PDE5-inhibice se sildenafilem u chronického srdečního selhání

Při chronickém srdečním selhání (CHF), zhoršení endoteliální funkce (EF) a svalové nedostatečné perfuzi, dochází k nadměrné signalizaci ergoflexního cvičení, hyperventilaci a dušnosti. Inhibice PDE5 zlepšením EF může být prospěšná. Tuto hypotézu jsme testovali v dlouhodobé terapeutické studii. Pacienti s CHF byli náhodně rozděleni do skupiny s placebem (23 případů, skupina 1) nebo sildenafilem (23 případů, skupina 2) navíc ke své současné antifailure terapii po dobu 6 měsíců. Ve skupině 2 a nikoli ve skupině 1 prokázala hodnocení ve 3. a 6. měsíci následující změny: snížení systolického tlaku v plicnici (-25,2 a -29,0 %), ergoreflexní účinek na ventilaci (-66,6 a -72,5 %), ventilace na sklon produkce CO2 (VE/VCO2, -14,0 a -16,0 %) a dušnost (-29,6 a -27,1 %); zvýšení průtokem zprostředkované dilatace brachiální tepny (FMD, +57,6 a +67,0 %), maximální absorpce O2 při zátěži (vrchol VO2, +25,0 a +26,3 %) a poměr VO2 ke změnám pracovní frekvence (VO2WR, + 20,7 a +22,0 %). Tyto změny byly významné při p<0,01. Ve skupině 2 a nikoli ve skupině 1 byla nalezena signifikantní korelace ve 3. a 6. měsíci mezi změnami FMD a změnami v ergoreflexu VE. Změny v ergoreflexu korelovaly se změnami ve strmosti vrcholu VO2 a VE/VCO2. Nebyly zaznamenány žádné významné vedlejší účinky, ale návaly horka u 3 pacientů.

U CHF jsou přínosy sildenafilu trvalé a spočívají ve zlepšení EF, modulaci ergoreflexní signalizace, zmírnění zátěžové hyperventilace a dušnosti, zvýšení aerobní účinnosti a cvičebního výkonu. Sildenafil tedy může ovlivňovat periferní mechanismy dušnosti a může být považován za účinný a bezpečný doplněk terapeutického armamentária CHF.