Inibição da PDE5 com Sildenafil na Insuficiência Cardíaca Crônica

Na insuficiência cardíaca crônica (ICC), a deterioração da função endotelial (FE) e a subperfusão muscular provocam hipersinalização do exercício ergoreflexo, hiperventilação e falta de ar. A inibição da PDE5, ao melhorar a FE, pode ser benéfica. Testamos essa hipótese em um ensaio terapêutico de longo prazo. Pacientes com ICC foram aleatoriamente designados para placebo (23 casos, grupo 1) ou sildenafil (23 casos, grupo 2), além de sua terapia antifalha atual, por 6 meses. No grupo 2 e não no grupo 1, as avaliações aos 3 e 6 meses mostraram as seguintes alterações: redução da pressão sistólica da artéria pulmonar (-25,2 e -29,0 %), efeito ergorreflexo na ventilação (-66,6 e -72,5%), ventilação para inclinação da produção de CO2 (VE/VCO2, -14,0 e -16,0%) e dispnéia (-29,6 e -27,1%); aumento da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD, +57,6 e +67,0%), absorção máxima de O2 durante o exercício (VO2 máximo, +25,0 e +26,3%) e proporção de VO2 para alterações na taxa de trabalho (VO2WR, + 20,7 e +22,0%). Essas mudanças foram significativas em p<0,01. No grupo 2 e não no grupo 1, foi encontrada uma correlação significativa, aos 3 e 6 meses, entre as alterações da FMD e as do ergorreflexo VE. As alterações no ergorreflexo correlacionaram-se com aquelas no pico de VO2 e VE/VCO2 slope. Não foram observados efeitos colaterais notáveis, mas rubor em 3 pacientes.

Na ICC, os benefícios do sildenafil são sustentados e consistem em melhora da FE, modulação na sinalização ergorreflexa, atenuação da hiperventilação e da falta de ar durante o exercício, aumento da eficiência aeróbica e desempenho do exercício. Assim, o sildenafil pode afetar os mecanismos periféricos da falta de ar e pode ser visto como um adjuvante eficaz e seguro do arsenal terapêutico da ICC.