Ингибирование PDE5 силденафилом при хронической сердечной недостаточности

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) ухудшение функции эндотелия (ФВ) и гипоперфузия мышц вызывают избыточную передачу эргорефлексных упражнений, гипервентиляцию и одышку. Ингибирование ФДЭ5 за счет повышения УФ может быть полезным. Мы проверили эту гипотезу в долгосрочном терапевтическом исследовании. Пациенты с ХСН были рандомизированы в группы плацебо (23 случая, группа 1) или силденафила (23 случая, группа 2) в дополнение к их текущей противорецидивной терапии в течение 6 месяцев. Во 2-й группе, а не в 1-й, при оценке через 3 и 6 мес отмечены следующие изменения: снижение систолического давления в легочной артерии (-25,2 и -29,0 %), влияние эргорефлекса на вентиляцию легких (-66,6 и -72,5 %), вентиляция легких до Наклон продукции CO2 (VE/VCO2, -14,0 и -16,0%) и одышка (-29,6 и -27,1%); увеличение дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD, +57,6 и +67,0%), пиковое потребление O2 при физической нагрузке (пиковое VO2, +25,0 и +26,3%) и изменение отношения VO2 к частоте работы (VO2WR, + 20,7 и +22,0%). Эти изменения были значимы при p<0,01. Во 2-й группе, а не в 1-й, была обнаружена достоверная корреляция через 3 и 6 мес между изменениями ФМД и эргорефлексными ЗЭ. Изменения эргорефлекса коррелировали с изменениями пикового VO2 и наклона VE/VCO2. Никаких заметных побочных эффектов отмечено не было, кроме гиперемии у 3 пациентов.

При ХСН преимущества силденафила сохраняются и заключаются в улучшении ФВ, модулировании эргорефлексных сигналов, ослаблении гипервентиляции и одышки при физической нагрузке, увеличении аэробной эффективности и физической работоспособности. Таким образом, силденафил может воздействовать на периферические механизмы одышки и может рассматриваться как эффективное и безопасное дополнение к терапевтическому арсеналу ХСН.