Inhibición de PDE5 con sildenafil en insuficiencia cardíaca crónica

En la insuficiencia cardíaca crónica (ICC), el deterioro de la función endotelial (EF) y la falta de perfusión muscular provocan una sobreseñalización del ejercicio ergorreflejo, hiperventilación y disnea. La inhibición de la PDE5, al mejorar la FE, podría ser beneficiosa. Probamos esta hipótesis en un ensayo terapéutico a largo plazo. Los pacientes con ICC fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo (23 casos, grupo 1) o sildenafil (23 casos, grupo 2) además de su tratamiento antifraude actual, durante 6 meses. En el grupo 2 y no en el grupo 1, las evaluaciones a los 3 y 6 meses mostraron los siguientes cambios: reducción de la presión arterial pulmonar sistólica (-25,2 y -29,0 %), efecto ergorreflejo en la ventilación (-66,6 y -72,5 %), ventilación para Pendiente de producción de CO2 (VE/VCO2, -14,0 y -16,0%) y disnea (-29,6 y -27,1%); aumento de la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD, +57,6 y +67,0 %), el consumo máximo de O2 durante el ejercicio (VO2 máximo, +25,0 y +26,3 %) y la relación entre el VO2 y los cambios en la tasa de trabajo (VO2WR, + 20,7 y +22,0%). Estos cambios fueron significativos a p<0,01. En el grupo 2 y no en el grupo 1, se encontró una correlación significativa, a los 3 y 6 meses, entre los cambios en FMD y los de ERgoreflex VE. Los cambios en el ergorreflejo se correlacionaron con los del pico de VO2 y la pendiente de VE/VCO2. No se observaron efectos secundarios notables, pero enrojecimiento en 3 pacientes.

En CHF, los beneficios del sildenafilo se mantienen y consisten en una mejora en la FE, modulación en la señalización ergorrefleja, atenuación en la hiperventilación y disnea durante el ejercicio, aumento en la eficiencia aeróbica y el rendimiento en el ejercicio. Por lo tanto, el sildenafilo puede afectar los mecanismos periféricos de la disnea y puede considerarse un complemento eficaz y seguro del armamento terapéutico de la insuficiencia cardíaca congestiva.