PDE5-remming met sildenafil bij chronisch hartfalen

Bij chronisch hartfalen (CHF) veroorzaken verslechtering van de endotheelfunctie (EF) en spieronderperfusie oversignalering van ergoreflexoefeningen, hyperventilatie en kortademigheid. PDE5-remming, door EF te verbeteren, kan gunstig zijn. We hebben deze hypothese getest in een langdurig therapeutisch onderzoek. CHF-patiënten werden gedurende 6 maanden willekeurig toegewezen aan placebo (23 gevallen, groep 1) of sildenafil (23 gevallen, groep 2) naast hun huidige antifaalbehandeling. In groep 2 en niet in groep 1 lieten beoordelingen na 3 en 6 maanden de volgende veranderingen zien: verlaging van de systolische pulmonale arteriële druk (-25,2 en -29,0%), ergoreflex-effect op de beademing (-66,6 en -72,5%), beademing naar CO2-productiehelling (VE/VCO2, -14,0 en -16,0%) en kortademigheid (-29,6 en -27,1%); toename van stromingsgemedieerde dilatatie van arteria brachialis (MKZ, +57,6 en +67,0%), piek O2-opname tijdens inspanning (piek VO2, +25,0 en +26,3%) en veranderingen in verhouding tussen VO2 en werktempo (VO2WR, + 20,7 en +22,0%). Deze veranderingen waren significant bij p<0,01. In groep 2 en niet in groep 1 werd een significante correlatie gevonden, na 3 en 6 maanden, tussen veranderingen in FMD en die in ergoreflex VE. Veranderingen in ergoreflex correleerden met die in piek VO2 en VE/VCO2 helling. Er werden geen opmerkelijke bijwerkingen opgemerkt, wel blozen bij 3 patiënten.

Bij CHF houden de voordelen van sildenafil aan en bestaan ​​uit verbetering van EF, modulatie in ergoreflex-signalering, vermindering van inspanningshyperventilatie en kortademigheid, toename van aërobe efficiëntie en inspanningsprestaties. Sildenafil kan dus perifere mechanismen van kortademigheid beïnvloeden en kan worden gezien als een effectieve en veilige aanvulling op het therapeutisch arsenaal aan CHF.