Um estudo piloto aberto de 10 semanas para avaliar a eficácia e a segurança da memantina (Namenda) como terapia de reforço em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada
Um estudo piloto aberto de 10 semanas para avaliar a eficácia e a segurança da memantina (Namenda) como terapia de reforço em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (TAG) ou transtorno de ansiedade social (SAD), que respondem apenas parcialmente à recaptação seletiva de serotonina-norepinefrina Inibidores (SNRI's) ou Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS's).
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança e eficácia do tratamento Complementar com memantina de pacientes que estão atualmente tomando um SNRI ou ISRS e que permanecem ansiosos e sintomáticos apesar do tratamento.
Os objetivos secundários deste estudo são:
• - para avaliar se há uma melhora nos níveis de incapacidade após a dosagem de memantina
- avaliar se há melhora na qualidade do sono após a dosagem de memantina
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A memantina é um tratamento aprovado pela FDA que ajuda a retardar a progressão da demência de Alzheimer. Acredita-se que altos níveis de glutamato associados à demência de Alzheimer são tóxicos para os neurônios, que acabam morrendo, fazendo com que o processo de demência continue. A memantina bloqueia parcialmente os canais de glutamato NMDA localizados nos neurônios do cérebro. Desta forma, se o glutamato aumenta, sua atividade tóxica é atenuada e os neurônios tendem a se tornar menos tóxicos e sofrer menos atrofia e morte.
Acredita-se que o glutamato também desempenha um papel no desenvolvimento da ansiedade. O glutamato geralmente está em equilíbrio com outro neurotransmissor, o GABA. Este equilíbrio GABA-glutamato (quando o GABA é baixo e o glutamato é normal a alto) também desempenha um papel no desenvolvimento de GAD ou SAD. Níveis baixos de GABA e altos de glutamato (semelhantes ao estado de abstinência alcoólica) estão implicados na causa dos sintomas de ansiedade. Às vezes, drogas sedativas que aumentam o GABA, como o diazepam (Valium), são usadas para aumentar a atividade do GABA para afastar os sintomas de ansiedade e criar um melhor equilíbrio entre o glutamato estimulador e o GABA inibitório. Dada a capacidade da memantina de diminuir os níveis de glutamato, ela também pode diminuir a ansiedade sem a necessidade de um medicamento sedativo. A redução do glutamato dessa maneira pode permitir que as próprias concentrações de GABA do paciente sejam mais eficazes na redução dos sintomas de TAG ou SAD.
O tratamento usual no tratamento inicial para a ansiedade é usar um medicamento que melhore o neurotransmissor da serotonina, como a paroxetina ou o escitalopram. Essas drogas 'SSRI', ao contrário dos sedativos mencionados acima, não têm potencial de dependência e são mais seguras de usar. Na população com transtorno de ansiedade, apenas 30-70% dos pacientes atingem a remissão total dos sintomas de ansiedade quando recebem monoterapia com ISRS. A escolha usual de segunda linha é tratar com um SNRI intensificador de serotonina-norepinefrina, como venlafaxineXR, a fim de alcançar a remissão. Se ocorrer resistência ao IRSN, para promover o alívio total dos sintomas de ansiedade, a adição de um sedativo intensificador de GABA (para aumentar o equilíbrio de GABA) ao IRSN é uma estratégia razoável de polifarmácia. Sedativos, como o alprazolam, causam dependência e são considerados agentes de terceira linha agora. Os autores acham que a memantina, dada a sua capacidade de manipular o equilíbrio GABA-glutamato diminuindo o glutamato sem grandes efeitos colaterais (ganho de peso, problemas sexuais, (ou seja, ISRS/SNRI) nem dependência (ou seja, sedativos), pode ser um complemento razoável ou estratégia de aumento para melhor aliviar a ansiedade em respondedores SNRI ou ISRS parciais.
Este estudo é projetado para avaliar pacientes geralmente ou socialmente ansiosos que respondem apenas parcialmente à terapia medicamentosa anti-ansiedade SNRI ou ISRS típica. Os pacientes com menos de 50% de ansiedade aliviada com a medicação SNRI serão convidados a participar do estudo e também a receber memantina. Esse tipo de terapia complementar é comum em atendimento psiquiátrico ambulatorial. Este é um estudo piloto prospectivo, cego para o paciente, sem placebo, em que todos os indivíduos receberão memantina por 10 semanas. Este estudo seria o primeiro até o momento nesta população de pacientes resistentes ao tratamento, pois os investigadores utilizarão o conjunto mais abrangente de escalas de classificação até o momento para categorizar melhor as respostas dos pacientes em relação à ansiedade com este medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Psychiatry Dept.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os pacientes são incluídos no estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- O paciente fala inglês e tem entre 18 e 64 anos de idade.
- O paciente atende aos critérios do DSM-IV para transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno de ansiedade social, conforme determinado pelo MINI e pela avaliação psiquiátrica.
- O paciente está atualmente tomando venlafaxina XR-SNRI ou um medicamento SSRI por ≥ 6 semanas e em uma dose terapêutica estável e adequada e permanece sintomático de ansiedade
- O paciente tem uma pontuação total de pelo menos 10 na escala HAM-A
- O paciente tem uma pontuação de pelo menos 5 na pontuação da subescala de ansiedade HADS na triagem e nas visitas iniciais.
- O paciente tem um CGI-S mostrando que a carga de sintomas de ansiedade está afetando negativamente a vida do sujeito
- O paciente está em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico e psiquiátrico, exame médico e não pode ter uma doença médica grave que possa comprometer a saúde do paciente durante o estudo.
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar [ou seja, pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura)] ou devem atender a todas as seguintes condições: usar uma forma de contracepção confiável e clinicamente aceita por pelo menos 60 dias antes da consulta inicial e concorda em continuar tal uso durante todo o estudo e por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo. Formas confiáveis de contracepção incluem contraceptivos orais, implantados ou injetados; dispositivos intrauterinos implantados há pelo menos 3 meses; e métodos de barreira adequados em conjunto com espermicida (a abstinência é considerada um regime contraceptivo aceitável). As mulheres devem fazer um teste de gravidez (ßHCG), a menos que tenham pelo menos 2 anos de pós-menopausa ou sejam cirurgicamente estéreis, e os resultados do teste devem ser negativos.
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir com as restrições do estudo e permanecer na clínica durante o período do estudo, e estar disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento, conforme especificado neste protocolo.
Os pacientes são incluídos no estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- O paciente fala inglês e tem entre 18 e 64 anos de idade.
- O paciente atende aos critérios do DSM-IV para transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno de ansiedade social, conforme determinado pelo MINI e pela avaliação psiquiátrica.
- O paciente está atualmente tomando venlafaxina XR-SNRI ou um medicamento SSRI por ≥ 6 semanas e em uma dose terapêutica estável e adequada e permanece sintomático de ansiedade
- O paciente tem uma pontuação total de pelo menos 10 na escala HAM-A
- O paciente tem uma pontuação de pelo menos 5 na pontuação da subescala de ansiedade HADS na triagem e nas visitas iniciais.
- O paciente tem um CGI-S mostrando que a carga de sintomas de ansiedade está afetando negativamente a vida do sujeito
- O paciente está em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico e psiquiátrico, exame médico e não pode ter uma doença médica grave que possa comprometer a saúde do paciente durante o estudo.
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar [ou seja, pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura)] ou devem atender a todas as seguintes condições: usar uma forma de contracepção confiável e clinicamente aceita por pelo menos 60 dias antes da consulta inicial e concorda em continuar tal uso durante todo o estudo e por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo. Formas confiáveis de contracepção incluem contraceptivos orais, implantados ou injetados; dispositivos intrauterinos implantados há pelo menos 3 meses; e métodos de barreira adequados em conjunto com espermicida (a abstinência é considerada um regime contraceptivo aceitável). As mulheres devem fazer um teste de gravidez (ßHCG), a menos que tenham pelo menos 2 anos de pós-menopausa ou sejam cirurgicamente estéreis, e os resultados do teste devem ser negativos.
O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir com as restrições do estudo e permanecer na clínica durante o período do estudo, e estar disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento, conforme especificado neste protocolo.
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Critérios de exclusão: Os pacientes são excluídos da participação neste estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:
- O paciente está tomando mais de um antidepressivo ou ansiolítico como dose permanente. O uso de PRN de agentes ansiolíticos ou soníferos pode ser continuado a critério do investigador
- O paciente tem um transtorno de uso indevido de substância ativa
- O paciente é um risco significativo de suicídio
- O paciente iniciou psicoterapia ou aconselhamento recentemente (nas últimas 6 semanas)
- O paciente tem outros transtornos psiquiátricos do Eixo I como diagnóstico principal (exceto ansiedade generalizada) dentro de 6 meses da triagem e das consultas iniciais; qualquer história de TOC, transtorno psicótico, transtorno bipolar, retardo mental ou transtorno claro de personalidade. O paciente pode ter um uso indevido de substâncias comórbidas, transtorno depressivo ou de ansiedade se estiver em remissão por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.
- O paciente já participou de qualquer estudo clínico e foi tratado com memantina ou venlafaxina XR.
- O paciente usou um medicamento experimental no período de 1 mês antes da visita de triagem ou está participando de um ensaio clínico concomitante.
- O paciente tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal).
- É improvável que o paciente cumpra o protocolo do estudo, não seja confiável em fornecer classificações ou seja inadequado por qualquer motivo, conforme julgado pelo investigador.
O paciente tem um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico.
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Memantina 5-20mg/d dose flexível
Memantina comprimidos 5-20mg/d dose flexível
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Comprimidos de 5 mg, 1-4 comprimidos por via oral por dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de ansiedade de Hamilton
Prazo: 10 semanas
|
Escala de avaliação clínica padrão da depressão.
Clínico administrado.
As unidades de escala são pontos/números.
O intervalo possível é de 0 a 44, com o último significando ansiedade mais grave
|
10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas L. Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos Fóbicos
- Doença
- Transtornos de ansiedade
- Fobia Social
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- NAM-MD-46
- IRB # 5343
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