10 viikon avoin pilottitutkimus memantiinin (Namenda) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona potilailla, joilla on yleistynyt ahdistuneisuushäiriö
10 viikon avoin pilottitutkimus memantiinin (Namenda) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona potilailla, joilla on yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD) tai sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö (SAD) ja jotka reagoivat vain osittain selektiiviseen serotoniini-norepinefriinin palautukseen Inhibiittorit (SNRI:t) tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t).
Tämä tutkimus tehdään memantiinin lisähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, jotka käyttävät parhaillaan SNRI:tä tai SSRI:tä ja jotka ovat edelleen ahdistuneita ja oireellisia hoidosta huolimatta.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
•-arvioida, onko vammaisuus parantunut memantiinin annostelun jälkeen
- arvioida, onko unen laatu parantunut memantiinin annostelun jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Memantiini on FDA:n hyväksymä hoito, joka auttaa hidastamaan Alzheimerin dementian etenemistä. Vaikuttaa siltä, että Alzheimerin dementiaan liittyvät korkeat glutamaattitasot ovat myrkyllisiä hermosoluille, jotka lopulta kuolevat ja aiheuttavat dementiaprosessin jatkumisen. Memantiini estää osittain aivojen neuroneissa sijaitsevia NMDA-glutamaattikanavia. Tällä tavalla, jos glutamaatti nousee, sen myrkyllinen aktiivisuus heikkenee ja hermosolut taipumus muuttua vähemmän myrkyllisiksi ja kärsivät vähemmän atrofiasta ja kuolemasta.
Glutamaatilla koetaan olevan osansa myös ahdistuksen kehittymisessä. Glutamaatti on usein tasapainossa toisen välittäjäaineen, GABA:n, kanssa. Tällä GABA-glutamaattitasapainolla (kun GABA on alhainen ja glutamaatti normaalista korkeaan) koetaan myös olevan rooli GAD:n tai SAD:n kehittymisessä. Matala GABA ja korkea glutamaattitaso (samanlainen kuin alkoholin vieroitustila) ovat osallisena ahdistusoireiden aiheuttamisessa. Joskus GABA-pitoisuutta lisääviä rauhoittavia lääkkeitä, kuten diatsepaamia (Valium), käytetään lisäämään GABA-aktiivisuutta ahdistuneisuusoireiden torjumiseksi ja parantamaan tasapainoa stimuloivan glutamaatin ja estävän GABA:n välille. Koska memantiinilla on kyky alentaa glutamaattitasoja, se saattaa myös pystyä alentamaan ahdistusta ilman rauhoittavaa lääkitystä. Glutamaatin vähentäminen tällä tavalla voi mahdollistaa potilaan omien GABA-pitoisuuksien alentamisen tehokkaammin GAD- tai SAD-oireiden vähentämisessä.
Tavallinen hoito ahdistuksen alkuhoidossa on käyttää serotoniinin välittäjäaineita tehostavaa lääkettä, kuten paroksetiinia tai essitalopraamia. Nämä SSRI-lääkkeet, toisin kuin yllä mainitut rauhoittavat lääkkeet, eivät aiheuta riippuvuutta ja ovat turvallisempia käyttää. Ahdistuneisuushäiriöpotilaista vain 30–70 % saavuttaa ahdistuneisuusoireiden täydellisen remission, kun heille määrätään SSRI-monoterapiaa. Tavallinen toisen linjan vaihtoehto on hoitaa serotoniinia noradrenaliinia tehostavalla SNRI:llä, kuten venlafaxineXR, remission saavuttamiseksi. Jos SNRI:lle ilmenee resistenssiä, GABA:ta tehostavan rauhoittavan aineen lisääminen SNRI:hen on järkevä moniapteekkistrategia. Rauhoittavat aineet, kuten alpratsolaami, aiheuttavat riippuvuutta ja niitä pidetään nyt kolmannen linjan aineina. Kirjoittajien mielestä memantiini, koska se pystyy manipuloimaan GABA-glutamaattitasapainoa alentamalla glutamaattia ilman merkittäviä sivuvaikutuksia (painonnousu, seksuaaliset ongelmat (esim. SSRI/SNRI) tai riippuvuus (eli rauhoittavat lääkkeet), voi olla järkevä lisä tai lisäysstrategia lievittää paremmin ahdistusta SNRI- tai SSRI-hoitoon osallisilla potilailla.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan yleisesti tai sosiaalisesti ahdistuneita potilaita, jotka reagoivat vain osittain tyypilliseen SNRI- tai SSRI-ahdistuslääkityshoitoon. Potilaita, joiden ahdistuneisuus lievittää alle 50 % SNRI-lääkityksensä aikana, pyydetään liittymään tutkimukseen ja heille määrätään myös memantiini. Tämäntyyppinen lisähoito on yleistä avohoidossa psykiatrisessa hoidossa. Tämä on arvioijien sokkoutettu, potilaiden avoin, ei-plasebo-prospektiivinen pilottitutkimus, jossa kaikki koehenkilöt saavat memantiinia 10 viikon ajan. Tämä tutkimus olisi ensimmäinen tähän mennessä tässä hoidossa vastustuskykyisessä potilasjoukossa, sillä tutkijat käyttävät tähän mennessä kattavinta luokitusasteikkoa voidakseen luokitella parhaalla mahdollisella tavalla potilaiden vastaukset tämän lääkkeen aiheuttamaan ahdistukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University Psychiatry Dept.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan.
- Potilas on englanninkielinen ja 18–64-vuotias.
- Potilas täyttää yleistyneen ahdistuneisuushäiriön tai sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön DSM-IV-kriteerit MINI- ja psykiatrisen arvioinnin mukaan.
- Potilas käyttää parhaillaan venlafaxine XR-SNRI:tä tai SSRI-lääkitystä ≥ 6 viikon ajan vakaalla, riittävällä terapeuttisella annoksella ja on edelleen ahdistuneisuusoireisena.
- Potilaan kokonaispistemäärä on vähintään 10 HAM-A-asteikolla
- Potilaan pistemäärä on vähintään 5 HADS-ahdistuksen ala-asteikolla seulonta- ja lähtökäynneillä.
- Potilaalla on CGI-S, joka osoittaa, että ahdistuneisuusoireitaakka vaikuttaa negatiivisesti kohteen elämään
- Potilas on lääketieteellisen ja psykiatrisen historian sekä lääkärintarkastuksen perusteella terve, eikä hänellä voi olla vakavaa sairautta, joka vaarantaisi potilaan terveyden tutkimuksen aikana.
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä [eli postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio)] tai heidän tulee täyttää kaikki seuraavat ehdot: käyttää luotettavaa, lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä vähintään 60 päivää ennen lähtökäyntiä, ja suostuvat jatkamaan tällaista käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Luotettaviin ehkäisymuotoihin kuuluvat suun kautta otettavat, implantoidut tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet; kohdunsisäiset laitteet paikoillaan vähintään 3 kuukautta; ja riittävät estemenetelmät yhdessä spermisidin kanssa (raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisyohjelmana). Naisille on tehtävä raskaustesti (ßHCG), elleivät he ole vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen tai kirurgisesti steriilejä, ja testin tulosten on oltava negatiivisia.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusrajoituksia ja oleskella klinikalla vaaditun ajan tutkimusjakson aikana sekä palata klinikalle tässä protokollassa määriteltyä seuranta-arviointia varten.
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan.
- Potilas on englanninkielinen ja 18–64-vuotias.
- Potilas täyttää yleistyneen ahdistuneisuushäiriön tai sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön DSM-IV-kriteerit MINI- ja psykiatrisen arvioinnin mukaan.
- Potilas käyttää parhaillaan venlafaxine XR-SNRI:tä tai SSRI-lääkitystä ≥ 6 viikon ajan vakaalla, riittävällä terapeuttisella annoksella ja on edelleen ahdistuneisuusoireisena.
- Potilaan kokonaispistemäärä on vähintään 10 HAM-A-asteikolla
- Potilaan pistemäärä on vähintään 5 HADS-ahdistuksen ala-asteikolla seulonta- ja lähtökäynneillä.
- Potilaalla on CGI-S, joka osoittaa, että ahdistuneisuusoireitaakka vaikuttaa negatiivisesti kohteen elämään
- Potilas on lääketieteellisen ja psykiatrisen historian sekä lääkärintarkastuksen perusteella terve, eikä hänellä voi olla vakavaa sairautta, joka vaarantaisi potilaan terveyden tutkimuksen aikana.
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä [eli postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio)] tai heidän tulee täyttää kaikki seuraavat ehdot: käyttää luotettavaa, lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä vähintään 60 päivää ennen lähtökäyntiä, ja suostuvat jatkamaan tällaista käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Luotettaviin ehkäisymuotoihin kuuluvat suun kautta otettavat, implantoidut tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet; kohdunsisäiset laitteet paikoillaan vähintään 3 kuukautta; ja riittävät estemenetelmät yhdessä spermisidin kanssa (raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisyohjelmana). Naisille on tehtävä raskaustesti (ßHCG), elleivät he ole vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen tai kirurgisesti steriilejä, ja testin tulosten on oltava negatiivisia.
Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusrajoituksia ja oleskella klinikalla vaaditun ajan tutkimusjakson aikana sekä palata klinikalle tässä protokollassa määriteltyä seuranta-arviointia varten.
-
Poissulkemiskriteerit: Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Potilas käyttää useampaa kuin yhtä masennuslääkettä tai anksiolyyttiä seisova annoksena. Anksiolyyttisten tai unilääkkeiden PRN-käyttöä voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan
- Potilaalla on vaikuttavan aineen väärinkäyttöhäiriö
- Potilaalla on merkittävä itsemurhariski
- Potilas on äskettäin aloittanut psykoterapian tai neuvonnan (viimeisten 6 viikon aikana)
- Potilaalla on muita psykiatrisia Axis-I -häiriöitä päädiagnoosina (paitsi yleistynyt ahdistuneisuus) 6 kuukauden sisällä seulonnasta ja lähtökäynneistä; mikä tahansa aiemmin ollut OCD, psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kehitysvammaisuus tai selkeä persoonallisuushäiriö. Potilaalla voi olla samanaikainen päihteiden väärinkäyttö, masennus tai ahdistuneisuushäiriö, jos se on ollut remissiossa vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
- Potilas on aiemmin osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, ja häntä on hoidettu memantiinilla tai venlafaksiini XR:llä.
- Potilas on käyttänyt tutkimuslääkettä kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai osallistuu samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaalla on jokin häiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (mukaan lukien maha-suolikanavan leikkaus).
- Potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa, hän on epäluotettava arvioiden antamisessa tai on jostain syystä sopimaton tutkijan arvioiden mukaan.
Potilaalla on kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista fyysisessä tarkastuksessa.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Memantiini 5-20 mg/vrk joustava annos
Memantiinitabletit 5-20 mg/d joustava annos
|
5 mg tabletteja, 1-4 tablettia suun kautta päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: 10 vk
|
Normaali kliinisen masennuksen arviointiasteikko.
Kliinikon antama.
Asteikkoyksiköt ovat pisteitä/lukuja.
Mahdollinen alue on 0–44, jälkimmäisen merkitsee vakavampaa ahdistusta
|
10 vk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas L. Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Fobiset häiriöt
- Sairaus
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Fobia, sosiaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Memantiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAM-MD-46
- IRB # 5343
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .