HER-2 受容体陽性の転移性乳癌患者に対するラパマイシンとトラスツズマブの第 II 相試験

包含基準:

• -組織学的に確認された HER2 過剰発現 (IHC 3+ および/または FISH +) 測定可能な疾患を伴う転移性乳癌。 免疫組織化学（Dako Herceptest®）による HER2 3+ 陽性腫瘍、または蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション（FISH）による遺伝子増幅（> 2 コピー）のいずれかの患者が適格です。
• -ハーセプチンの標準用量またはハーセプチンを含むレジメンの少なくとも8週間後の進行。
• ハーセプチンを最低2週間断薬。
• -患者は、RECISTガイドラインで定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります（研究で生検される病変は、測定可能な唯一の病変ではありません）。
• 平均余命 > 3ヶ月
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 以下によって示される適切な骨髄機能：

  • ANC≧1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
• -ビリルビン≤1.5 x ULN、ASTまたはALT <2x ULNで示される適切な肝機能。
• -クレアチニンによって示される適切な腎機能 <1.5 x 正常上限 (ULN)
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• 適切な避妊：出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があり、1日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。この試験で治療を開始する 1 週間前。 妊娠中および授乳中の患者は、胎児または授乳中の子供に対するラパマイシンの組み合わせの影響が不明であるため、除外されます。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 空腹時血清コレステロール<350mg/dLおよびトリグリセリド<400mg/dL。
• 生検が必要ですが、十分な理由があれば、患者または医師は試験のこの部分をオプトアウトできます。 生検が実施される場合、過剰な身体的リスクまたは心理的トラウマを示す正当な理由を書面で PI に提供する必要があります。

除外基準:

• -登録から14日以内の活動性感染症または全身性感染症の治療
• -手術、放射線、およびコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない治療を必要とする活動性脳転移を有する患者（登録の30日以上前に治療を完了し、治療後のMRIで進行の証拠がない無症候性の非進行性脳転移を有する患者を考慮してもよい）研究のために）。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -過去4週間以内の以前の化学療法（ニトロ尿素/マイトマイシンの場合は過去6週間）
• -過去4週間以内の以前の放射線療法;指標病変への以前の放射線療法（放射線ポータル内の客観的な疾患の再発または進行が放射線の完了以降に記録されている場合を除く）。
• -ラパマイシン、ラパマイシン類似体、またはmTORを標的とする実験的薬剤による以前の治療。
• -過去5年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -駆出率<50％または施設の正常範囲の下限のいずれか低い方
• 治験薬に対する過敏症
• 患者は、登録前の30日以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、治験薬が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• HIV 陽性患者は、骨髄抑制療法および抗レトロウイルス療法と治験薬との間の潜在的な薬物動態学的相互作用で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなるため、不適格です。
• 4週間以内のすべてのハーブおよび代替薬の使用。 研究中は、すべてのハーブおよび代替薬を中止する必要があります。これらには、Hydrastis canadensis (goldenseal) - Uncaria tomentosa (キャッツクロー) - Echinacea angustifolia の根 - trifolium pratense (ワイルド チェリー) - matricaria chamomila (カモミール) - Glycyrrhiza が含まれますが、これらに限定されません。グラブラ（甘草） - ディラピオール - ナリンゲニム。
• 4週間以内にこれらの薬のいずれかを使用;シクロスポリン、ジルチアゼン、ケトコナゾール、リファンピン、フルコナゾール、デラビルジン、ニカルジピン、ピオグリタゾン、およびスルホンアミド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、エリスロマイシン、メトクロプラミド、ネビラピン、フェノバルビタール、フェニトイン、インジナビル、フォサンプレナビル、ネファザドン、セントジョンズワート。
• 試験中はグレープフルーツジュースの摂取は禁止されています。
• ワルファリン（クマジン）、免疫抑制剤、または慢性の経口、静脈内または局所ステロイドの使用