Um estudo de fase II de rapamicina e trastuzumabe para pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor HER-2

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático com superexpressão de HER2 histologicamente confirmado (IHC 3+ e/ou FISH +) com doença mensurável. Pacientes com tumores HER2 3+ positivos por imuno-histoquímica (Dako Herceptest®) ou amplificação gênica (> 2 cópias) por hibridação fluorescente in-situ (FISH) são elegíveis.
• Progressão após pelo menos 8 semanas de doses padrão de Herceptin ou um regime contendo Herceptin.
• Fora Herceptin por um mínimo de 2 semanas.
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelas diretrizes RECIST (a lesão que será biopsiada no estudo não pode ser a única lesão mensurável).
• Expectativa de vida > 3 meses
• Idade ≥18 anos
• Estado de desempenho ECOG ≤2

• Função adequada da medula óssea conforme indicado pelo seguinte:

  • ANC ≥1500/µL
  • Plaquetas ≥100.000/µL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
• Função hepática adequada, indicada por bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, AST ou ALT <2x LSN.
• Função renal adequada, indicada por creatinina <1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Controle de natalidade adequado: As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira ou hormonal de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento neste estudo. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos da combinação de Rapamicina em um feto ou lactente são desconhecidos. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Colesterol sérico em jejum <350 mg/d L e triglicerídeos < 400 mg/d L.
• A biópsia é necessária, mas os pacientes ou médicos podem optar por não participar desta parte do estudo se houver justificativa suficiente. A justificativa deve ser fornecida ao PI por escrito, indicando risco físico excessivo ou trauma psicológico se a biópsia for realizada.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa ou tratamento para infecções sistêmicas dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com metástases cerebrais ativas que requerem tratamento, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e corticosteroides (pacientes com metástases cerebrais assintomáticas não progressivas que completaram o tratamento ≥30 dias antes da inscrição e sem evidência de progressão em uma ressonância magnética pós-tratamento podem ser considerados para o estudo).
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Quimioterapia prévia nas últimas 4 semanas (últimas 6 semanas para nitrosureias/mitomicina)
• Radioterapia prévia nas últimas 4 semanas; radioterapia prévia para lesão indicadora (a menos que recorrência objetiva da doença ou progressão dentro do portal de radiação tenha sido documentada desde a conclusão da radiação).
• Terapia prévia com rapamicina, análogos de rapamicina ou agentes experimentais direcionados a mTOR.
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Fração de ejeção <50% ou abaixo do limite inferior da faixa normal institucional, o que for menor
• Hipersensibilidade a medicamentos em teste
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes em investigação podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Os pacientes HIV-positivos não são elegíveis porque apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e a potencial interação farmacocinética entre a terapia antirretroviral e os agentes em investigação.
• Uso de todos os medicamentos fitoterápicos e alternativos dentro de 4 semanas. Todos os medicamentos fitoterápicos e alternativos devem ser descontinuados durante o estudo, incluindo, entre outros: Hydrastis canadensis (selo dourado) - Uncaria tomentosa (unha de gato) - raízes de Echinacea angustifolia - trifolium pratense (cereja silvestre) - matricaria chamomila (camomila) - Glycyrrhiza glabra (alcaçuz) - dilapiol - naringenim.
• Uso de qualquer um desses medicamentos em até 4 semanas; ciclosporina, diltiazen, cetoconazol, rifampicina, fluconazol, delavirdina, nicardipina, pioglitazona e sulfonamidas, eritromicina, claritromicina, itraconazol, eritromicina, metoclopramida, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, indinavir, fosamprenavir, nefazadona, erva de São João.
• O consumo de suco de toranja é proibido durante o estudo.
• Uso de varfarina (Coumadin), agentes imunossupressores ou esteroides orais, intravenosos ou tópicos crônicos