Hamowanie PDE5 za pomocą syldenafilu w przewlekłej niewydolności serca

W przewlekłej niewydolności serca (CHF) pogorszenie funkcji śródbłonka (EF) i niedostateczna perfuzja mięśni wywołują nadmierną aktywność ergorefleksyjną, hiperwentylację i duszność. Hamowanie PDE5 poprzez poprawę EF może być korzystne. Przetestowaliśmy tę hipotezę w długoterminowym badaniu terapeutycznym. Pacjenci z CHF zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (23 przypadki, grupa 1) lub syldenafil (23 przypadki, grupa 2) jako dodatek do ich aktualnej terapii zapobiegającej niepowodzeniu przez 6 miesięcy. W grupie 2, a nie w grupie 1, oceny po 3 i 6 miesiącach wykazały następujące zmiany: zmniejszenie skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej (-25,2 i -29,0%), wpływ ergorefleksu na wentylację (-66,6 i -72,5%), wentylacja do spadek produkcji CO2 (VE/VCO2, -14,0 i -16,0%) oraz duszność (-29,6 i -27,1%); wzrost poszerzenia zależnego od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD, +57,6 i +67,0%), szczytowy pobór O2 podczas wysiłku (szczytowe VO2, +25,0 i +26,3%) oraz stosunek VO2 do zmian tempa pracy (VO2WR, + 20,7 i +22,0%). Zmiany te były istotne przy p<0,01. W grupie 2, a nie w grupie 1, stwierdzono istotną korelację po 3 i 6 miesiącach między zmianami w FMD a zmianami w ergoreflexie VE. Zmiany ergorefleksu korelowały z tymi w szczytowym nachyleniu VO2 i VE/VCO2. Nie odnotowano żadnych znaczących skutków ubocznych, ale zaczerwienienie twarzy wystąpiło u 3 pacjentów.

W CHF korzyści ze stosowania syldenafilu są trwałe i polegają na poprawie EF, modulacji sygnalizacji ergoreflex, osłabieniu hiperwentylacji wysiłkowej i duszności, zwiększeniu wydolności tlenowej i wydajności wysiłkowej. Tym samym syldenafil może wpływać na obwodowe mechanizmy duszności i może być postrzegany jako skuteczny i bezpieczny dodatek do arsenału terapeutycznego CHF.