慢性心不全におけるシルデナフィルによるPDE5阻害

慢性心不全（CHF）では、内皮機能（EF）の低下と筋肉の灌流不足により、エルゴ反射運動の過剰シグナル伝達、過換気、息切れが引き起こされます。 PDE5 阻害は、EF を改善することにより有益である可能性があります。 私たちはこの仮説を長期の治療試験で検証しました。 CHF患者は、現在の抗不全治療に加えて、プラセボ（23例、グループ1）またはシルデナフィル（23例、グループ2）に6か月間無作為に割り当てられました。 グループ 1 ではなく、グループ 2 では、3 か月および 6 か月後の評価で以下の変化が示されました: 収縮期肺動脈圧の低下 (-25.2 および -29.0 %)、換気に対するエルゴ反射効果 (-66.6 および -72.5 %)、換気量の減少CO2 生成勾配 (VE/VCO2、-14.0 および -16.0%) および息切れ (-29.6 および -27.1%)。上腕動脈血流媒介拡張の増加 (FMD、+57.6 および +67.0%)、ピーク運動時 O2 摂取量 (ピーク VO2、+25.0 および +26.3%)、および VO2 と仕事量の比率の変化 (VO2WR、+ 20.7および+22.0%）。 これらの変化は p<0.01 で有意でした。 グループ 2 では、3 ヵ月後と 6 ヵ月後に、口蹄疫の変化とエルゴ反射 VE の変化の間に有意な相関が見られましたが、グループ 1 では見られませんでした。 エルゴ反射の変化は、ピーク VO2 および VE/VCO2 スロープの変化と相関していました。 顕著な副作用は認められませんでしたが、3 人の患者に顔面紅潮が見られました。

CHFでは、シルデナフィルの利点は持続し、EFの改善、エルゴ反射シグナル伝達の調整、運動時の過換気と息切れの軽減、有酸素効率と運動パフォーマンスの向上で構成されます。 したがって、シルデナフィルは息切れの末梢メカニズムに影響を与える可能性があり、CHF の治療手段に対する効果的かつ安全な補助剤とみなされる可能性があります。