Badanie fazy II rapamycyny i trastuzumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem HER-2

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nadekspresja HER2 (IHC 3+ i/lub FISH +) przerzutowy rak piersi z mierzalną chorobą. Kwalifikują się pacjenci z guzami HER2 3+ dodatnimi w badaniu immunohistochemicznym (Dako Herceptest®) lub amplifikacją genu (> 2 kopie) metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
• Progresja po co najmniej 8 tygodniach stosowania standardowych dawek Herceptin lub schematu zawierającego Herceptin.
• Odstawić Herceptin na minimum 2 tygodnie.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST (zmiana, która zostanie poddana biopsji podczas badania, nie może być jedyną mierzalną zmianą).
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

  • ANC ≥1500/µl
  • Płytki krwi ≥100 000/µL
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny ≤1,5 ​​x GGN, AspAT lub AlAT <2 x GGN.
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny <1,5 x górna granica normy (GGN)
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Odpowiednia kontrola urodzeń: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią są wykluczone, ponieważ wpływ połączenia rapamycyny na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Cholesterol w surowicy na czczo <350 mg/dl i triglicerydy <400 mg/dl.
• Wymagana jest biopsja, ale pacjenci lub lekarze mogą zrezygnować z tej części badania, jeśli przedstawią wystarczające uzasadnienie. Należy przedstawić PI uzasadnienie na piśmie wskazujące na nadmierne ryzyko fizyczne lub uraz psychiczny w przypadku podjęcia biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja lub leczenie infekcji ogólnoustrojowych w ciągu 14 dni od rejestracji
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu wymagającymi leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i kortykosteroidów (pacjenci z bezobjawowymi, niepostępującymi przerzutami do mózgu, którzy zakończyli leczenie ≥30 dni przed włączeniem do badania i bez dowodów progresji na MRI po leczeniu, mogą zostać rozważeni na studia).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni (ostatnie 6 tygodni dla nitrozomocznika/mitomycyny)
• Przebyta radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni; uprzednia radioterapia w celu wskazania zmiany chorobowej (chyba że od czasu zakończenia radioterapii udokumentowano obiektywny nawrót lub progresję choroby w obrębie wrota promieniowania).
• Wcześniejsza terapia rapamycyną, analogami rapamycyny lub środkami eksperymentalnymi ukierunkowanymi na mTOR.
• Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Frakcja wyrzutowa <50% lub poniżej dolnej granicy zakresu normy instytucjonalnej, w zależności od tego, która wartość jest niższa
• Nadwrażliwość na leki próbne
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badane czynniki mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku i potencjalną interakcją farmakokinetyczną między terapią przeciwretrowirusową a badanymi czynnikami.
• Stosowanie wszystkich leków ziołowych i alternatywnych w ciągu 4 tygodni. Podczas badania należy odstawić wszystkie leki ziołowe i alternatywne, w tym między innymi: Hydrastis canadensis (goldenseal) - Uncaria tomentosa (koci pazur) - Echinacea angustifolia korzenie - Trifolium pratense (dzika wiśnia) - Matricaria chamomila (rumianek) - Glycyrrhiza glabra (lukrecja) - dilapiol - naringenim.
• Stosowanie któregokolwiek z tych leków w ciągu 4 tygodni; cyklosporyna, diltiazen, ketokonazol, ryfampicyna, flukonazol, delawirdyna, nikardypina, pioglitazon i sulfonamidy, erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol, erytromycyna, metoklopramid, newirapina, fenobarbital, fenytoina, indynawir, fosamprenawir, nefazadon, dziurawiec zwyczajny.
• Podczas badania zabronione jest spożywanie soku grejpfrutowego.
• Stosowanie warfaryny (kumadyny), środków immunosupresyjnych lub przewlekłych sterydów doustnych, dożylnych lub miejscowych