Inibizione della PDE5 con Sildenafil nell'insufficienza cardiaca cronica
Uso a lungo termine del sildenafil nella gestione terapeutica dell'insufficienza cardiaca
Testare l'ipotesi che l'inibizione a lungo termine della PDE5 mediante sovraespressione della via dell'ossido nitrico sia benefica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.
Studio in doppio cieco e controllato con placebo. End-point primari: qualità della vita e performance fisica
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Nell'insufficienza cardiaca cronica (CHF), il deterioramento della funzione endoteliale (EF) e la sottoperfusione muscolare provocano sovrasegnalazione dell'esercizio ergoriflesso, iperventilazione e dispnea. L'inibizione della PDE5, migliorando l'EF, potrebbe essere utile. Abbiamo testato questa ipotesi in uno studio terapeutico a lungo termine. I pazienti con CHF sono stati assegnati in modo casuale a placebo (23 casi, gruppo 1) o sildenafil (23 casi, gruppo 2) in aggiunta alla loro attuale terapia antifallimento, per 6 mesi. Nel gruppo 2 e non nel gruppo 1, le valutazioni a 3 e 6 mesi hanno mostrato i seguenti cambiamenti: riduzione della pressione arteriosa polmonare sistolica (-25,2 e -29,0%), effetto ergoriflesso sulla ventilazione (-66,6 e -72,5%), ventilazione a pendenza della produzione di CO2 (VE/VCO2, -14,0 e -16,0%) e dispnea (-29,6 e -27,1%); aumento della dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale (FMD, +57,6 e +67,0%), picco di assorbimento di O2 durante l'esercizio (picco VO2, +25,0 e +26,3%) e rapporto tra VO2 e variazioni della frequenza di lavoro (VO2WR, + 20,7 e +22,0%). Questi cambiamenti erano significativi a p<0,01. Nel gruppo 2 e non nel gruppo 1, è stata trovata una correlazione significativa, a 3 e 6 mesi, tra i cambiamenti nell'afta epizootica e quelli nel VE ergoriflesso. Le variazioni dell'ergoreflex erano correlate con quelle del picco VO2 e della pendenza VE/VCO2. Non sono stati notati effetti collaterali degni di nota, ma vampate di calore in 3 pazienti.
In CHF, i benefici del sildenafil sono sostenuti e consistono nel miglioramento della frazione di eiezione, nella modulazione della segnalazione ergoriflessa, nell'attenuazione dell'iperventilazione e della dispnea durante l'esercizio, nell'aumento dell'efficienza aerobica e delle prestazioni dell'esercizio. Pertanto, il sildenafil può influenzare i meccanismi periferici della dispnea e può essere visto come un'aggiunta efficace e sicura all'armamentario terapeutico della CHF.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Milano, Italia, 20141
- Marco Guazzi, MD, PhD University of Milano
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I criteri di ammissibilità erano: consenso a partecipare allo studio dopo informazioni dettagliate sulle procedure, sui possibili benefici e rischi clinici; capacità di completare un test da sforzo massimale; rapporto volume espiratorio forzato in 1 sec/capacità vitale forzata>70%; frazione di eiezione ventricolare sinistra 45%, determinata mediante ecocardiografia.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non sono stati reclutati se avevano pressione arteriosa sistolica > 140 e <110 mmHg, diabete mellito, terapia con preparati a base di nitrati, storia di intolleranza al sildenafil, malattie polmonari o valvolari significative, disturbi neuromuscolari, ischemia miocardica indotta dall'esercizio, fibrillazione atriale (6) , claudicatio, vasculopatie periferiche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Prestazioni fisiche, efficienza della ventilazione, sintomi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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qualità della vita
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marco Guazzi, MD, University of Milano
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 124-04
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