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Dosage de REbif FLEXible dans la sclérose en plaques (SEP) précoce (REFLEX)

18 décembre 2013 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique de la nouvelle formulation de Rebif (44 microgrammes [Mcg] trois fois par semaine [Tiw] et 44 Mcg une fois par semaine [ow]) chez des sujets à haut risque de conversion à Sclérose en Plaques (REFLEX)

L'étude est un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 24 mois, avec une extension en ouvert facultative de 12 mois.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet de la formulation d'interféron [IFN] bêta-1a (RNF) 44 microgrammes (trois fois par semaine et une fois par semaine ) versus placebo sur le délai de conversion aux critères de la sclérose en plaques (SEP) de McDonald (2005) chez des sujets présentant un premier événement démyélinisant clinique à haut risque de conversion en SEP.

L'objectif secondaire principal de l'étude est d'évaluer l'effet de RNF 44 microgrammes (trois fois par semaine et une fois par semaine) versus placebo sur le "Temps de conversion en SEP cliniquement définie (CDMS)" chez des sujets présentant un premier événement démyélinisant clinique à haut risque de conversion en MS.

À la fin de l'essai principal REFLEX en double aveugle de 24 mois, les sujets qui ne se convertiront pas au CDMS et décideront de recevoir un traitement en ouvert (OL) seront inscrits dans une période d'extension en ouvert de 12 mois pour évaluer l'effet du RNF 44 mcg trois fois par semaine en traitement sur le temps de conversion en McDonald MS et le temps de conversion en CDMS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

517

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne
        • Research Site
      • Henningsdorf, Allemagne
        • Research Site
      • Munich, Allemagne
        • Research Site
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • Research Site
  • Argentine
      • Mendoza, Argentine
        • Research Site
  • Australie
      • Sydney, Australie
        • Research Site
  • Belgique
      • B-Leuven, Belgique
        • Research Site
      • Brugge, Belgique
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie
        • Research Site
      • Rousse, Bulgarie
        • Research Site
      • Shumen, Bulgarie
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie
        • Research Site
      • Varna, Bulgarie
        • Research Site
  • Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
      • Ontario, Canada
        • Research Site
      • Victoria British Columbia, Canada
        • Research Site
  • Croatie
      • Karlovac, Croatie
        • Research Site
      • Osijek, Croatie
        • Research Site
      • Rijeka, Croatie
        • Research Site
      • Split, Croatie
        • Research Site
      • Zagreb, Croatie
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Research Site
      • Bilbao, Espagne
        • Research Site
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne
        • Research Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie
        • Research Site
      • Tartu, Estonie
        • Research Site
  • Finlande
      • OYS, Finlande
        • Research Site
      • Vantaa, Finlande
        • Research Site
  • France
      • Paris, France
        • Research Site
      • Poissy Cedex, France
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe
        • Research Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • Research Site
      • Samara, Fédération Russe
        • Research Site
      • Saratov, Fédération Russe
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Research Site
  • Israël
      • Ness Ziona, Israël
        • Research Site
      • Safed, Israël
        • Research Site
      • Tel-Hashomer, Israël
        • Research Site
  • Italie
      • Catania, Italie
        • Research Site
      • Milano, Italie
        • Research Site
      • Padova, Italie
        • Research Site
      • Roma, Italie
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Research Site
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
        • Research Site
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie
        • Research Site
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Research Site
  • Maroc
      • Rabat, Maroc
        • Research Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • Research Site
      • Lodz, Pologne
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne
        • Research Site
      • Wroclaw, Pologne
        • Research Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Research Site
      • Iasi, Roumanie
        • Research Site
      • Targu-Mures, Roumanie
        • Research Site
      • Timisoara, Roumanie
        • Research Site
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque
        • Research Site
      • Olomouc, République tchèque
        • Research Site
      • Prague, République tchèque
        • Research Site
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Research Site
      • Nis, Serbie
        • Research Site
  • Slovaquie
      • Presov, Slovaquie
        • Research Site
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Unique, premier événement clinique évocateur de SEP dans les 60 jours précédant le jour 1 de l'étude, qui est le jour de la randomisation (l'horloge démarre 24 heures après le début). L'événement doit être une nouvelle anomalie neurologique présente depuis au moins 24 heures, mono- ou polysymptomatique, autre qu'une paresthésie, un dysfonctionnement végétatif ou cérébral
  • Au moins deux lésions cliniquement silencieuses sur l'IRM pondérée en T2, d'une taille d'au moins 3 millimètres (mm), dont au moins une est ovoïde ou périventriculaire ou infratentorielle
  • EDSS 0 - 5,0 à au moins un point dans le temps pendant la période de dépistage avant le début du traitement
  • 18 et 50 ans inclus
  • Disposé à suivre les procédures d'étude
  • Consentement éclairé écrit

  • S'il s'agit d'une femme, le sujet doit :

    • ne pas être enceinte, ni allaiter ni essayer de concevoir
    • utiliser une méthode de contraception très efficace. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % [%] par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains intra-utérins. stérilet (DIU), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de SEP (selon les critères de McDonald 2005)
  • Toute autre maladie qui pourrait mieux expliquer les signes et symptômes du sujet
  • Myélite transverse complète ou névrite optique bilatérale
  • Le sujet utilise ou a utilisé tout autre médicament modificateur de la maladie (DMD) approuvé pour la SEP
  • Tout médicament expérimental ou ayant subi une procédure expérimentale dans les 12 semaines précédant le jour 1 de l'étude
  • Corticostéroïdes oraux ou systémiques ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans les 30 jours précédant l'étude Jour 1
  • Bilirubine totale supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Le sujet a une aspartate aminotransférase totale (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 2,5 fois la LSN
  • Réserve de moelle osseuse insuffisante, définie comme un nombre total de globules blancs inférieur à 3,0 x 109 par litre (/L), une numération plaquettaire inférieure à 75 x 109/L, une hémoglobine inférieure à 100 grammes par litre (g/L)
  • Maladie auto-immune actuelle
  • Maladie médicale ou psychiatrique majeure (y compris des antécédents ou des troubles dépressifs graves et/ou des idées suicidaires) qui, de l'avis de l'investigateur, crée un risque indu pour le sujet ou pourrait affecter le respect du protocole d'étude
  • Antécédents de crises insuffisamment contrôlées par le traitement
  • Maladie cardiaque, comme l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'arythmie
  • Allergie connue à l'IFN-bêta ou au(x) excipient(s) du médicament à l'étude
  • Toute condition qui pourrait interférer avec l'évaluation IRM ;
  • Allergie connue au gadolinium-acide diéthylène triamine pentaacétique (DTPA)
  • A déjà participé à cette étude
  • Participation à un essai clinique au cours des 6 derniers mois
  • Toute thérapie immunomodulatrice ou immunosuppressive à tout moment avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les produits suivants : tout IFN, acétate de glatiramère (copolymère I), cyclophosphamide, cyclosporine, méthotrexate, linomide, azathioprine, mitoxantrone, tériflunomide, laquinimod, cladribine , irradiation lymphoïde totale, traitement par anticorps monoclonaux antilymphocytaires (ex. natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster de différenciation 4 [CD4]), intraveineux, immunoglobulines (Ig), cytokines ou thérapie anti-cytokine
  • Tout traitement expérimental de la SEP avant l'entrée à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les statines (si elles sont administrées pour prévenir la SEP) et la pentoxyfylline
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Intolérance ou contre-indication au paracétamol (acétaminophène) et à l'ibuprofène
  • Incapacité à administrer des injections sous-cutanées soit par soi-même, soit par un soignant
  • Insuffisance rénale modérée à sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RNF 44 mcg trois fois par semaine
Médicament: RNF
Dose unique de RNF administrée par voie sous-cutanée trois fois par semaine à au moins 48 heures d'intervalle à une dose initiale de 8,8 microgrammes (mcg) pendant les 2 premières semaines, suivie de 22 mcg pendant les 2 semaines suivantes et enfin de 44 mcg jusqu'à 24 mois, ou 36 mois pour les patients inscrits dans l'extension OL.
Autres noms:
  • Rébif
Médicament: RNF
Dose unique de RNF administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine à une dose initiale de 8,8 mcg pendant les 2 premières semaines, suivie de 22 mcg pendant les 2 semaines suivantes et enfin de 44 mcg jusqu'à 24 mois.
Autres noms:
  • Rébif
Comparateur actif: RNF 44 mcg une fois par semaine et placebo deux fois par semaine pour la mise en aveugle
Médicament: RNF
Dose unique de RNF administrée par voie sous-cutanée trois fois par semaine à au moins 48 heures d'intervalle à une dose initiale de 8,8 microgrammes (mcg) pendant les 2 premières semaines, suivie de 22 mcg pendant les 2 semaines suivantes et enfin de 44 mcg jusqu'à 24 mois, ou 36 mois pour les patients inscrits dans l'extension OL.
Autres noms:
  • Rébif
Médicament: RNF
Dose unique de RNF administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine à une dose initiale de 8,8 mcg pendant les 2 premières semaines, suivie de 22 mcg pendant les 2 semaines suivantes et enfin de 44 mcg jusqu'à 24 mois.
Autres noms:
  • Rébif
Médicament: Placebo
Le placebo a été fourni sous forme de solution injectable stérile transparente dans des seringues préremplies correspondant aux seringues préremplies RNF, chacune contenant 0,5 ml.
Comparateur placebo: Placebo trois fois par semaine
Médicament: Placebo
Le placebo a été fourni sous forme de solution injectable stérile transparente dans des seringues préremplies correspondant aux seringues préremplies RNF, chacune contenant 0,5 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de conversion à la sclérose en plaques (SEP) selon les critères de McDonald (2005)
Délai: Divers moments de la randomisation jusqu'à 24 mois
Les critères de McDonald utilisent la diffusion dans le temps et dans l'espace établie par les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour fournir un diagnostic clinique de la SEP. La dissémination dans le temps est établie par une nouvelle lésion à constante de temps 2 (T2) ou rehaussée par le gadolinium (Gd+) retrouvée sur une reprise IRM. La dissémination dans l'espace est établie par la présence de 3 des éléments suivants : 1 lésion Gd+ ou 9 lésions brillantes T2 s'il n'y a pas de rehaussement ; supérieur ou égal à 1 lésion sous-tentorielle ; supérieur ou égal à 1 lésion juxtacorticale ; supérieur ou égal à 3 lésions périventriculaires.
Divers moments de la randomisation jusqu'à 24 mois
Délai de conversion à la sclérose en plaques (SEP) selon les critères de McDonald (2005)
Délai: Divers moments de la randomisation jusqu'à 36 mois
Les critères de McDonald utilisent la diffusion dans le temps et l'espace établie par les résultats de l'IRM pour fournir un diagnostic clinique de la SEP. La dissémination dans le temps est établie par une lésion T2 ou Gd+ retrouvée sur une reprise IRM. La dissémination dans l'espace est établie par la présence de 3 des éléments suivants : 1 lésion Gd+ ou 9 lésions brillantes T2 s'il n'y a pas de rehaussement ; supérieur ou égal à 1 lésion sous-tentorielle ; supérieur ou égal à 1 lésion juxtacorticale ; supérieur ou égal à 3 lésions périventriculaires.
Divers moments de la randomisation jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de conversion à la sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS) défini soit par une deuxième attaque, soit par une augmentation soutenue sur 3 mois (supérieure ou égale à 1,5 points) dans le score EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Divers moments de la randomisation jusqu'à 24 mois
Le CDMS était défini par la survenue d'une deuxième exacerbation ou rechute sur 24 mois chez les participants qui présentaient un premier événement clinique de démyélinisation (FCDE) accompagné d'une IRM anormale. L'EDSS évalue le handicap dans 8 systèmes fonctionnels. Un score global allant de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) a été calculé.
Divers moments de la randomisation jusqu'à 24 mois
Délai de conversion à la sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS) défini soit par une deuxième attaque, soit par une augmentation soutenue sur 3 mois (supérieure ou égale à 1,5 points) dans le score EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Divers moments de la randomisation jusqu'à 36 mois
Le CDMS a été défini par la survenue d'une deuxième exacerbation ou rechute sur 36 mois chez les participants qui présentaient un FCDE accompagné d'un examen IRM anormal. L'EDSS évalue le handicap dans 8 systèmes fonctionnels. Un score global allant de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) a été calculé.
Divers moments de la randomisation jusqu'à 36 mois
Nombre moyen de lésions actives uniques combinées (CUA), nouvelles lésions à constante de temps 2 (T2), lésions rehaussées de gadolinium (Gd+) et nouvelles lésions hypointenses à constante de temps 1 (T1) par participant par balayage
Délai: Mois 24 jusqu'au mois 36
Le nombre de lésions CUA, de nouvelles lésions T2, de lésions Gd+ et de nouvelles lésions hypointenses T1 ont été mesurés à l'aide d'IRM.
Mois 24 jusqu'au mois 36
Changement par rapport à la ligne de base du volume de la lésion à constante de temps 2 (T2), du volume de la lésion hypointense à constante de temps 1 (T1) et du volume de la lésion rehaussé au gadolinium (Gd+) au mois 36
Délai: Base de référence, mois 36
Le changement par rapport à la ligne de base du volume de la lésion a été mesuré à l'aide d'examens IRM pour les lésions T2, les lésions hypointenses T1 et les lésions (Gd+).
Base de référence, mois 36
Changement par rapport à la ligne de base du score EDSS (Expanded Disability Status Score) au mois 36
Délai: Base de référence, mois 36
L'EDSS évalue le handicap dans 8 systèmes fonctionnels. Un score global allant de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) a été calculé. La variation de l'EDSS au mois 36 a été calculée comme l'EDSS au mois 36 moins l'EDSS au départ.
Base de référence, mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bettina M. Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2006

Première publication (Estimation)

28 novembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMP27025
  • 2006-002982-38 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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