全般性不安障害患者の増強療法としてのメマンチン（ナメンダ）の有効性と安全性を評価するための10週間の非盲検パイロット研究
選択的セロトニン-ノルエピネフリン再取り込みに対する部分的応答者のみである全般性不安障害 (GAD) または社会不安障害 (SAD) 患者における増強療法としてのメマンチン (ナメンダ) の有効性と安全性を評価するための 10 週間の非盲検パイロット研究阻害剤 (SNRI) または選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)。
この研究は、現在SNRIまたはSSRIを服用しており、治療にもかかわらず不安と症状が残る患者のメマンチンアドオン治療の安全性と有効性を評価するために実施されています.
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
•-メマンチン投与後に障害レベルの改善があるかどうかを評価する
-メマンチン投与後に睡眠の質に改善があるかどうかを評価する
調査の概要
詳細な説明
メマンチンは、アルツハイマー型認知症の進行を遅らせるのに役立つ FDA 承認の治療薬です。 アルツハイマー型認知症に関連する高レベルのグルタミン酸は、神経細胞にとって有毒であり、最終的に神経細胞が死滅し、認知症プロセスが継続すると考えられています. メマンチンは、脳のニューロンにある NMDA グルタミン酸チャネルを部分的にブロックします。 このようにして、グルタミン酸が上昇すると、その毒性活性が鈍くなり、ニューロンの毒性が低下し、萎縮や死が少なくなる傾向があります.
グルタミン酸は、不安の発生にも関与していると考えられています. グルタミン酸は、別の神経伝達物質である GABA とのバランスが取れていることがよくあります。 この GABA とグルタミン酸のバランス (GABA が低く、グルタミン酸が正常から高の場合) は、GAD または SAD の発症にも関与していると考えられています。 低 GABA と高グルタミン酸レベル (アルコール離脱の状態に似ています) は、不安症状の原因に関与しています。 時々、ジアゼパム (バリウム) などの GABA 増加鎮静薬を使用して、GABA 活性を高めて不安症状を回避し、刺激性グルタミン酸と抑制性 GABA のバランスを改善します。 グルタミン酸レベルを低下させるメマンチンの能力を考えると、鎮静剤を必要とせずに不安を低下させることもできるかもしれません. この方法でグルタミン酸を下げると、患者自身の GABA 濃度が GAD または SAD 症状の低下により効果的になる可能性があります。
不安症の初期治療における通常の治療は、パロキセチンやエスシタロプラムなどのセロトニン神経伝達物質増強薬を使用することです. これらの「SSRI」薬は、上記の鎮静剤とは異なり、中毒の可能性がなく、より安全に使用できます. 不安障害集団では、SSRI 単剤療法を受けた場合、患者の 30 ～ 70% だけが不安症状の完全な寛解を達成します。 通常の第 2 選択は、寛解を達成するために venlafaxineXR などのセロトニン-ノルエピネフリン増強 SNRI で治療することです。 SNRI に対する耐性が生じた場合、不安症状の完全な緩和を促進するために、SNRI に GABA 増強鎮静剤 (GABA バランスを上げるため) を追加することは、妥当なポリファーマシー戦略です。 アルプラゾラムのような鎮静剤は中毒性があり、現在は第三選択薬と見なされています. 著者らは、主要な副作用 (体重増加、性的問題 (すなわち SSRI/SNRI)) や依存症 (すなわち鎮静剤) なしにグルタミン酸を低下させることによって GABA とグルタミン酸のバランスを操作する能力を考えると、メマンチンは合理的なアドオンまたは追加である可能性があると感じています。 SNRIまたはSSRI部分応答者の不安をより緩和するための増強戦略。
この研究は、典型的な SNRI または SSRI 抗不安薬療法に部分的にしか反応しない一般的または社会的に不安な患者を評価するように設計されています。 SNRI 投薬で不安が 50% 未満軽減された患者は、研究に参加するよう求められ、メマンチンも投与されます。 このタイプのアドオン療法は、外来精神科ケアで一般的です。 これは、評価者盲検、患者非盲検、非プラセボの前向きパイロット研究であり、すべての被験者が10週間メマンチンを投与されます。 この研究は、この治療抵抗性の患者集団における最初の研究であり、研究者は、この薬による不安に関する患者の反応を最適に分類するために、これまでで最も包括的な一連の評価尺度を利用します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University Psychiatry Dept.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：以下の基準がすべて満たされている場合、患者は研究に含まれます。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
- 患者は英語を話し、18歳から64歳までです。
- -患者は、MINIおよび精神医学的評価によって決定された全般性不安障害または社交不安障害のDSM-IV基準を満たしています。
- 患者は現在、ベンラファキシン XR-SNRI または SSRI 薬を 6 週間以上服用しており、安定した適切な治療用量を使用しており、不安症状が続いています。
- -患者はHAM-Aスケールで少なくとも10の合計スコアを持っています
- -患者は、スクリーニングおよびベースライン訪問時にHADS不安サブスケールスコアで少なくとも5のスコアを持っています.
- 患者は、不安症状の負担が被験者の生活に悪影響を及ぼしていることを示すCGI-Sを持っています
- -患者は、病歴および精神医学的病歴、健康診断によって決定されるように健康であり、研究中に患者の健康を危険にさらすような重大な医学的病気にかかっていない.
- 女性は出産の可能性がない [つまり、閉経後、外科的に無菌状態 (子宮摘出術または卵管結紮)] である必要があるか、次の条件をすべて満たしている必要があります。 -治験期間中および治験薬の最終投与後30日間、そのような使用を続けることに同意します。 信頼できる避妊法には、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬が含まれます。少なくとも 3 か月間子宮内器具を装着している;殺精子剤と組み合わせた適切なバリア方法（禁欲は許容できる避妊法と見なされます）. 女性は、少なくとも閉経後 2 年または外科的に無菌でない限り、妊娠検査 (βHCG) を受けなければならず、検査の結果は陰性でなければなりません。
- 患者は、研究制限を順守し、研究期間中に必要な期間クリニックに滞在する意思と能力があり、このプロトコルで指定されているフォローアップ評価のためにクリニックに戻る意思がある必要があります。
以下の基準がすべて満たされる場合、患者は研究に含まれます。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
- 患者は英語を話し、18歳から64歳までです。
- -患者は、MINIおよび精神医学的評価によって決定された全般性不安障害または社交不安障害のDSM-IV基準を満たしています。
- 患者は現在、ベンラファキシン XR-SNRI または SSRI 薬を 6 週間以上服用しており、安定した適切な治療用量を使用しており、不安症状が続いています。
- -患者はHAM-Aスケールで少なくとも10の合計スコアを持っています
- -患者は、スクリーニングおよびベースライン訪問時にHADS不安サブスケールスコアで少なくとも5のスコアを持っています.
- 患者は、不安症状の負担が被験者の生活に悪影響を及ぼしていることを示すCGI-Sを持っています
- -患者は、病歴および精神医学的病歴、健康診断によって決定されるように健康であり、研究中に患者の健康を危険にさらすような重大な医学的病気にかかっていない.
- 女性は出産の可能性がない [つまり、閉経後、外科的に無菌状態 (子宮摘出術または卵管結紮)] である必要があるか、次の条件をすべて満たしている必要があります。 -治験期間中および治験薬の最終投与後30日間、そのような使用を続けることに同意します。 信頼できる避妊法には、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬が含まれます。少なくとも 3 か月間子宮内器具を装着している;殺精子剤と組み合わせた適切なバリア方法（禁欲は許容できる避妊法と見なされます）. 女性は、少なくとも閉経後 2 年または外科的に無菌でない限り、妊娠検査 (βHCG) を受けなければならず、検査の結果は陰性でなければなりません。
患者は、研究制限を順守し、研究期間中に必要な期間クリニックに滞在する意思と能力があり、このプロトコルで指定されているフォローアップ評価のためにクリニックに戻る意思がある必要があります。
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除外基準：以下の基準の1つ以上が満たされている場合、患者はこの研究への参加から除外されます。
- 患者は、常用量として複数の抗うつ薬または抗不安薬を服用しています。 -抗不安薬または睡眠薬のPRN使用は、研究者の裁量で継続することができます
- 患者は活性物質誤用障害を持っています
- 患者は自殺の重大なリスクがある
- 患者は最近心理療法またはカウンセリングを開始しました（過去6週間以内）
- 患者は、スクリーニングおよびベースラインの訪問から6か月以内に、主な診断として他の精神軸I障害（全般性不安を除く）を持っています。 OCD、精神病性障害、双極性障害、精神遅滞、または明確な人格障害の病歴。 -スクリーニング訪問の前に少なくとも6か月間寛解している場合、患者は物質の誤用、うつ病または不安障害を併発している可能性があります。
- -患者は以前に臨床試験に参加したことがあり、メマンチンまたはベンラファキシンXRで治療されています。
- -患者はスクリーニング訪問前の1か月以内に治験薬を使用したか、同時臨床試験に参加しています。
- 患者は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害を持っています（胃腸手術を含む）。
- 治験責任医師が判断した場合、患者は治験プロトコルを順守する可能性が低く、評価を提供する際に信頼性が低く、または何らかの理由で不適切であると判断されます。
患者は、身体検査において正常から臨床的に有意な逸脱を示しています。
-
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：メマンチン 5-20mg/日 柔軟な用量
メマンチン錠 5-20mg/日 柔軟な用量
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5mg 錠、1 日 1～4 錠を経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ハミルトン不安尺度
時間枠：10週間
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標準的な臨床的うつ病評価尺度。
臨床医が投与した。
スケール単位はポイント/数値です。
可能な範囲は0から44で、後者はより深刻な不安を意味します
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10週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas L. Schwartz, MD、State University of New York - Upstate Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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