klokken starter 24 timer etter debut). Hendelsen må være en ny nevrologisk abnormitet tilstede i minst 24 timer, enten mono- eller polysymptomatisk, annet enn en parestesi, vegetativ eller cerebral dysfunksjon
  • Minst to klinisk stille lesjoner på den T2-vektede MR-skanningen, med en størrelse på minst 3 millimeter (mm), hvorav minst én er ovoid eller periventrikulær eller infratentoriell
  • EDSS 0 - 5,0 minst ett tidspunkt i løpet av screeningsperioden før behandlingsstart
  • 18 og 50 år, inkludert
  • Villig til å følge studieprosedyrer
  • Skriftlig informert samtykke

  • Hvis kvinnen, må faget:

    • verken være gravid eller ammende eller forsøke å bli gravid
    • bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav feilrate (det vil si [dvs.] mindre enn 1 prosent [%] per år) når de brukes konsekvent og korrekt, som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noe intrauterint. enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av MS (i henhold til McDonald-kriterier 2005)
  • Enhver annen sykdom som bedre kan forklare personens tegn og symptomer
  • Fullstendig tverrmyelitt eller bilateral optikusnevritt
  • Personen bruker eller har brukt andre godkjente MS sykdomsmodifiserende legemidler (DMD)
  • Ethvert forsøkslegemiddel eller gjennomgått en eksperimentell prosedyre innen 12 uker før studiedag 1
  • Orale eller systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) innen 30 dager før studiedag 1
  • Totalt bilirubin større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Personen har total aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) høyere enn 2,5 ganger ULN
  • Utilstrekkelig benmargsreserve, definert som totalt antall hvite blodlegemer mindre enn 3,0 x 109 per liter (/L), antall blodplater mindre enn 75 x 109/L, hemoglobin mindre enn 100 gram per liter (g/L)
  • Aktuell autoimmun sykdom
  • Større medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert historie med eller nåværende alvorlige depressive lidelser og/eller selvmordstanker) som etter etterforskerens mening skaper unødig risiko for forsøkspersonen eller kan påvirke etterlevelsen av studieprotokollen
  • Anamnese med anfall som ikke er tilstrekkelig kontrollert av behandlingen
  • Hjertesykdom, som angina, kongestiv hjertesvikt eller arytmi
  • Kjent allergi mot IFN-beta eller hjelpestoffet(e) i studiemedisinen
  • Enhver tilstand som kan forstyrre MR-evalueringen;
  • Kjent allergi mot gadolinium-dietylentriaminpentaeddiksyre (DTPA)
  • Har tidligere deltatt i denne studien
  • Deltatt i alle kliniske studier i løpet av de siste 6 månedene
  • Enhver immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi til enhver tid før påmelding, inkludert, men ikke begrenset til, følgende produkter: enhver IFN, glatirameracetat (kopolymer I), cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat, linomid, azatioprin, mitoksantron, teriflunomid, laquinimod, , total lymfoid bestråling, anti-lymfocytt monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster of differentiation 4 [CD4]), intravenøs, immunoglobuliner (Igs), cytokiner eller anti-cytokinbehandling
  • Enhver eksperimentell MS-behandling før start på prøve, inkludert, men ikke begrenset til, statiner (hvis gitt for å forhindre MS) og pentoksyfyllin
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Intoleranse eller kontraindikasjoner for både paracetamol (acetaminophen) og ibuprofen
  • Manglende evne til å administrere subkutane injeksjoner enten på egen hånd eller av omsorgsperson
  • Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RNF 44 mcg tre ganger ukentlig
Legemiddel: RNF
Enkeltdose av RNF administrert subkutant tre ganger ukentlig med minst 48 timers mellomrom med en startdose på 8,8 mikrogram (mcg) de første 2 ukene etterfulgt av 22 mcg i de neste 2 ukene og til slutt 44 mcg inntil 24 måneder, eller 36 måneder for pasienter som ble registrert. i OL-utvidelsen.
Andre navn:
  • Rebif
Legemiddel: RNF
Enkeltdose av RNF administrert subkutant en gang ukentlig med en startdose på 8,8 mcg de første 2 ukene etterfulgt av 22 mcg i de neste 2 ukene og til slutt 44 mcg til 24 måneder.
Andre navn:
  • Rebif
Aktiv komparator: RNF 44 mcg en gang ukentlig og placebo to ganger ukentlig for blinding
Legemiddel: RNF
Enkeltdose av RNF administrert subkutant tre ganger ukentlig med minst 48 timers mellomrom med en startdose på 8,8 mikrogram (mcg) de første 2 ukene etterfulgt av 22 mcg i de neste 2 ukene og til slutt 44 mcg inntil 24 måneder, eller 36 måneder for pasienter som ble registrert. i OL-utvidelsen.
Andre navn:
  • Rebif
Legemiddel: RNF
Enkeltdose av RNF administrert subkutant en gang ukentlig med en startdose på 8,8 mcg de første 2 ukene etterfulgt av 22 mcg i de neste 2 ukene og til slutt 44 mcg til 24 måneder.
Andre navn:
  • Rebif
Legemiddel: Placebo
Placebo ble levert som en gjennomsiktig, steril oppløsning for injeksjon i ferdigfylte sprøyter som matchet RNF ferdigfylte sprøyter, hver inneholdt 0,5 ml.
Placebo komparator: Placebo tre ganger i uken
Legemiddel: Placebo
Placebo ble levert som en gjennomsiktig, steril oppløsning for injeksjon i ferdigfylte sprøyter som matchet RNF ferdigfylte sprøyter, hver inneholdt 0,5 ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til konvertering til multippel sklerose (MS) i henhold til McDonald Criteria (2005)
Tidsramme: Ulike tidspunkt fra randomisering til 24 måneder
McDonald-kriteriene bruker spredning i tid og rom etablert ved funn av magnetisk resonansbilde (MRI) for å gi en klinisk diagnose for MS. Formidling i tid etableres av en ny tidskonstant 2 (T2) eller gadoliniumforsterkende (Gd+) lesjon funnet på en gjentatt MR. Formidling i rommet etableres ved tilstedeværelse av 3 av følgende: 1 Gd+ lesjon eller 9 T2 lyse lesjoner hvis det ikke er noen forbedring; større enn eller lik 1 infratentoriell lesjon; større enn eller lik 1 juxtacortical lesjon; større enn eller lik 3 periventrikulære lesjoner.
Ulike tidspunkt fra randomisering til 24 måneder
Tid til konvertering til multippel sklerose (MS) i henhold til McDonald Criteria (2005)
Tidsramme: Ulike tidspunkt fra randomisering til 36 måneder
McDonald-kriteriene bruker spredning i tid og rom etablert av MR-funn for å gi en klinisk diagnose for MS. Formidling i tid er etablert ved en T2- eller Gd+-lesjon funnet på en gjentatt MR. Formidling i rommet etableres ved tilstedeværelse av 3 av følgende: 1 Gd+ lesjon eller 9 T2 lyse lesjoner hvis det ikke er noen forbedring; større enn eller lik 1 infratentoriell lesjon; større enn eller lik 1 juxtacortical lesjon; større enn eller lik 3 periventrikulære lesjoner.
Ulike tidspunkt fra randomisering til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til konvertering til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) definert av enten et andre angrep eller en 3-måneders vedvarende økning (større enn eller lik 1,5 poeng) i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS)
Tidsramme: Ulike tidspunkt fra randomisering til 24 måneder
CDMS ble definert av forekomsten av en andre forverring eller tilbakefall over 24 måneder hos deltakere som presenterte seg med første klinisk demyeliniserende hendelse (FCDE) ledsaget av en unormal MR-skanning. EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer. En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet.
Ulike tidspunkt fra randomisering til 24 måneder
Tid til konvertering til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) definert av enten et andre angrep eller en 3-måneders vedvarende økning (større enn eller lik 1,5 poeng) i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS)
Tidsramme: Ulike tidspunkt fra randomisering til 36 måneder
CDMS ble definert av forekomsten av en ny forverring eller tilbakefall over 36 måneder hos deltakere som presenterte seg med FCDE ledsaget av en unormal MR-skanning. EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer. En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet.
Ulike tidspunkt fra randomisering til 36 måneder
Gjennomsnittlig antall kombinerte unike aktive (CUA) lesjoner, nye tidskonstant 2 (T2) lesjoner, gadoliniumforsterkede (Gd+) lesjoner og ny tidskonstant 1 (T1) Hypointense lesjoner per deltaker per skanning
Tidsramme: Måned 24 til og med måned 36
Antall CUA-lesjoner, nye T2-lesjoner, Gd+-lesjoner og nye T1-hypointense lesjoner ble målt ved bruk av MR-skanning.
Måned 24 til og med måned 36
Endring fra baseline i tidskonstant 2 (T2) lesjonsvolum , tidskonstant 1 (T1) Hypointense lesjonsvolum og gadoliniumforsterket (Gd+) lesjonsvolum ved måned 36
Tidsramme: Grunnlinje, måned 36
Endring fra baseline i lesjonsvolum ble målt ved å bruke MR-skanning for T2 lesjoner, T1 hypointense lesjoner og (Gd+) lesjoner.
Grunnlinje, måned 36
Endring fra baseline i utvidet funksjonshemmingsstatusscore (EDSS) ved måned 36
Tidsramme: Grunnlinje, måned 36
EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer. En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet. Endringen i EDSS ved måned 36 ble beregnet som EDSS ved måned 36 minus EDSS ved baseline.
Grunnlinje, måned 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

28. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere