Een 10 weken durende open-label pilotstudie om de effectiviteit en veiligheid van Memantine (Namenda) als augmentatietherapie bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis te evalueren
Een 10 weken durende open-label pilotstudie om de effectiviteit en veiligheid van Memantine (Namenda) als augmentatietherapie te evalueren bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis (GAD) of sociale angststoornis (SAD), die slechts gedeeltelijk reageren op selectieve heropname van serotonine en noradrenaline remmers (SNRI's) of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit van memantine Add-On-behandeling te evalueren van patiënten die momenteel een SNRI of SSRI gebruiken en die ondanks de behandeling angstig en symptomatisch blijven.
Secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
• om te evalueren of er een verbetering is in de mate van invaliditeit na toediening van memantine
- om te beoordelen of er een verbetering is in de slaapkwaliteit na toediening van memantine
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Memantine is een door de FDA goedgekeurde behandeling die de progressie van de ziekte van Alzheimer helpt vertragen. Er wordt aangenomen dat hoge glutamaatniveaus geassocieerd met Alzheimer-dementie giftig zijn voor neuronen die uiteindelijk afsterven, waardoor het dementieproces doorgaat. Memantine blokkeert gedeeltelijk de NMDA-glutamaatkanalen die zich op neuronen in de hersenen bevinden. Op deze manier wordt, als glutamaat stijgt, de toxische activiteit afgestompt en hebben neuronen de neiging om minder toxisch te worden en minder te lijden onder atrofie en dood.
Glutamaat wordt ook geacht een rol te spelen bij de ontwikkeling van angst. Glutamaat is vaak in balans met een andere neurotransmitter, GABA. Deze GABA-glutamaatbalans (wanneer GABA laag is en glutamaat normaal tot hoog) wordt ook geacht een rol te spelen bij de ontwikkeling van GAS of SAD. Lage GABA- en hoge glutamaatniveaus (vergelijkbaar met de staat van alcoholontwenning) zijn betrokken bij het veroorzaken van angstsymptomen. Soms worden GABA-verhogende sedativa, zoals diazepam (Valium), gebruikt om de GABA-activiteit te verhogen om angstsymptomen af te weren en een beter evenwicht te creëren tussen het stimulerende glutamaat en het remmende GABA. Gezien het vermogen van memantine om de glutamaatspiegels te verlagen, kan het mogelijk ook de angst verminderen zonder dat een kalmerend medicijn nodig is. Door glutamaat op deze manier te verlagen, kunnen de eigen GABA-concentraties van een patiënt effectiever zijn bij het verlagen van GAS- of SAD-symptomen.
De gebruikelijke behandeling bij de eerste behandeling van angst is het gebruik van een serotonine-neurotransmitter versterkend medicijn, zoals paroxetine of escitalopram. Deze 'SSRI'-medicijnen hebben, in tegenstelling tot de hierboven genoemde sedativa, geen verslavingspotentieel en zijn veiliger in gebruik. In de angststoornispopulatie bereikt slechts 30-70% van de patiënten volledige remissie van angstsymptomen wanneer ze op SSRI-monotherapie worden gezet. De gebruikelijke tweedelijnskeuze is om te behandelen met een serotonine-noradrenaline-versterkende SNRI, zoals venlafaxineXR om remissie te bereiken. Als er resistentie optreedt tegen de SNRI, is de toevoeging van een GABA-verhogend sedativum (om de GABA-balans te verhogen) aan de SNRI een redelijke polyfarmaciestrategie om volledige verlichting van angstsymptomen te bevorderen. Kalmerende middelen, zoals alprazolam, zijn verslavend en worden nu beschouwd als derdelijnsmiddelen. De auteurs zijn van mening dat memantine, gezien zijn vermogen om de GABA-glutamaatbalans te manipuleren door glutamaat te verlagen zonder grote bijwerkingen (gewichtstoename, seksuele problemen (bijv. SSRI/SNRI) of verslaving (bijv. kalmerende middelen) een redelijke toevoeging kan zijn of augmentatiestrategie om angst bij SNRI- of SSRI-partiële responders beter te verlichten.
Deze studie is bedoeld om algemeen of sociaal angstige patiënten te evalueren die slechts gedeeltelijk reageren op typische SNRI- of SSRI-anti-angstmedicatietherapie. Patiënten bij wie de angst voor minder dan 50% is verminderd met hun SNRI-medicatie, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek en zullen ook op memantine worden geplaatst. Deze vorm van aanvullende therapie komt veel voor in de ambulante psychiatrische zorg. Dit is een beoordelaarsblinde, open-label, niet-placebo prospectieve pilotstudie voor patiënten, waarbij alle proefpersonen gedurende 10 weken memantine zullen krijgen. Deze studie zou tot nu toe de eerste zijn in deze therapieresistente patiëntenpopulatie, aangezien de onderzoekers de meest uitgebreide reeks beoordelingsschalen tot nu toe zullen gebruiken om de reacties van patiënten met betrekking tot angst voor dit medicijn het best te categoriseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Psychiatry Dept.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria:Patiënten worden in het onderzoek opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- De patiënt is Engelstalig en 18 tot en met 64 jaar oud.
- De patiënt voldoet aan de DSM-IV-criteria voor gegeneraliseerde angststoornis of sociale angststoornis zoals bepaald door de MINI en psychiatrisch onderzoek.
- De patiënt gebruikt momenteel venlafaxine XR-SNRI of een SSRI-medicatie gedurende ≥ 6 weken en op een stabiele, adequate therapeutische dosering en blijft symptomen van angst
- De patiënt heeft een totaalscore van minimaal 10 op de HAM-A schaal
- De patiënt heeft een score van ten minste 5 op de HADS-score van de angstsubschaal bij de screening en de baselinebezoeken.
- De patiënt heeft een CGI-S waaruit blijkt dat de last van angstsymptomen een negatieve invloed heeft op het leven van de patiënt
- De patiënt verkeert in goede gezondheid, zoals bepaald door een medische en psychiatrische voorgeschiedenis, medisch onderzoek, en mag geen ernstige medische ziekte hebben die de gezondheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
- Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn [d.w.z. postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of afbinden van de eileiders)] of moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: gebruik van een betrouwbare, medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gedurende ten minste 60 dagen vóór het basisbezoek, en stem ermee in om dergelijk gebruik voort te zetten tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare vormen van anticonceptie omvatten orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva; intra-uteriene apparaten gedurende ten minste 3 maanden; en adequate barrièremethoden in combinatie met zaaddodend middel (onthouding wordt als een acceptabel anticonceptieregime beschouwd). Vrouwen moeten een zwangerschapstest (ßHCG) ondergaan, tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, en de resultaten van de test moeten negatief zijn.
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen en om tijdens de studieperiode gedurende de vereiste duur in de kliniek te blijven, en bereid zijn terug te keren naar de kliniek voor de vervolgevaluatie zoals gespecificeerd in dit protocol.
Patiënten worden in het onderzoek opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- De patiënt is Engelstalig en 18 tot en met 64 jaar oud.
- De patiënt voldoet aan de DSM-IV-criteria voor gegeneraliseerde angststoornis of sociale angststoornis zoals bepaald door de MINI en psychiatrisch onderzoek.
- De patiënt gebruikt momenteel venlafaxine XR-SNRI of een SSRI-medicatie gedurende ≥ 6 weken en op een stabiele, adequate therapeutische dosering en blijft symptomen van angst
- De patiënt heeft een totaalscore van minimaal 10 op de HAM-A schaal
- De patiënt heeft een score van ten minste 5 op de HADS-score van de angstsubschaal bij de screening en de baselinebezoeken.
- De patiënt heeft een CGI-S waaruit blijkt dat de last van angstsymptomen een negatieve invloed heeft op het leven van de patiënt
- De patiënt verkeert in goede gezondheid, zoals bepaald door een medische en psychiatrische voorgeschiedenis, medisch onderzoek, en mag geen ernstige medische ziekte hebben die de gezondheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
- Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn [d.w.z. postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of afbinden van de eileiders)] of moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: gebruik van een betrouwbare, medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gedurende ten minste 60 dagen vóór het basisbezoek, en stem ermee in om dergelijk gebruik voort te zetten tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare vormen van anticonceptie omvatten orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva; intra-uteriene apparaten gedurende ten minste 3 maanden; en adequate barrièremethoden in combinatie met zaaddodend middel (onthouding wordt als een acceptabel anticonceptieregime beschouwd). Vrouwen moeten een zwangerschapstest (ßHCG) ondergaan, tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, en de resultaten van de test moeten negatief zijn.
De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen en om tijdens de studieperiode gedurende de vereiste duur in de kliniek te blijven, en bereid zijn terug te keren naar de kliniek voor de vervolgevaluatie zoals gespecificeerd in dit protocol.
-
Uitsluitingscriteria: Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan 1 of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
- De patiënt gebruikt meer dan één antidepressivum of anxiolyticum als vaste dosis. PRN-gebruik van anxiolytica of slaapmiddelen kan worden voortgezet naar goeddunken van de onderzoeker
- De patiënt heeft een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen
- De patiënt loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord
- De patiënt is onlangs begonnen met psychotherapie of counseling (in de afgelopen 6 weken)
- De patiënt heeft andere psychiatrische As-I-stoornissen als hoofddiagnose (behalve gegeneraliseerde angst) binnen 6 maanden na screening en baselinebezoeken; elke voorgeschiedenis van OCS, psychotische stoornis, bipolaire stoornis, mentale retardatie of duidelijke persoonlijkheidsstoornis. Patiënt kan een co-morbide middelenmisbruik, depressieve of angststoornis hebben als deze gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek in remissie is geweest.
- De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie en is behandeld met memantine of venlafaxine XR.
- De patiënt heeft binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of neemt deel aan een gelijktijdige klinische studie.
- De patiënt heeft een stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel kan verstoren (inclusief gastro-intestinale chirurgie).
- Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt het onderzoeksprotocol naleeft, onbetrouwbaar is in het geven van beoordelingen of om welke reden dan ook ongeschikt is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De patiënt vertoont bij lichamelijk onderzoek een klinisch significante afwijking van normaal.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Memantine 5-20 mg/d flexibele dosering
Memantine-tabletten 5-20 mg/d flexibele dosis
|
5 mg tabletten, 1-4 tabletten oraal per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hamilton Angstschaal
Tijdsspanne: 10 wk
|
Standaard klinische beoordelingsschaal voor depressie.
Clinicus toegediend.
Schaaleenheden zijn punten/getallen.
Het mogelijke bereik is 0 tot 44, waarbij de laatste een ernstigere angst betekent
|
10 wk
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas L. Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Fobische stoornissen
- Ziekte
- Angst stoornissen
- Fobie, sociaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- NAM-MD-46
- IRB # 5343
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .