PDE5-hæmning med sildenafil ved kronisk hjertesvigt

Ved kronisk hjertesvigt (CHF), forringelse af endotelfunktionen (EF) og muskelunderperfusion fremkalder oversignalering af ergorefleksøvelser, hyperventilation og åndenød. PDE5-hæmning, ved at forbedre EF, kan være gavnlig. Vi testede denne hypotese i et langsigtet terapeutisk forsøg. CHF-patienter blev tilfældigt fordelt til placebo (23 tilfælde, gruppe 1) eller sildenafil (23 tilfælde, gruppe 2) ud over deres nuværende behandling mod svigt i 6 måneder. I gruppe 2 og ikke i gruppe 1 viste vurderinger ved 3 og 6 måneder følgende ændringer: reduktion af systolisk lungearterietryk (-25,2 og -29,0 %), ergoreflex effekt på ventilation (-66,6 og -72,5 %), ventilation til CO2-produktionshældning (VE/VCO2, -14,0 og -16,0%) og åndenød (-29,6 og -27,1%); stigning i brachialisarterie flow-medieret dilatation (FMD, +57,6 og +67,0%), maksimal trænings-O2-optagelse (peak VO2, +25,0 og +26,3%) og forholdet mellem VO2 og arbejdshastighedsændringer (VO2WR, + 20,7 og +22,0 %). Disse ændringer var signifikante ved p<0,01. I gruppe 2 og ikke i gruppe 1 blev der fundet en signifikant sammenhæng, efter 3 og 6 måneder, mellem ændringer i MKS og ændringer i ergoreflex VE. Ændringer i ergoreflex korrelerede med ændringer i peak VO2 og VE/VCO2 hældning. Ingen bemærkelsesværdige bivirkninger blev noteret, men rødmen hos 3 patienter.

Ved CHF opretholdes fordelene ved sildenafil og består af forbedring af EF, modulering i ergoreflex-signalering, dæmpning i træningshyperventilation og åndenød, øget aerob effektivitet og træningspræstation. Sildenafil kan således påvirke perifere mekanismer for åndenød og kan ses som et effektivt og sikkert supplement til det terapeutiske armamentarium af CHF.