PDE5-hemming med sildenafil ved kronisk hjertesvikt

Ved kronisk hjertesvikt (CHF), forverring av endotelfunksjon (EF) og muskelunderperfusjon fremkaller oversignalering av ergorefleksøvelser, hyperventilering og pustevansker. PDE5-hemming, ved å forbedre EF, kan være fordelaktig. Vi testet denne hypotesen i en langsiktig terapeutisk studie. CHF-pasienter ble randomisert til placebo (23 tilfeller, gruppe 1) eller sildenafil (23 tilfeller, gruppe 2) i tillegg til deres nåværende antisviktbehandling, i 6 måneder. I gruppe 2 og ikke i gruppe 1 viste vurderinger ved 3 og 6 måneder følgende endringer: reduksjon av systolisk lungearterietrykk (-25,2 og -29,0 %), ergoreflekseffekt på ventilasjon (-66,6 og -72,5 %), ventilasjon til CO2-produksjonshelling (VE/VCO2, -14,0 og -16,0%) og pustevansker (-29,6 og -27,1%); økning av brachialisarteriestrømmediert dilatasjon (FMD, +57,6 og +67,0 %), maksimalt O2-opptak (topp VO2, +25,0 og +26,3 %) og forholdet mellom VO2 og arbeidsfrekvensendringer (VO2WR, + 20,7 og +22,0 %). Disse endringene var signifikante ved p<0,01. I gruppe 2 og ikke i gruppe 1 ble det funnet en signifikant korrelasjon, etter 3 og 6 måneder, mellom endringer i FMD og de i ergoreflex VE. Endringer i ergorefleks korrelerte med de i topp VO2 og VE/VCO2 helning. Ingen bemerkelsesverdige bivirkninger ble notert, men rødme hos 3 pasienter.

Ved CHF opprettholdes fordelene med sildenafil og består av forbedring i EF, modulering i ergoreflex-signalering, demping ved treningshyperventilasjon og pustløshet, økning i aerob effektivitet og treningsytelse. Dermed kan sildenafil påvirke perifere mekanismer for åndenød og kan sees på som et effektivt og trygt supplement til det terapeutiske armamentariumet av CHF.