En fase II-studie av Rapamycin og Trastuzumab for pasienter med HER-2-reseptorpositiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet HER2-overuttrykkende (IHC 3+ og/eller FISH+) metastatisk brystkreft med målbar sykdom. Pasienter med enten HER2 3+ positive svulster ved immunhistokjemi (Dako Herceptest®) eller genamplifikasjon (> 2 kopier) ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) er kvalifisert.
• Progresjon etter minst 8 uker med standarddoser av Herceptin eller et regime som inneholder Herceptin.
• Ute av Herceptin i minimum 2 uker.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST-retningslinjer (lesjonen som vil bli biopsiert ved studien kan ikke være den eneste målbare lesjonen).
• Forventet levealder > 3 måneder
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av følgende:

  • ANC ≥1500/µL
  • Blodplater ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ASAT eller ALT <2x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av kreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Tilstrekkelig prevensjon: Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart på denne prøven. Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av kombinasjonen av Rapamycin på et foster eller et ammende barn er ukjent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Fastende serumkolesterol <350 mg/d L og triglyserider < 400 mg/d L.
• Biopsi er nødvendig, men pasienter eller leger kan velge bort denne delen av studien hvis tilstrekkelig begrunnelse er gitt. Begrunnelse må gis skriftlig til PI som indikerer overdreven fysisk risiko eller psykiske traumer hvis biopsi blir utført.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon eller behandling for systemiske infeksjoner innen 14 dager etter påmelding
• Pasienter med aktive hjernemetastaser som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og kortikosteroider (pasienter med asymptomatisk ikke-progredierende hjernemetastaser som har fullført behandling ≥30 dager før innrullering og uten tegn på progresjon på en MR etter behandling kan vurderes for studiet).
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere kjemoterapi innen de siste 4 ukene (siste 6 uker for nitrosureas/mitomycin)
• Tidligere strålebehandling innen de siste 4 ukene; tidligere strålebehandling til indikatorlesjon (med mindre objektiv tilbakefall av sykdom eller progresjon innenfor stråleportalen er dokumentert siden fullført stråling).
• Tidligere behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller eksperimentelle midler rettet mot mTOR.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Ejeksjonsfraksjon <50 % eller under nedre grense for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere
• Overfølsomhet overfor utprøvde medisiner
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før registrering.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi undersøkelsesmidlene kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med disse midlene, bør amming avbrytes hvis mor behandles.
• HIV-positive pasienter er ikke kvalifiserte fordi disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi og den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom antiretroviral terapi og undersøkelsesmidlene.
• Bruk av alle urte og alternative medisiner innen 4 uker. Alle urte- og alternative medisiner bør avbrytes mens de studeres, disse inkluderer, men ikke begrenset til: Hydrastis canadensis (gullsel) - Uncaria tomentosa (katteklo) - Echinacea angustifolia røtter - trifolium pratense (villkirsebær) - matricaria chamomila (kamille) - Glycyrrhiza glabra (lakris) - dillapiol - naringenim.
• Bruk av noen av disse medisinene innen 4 uker; Syklosporin, diltiazen, ketokonazol, rifampin, flukonazol, delavirdin, nikardipin, pioglitazon og sulfonamider, erytromycin, klaritromycin, itraconazol , Nefazadone, St Johns Wort.
• Forbruk av grapefruktjuice er forbudt under studien.
• Bruk av warfarin (Coumadin), immunsuppressive midler eller kroniske orale, intravenøse eller topiske steroider