Studie fáze II rapamycinu a trastuzumabu u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s pozitivním HER-2 receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2 (IHC 3+ a/nebo FISH +) s měřitelným onemocněním. Vhodné jsou pacienti buď s HER2 3+ pozitivními nádory imunohistochemicky (Dako Herceptest®) nebo genovou amplifikací (> 2 kopie) fluorescenční in-situ hybridizací (FISH).
• Progrese po nejméně 8 týdnech standardních dávek Herceptinu nebo režimu obsahujícího Herceptin.
• Vysadit Herceptin minimálně na 2 týdny.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno směrnicemi RECIST (léze, která bude při studii biopsií, nemůže být jedinou měřitelnou lézí).
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG ≤2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:

  • ANC ≥1500/µL
  • Krevní destičky ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak je indikováno bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, AST nebo ALT < 2 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin, jak ukazuje kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Přiměřená antikoncepce: Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1. týden před zahájením léčby v této studii. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky kombinace Rapamycinu na plod nebo kojené dítě nejsou známy. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Hladina cholesterolu v séru nalačno <350 mg/dL a triglyceridů < 400 mg/dL.
• Je vyžadována biopsie, ale pacienti nebo lékaři se mohou z této části studie odhlásit, pokud je poskytnuto dostatečné odůvodnění. Zdůvodnění musí být poskytnuto PI písemně s uvedením nadměrného fyzického rizika nebo psychického traumatu, pokud se provádí biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce nebo léčba systémových infekcí do 14 dnů od zařazení
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami vyžadujícími léčbu, včetně, ale bez omezení na chirurgii, ozařování a kortikosteroidy (mohou být zváženi pacienti s asymptomatickými neprogredujícími mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu ≥ 30 dní před zařazením a bez známek progrese na MRI po léčbě pro studium).
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí chemoterapie během posledních 4 týdnů (posledních 6 týdnů pro nitrosmočoviny/mitomycin)
• předchozí radiační terapie během posledních 4 týdnů; předchozí radiační terapie k indikátorové lézi (pokud nebyla od dokončení ozařování dokumentována objektivní recidiva nebo progrese onemocnění v radiačním portálu).
• Předchozí terapie rapamycinem, analogy rapamycinu nebo experimentálními činidly cílenými na mTOR.
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Ejekční frakce <50 % nebo pod spodní hranicí institucionálního normálního rozmezí, podle toho, která je nižší
• Přecitlivělost na zkušební léky
• Během 30 dnů před zařazením nemusí pacienti dostávat žádné další zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože zkoumané látky mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující kostní dřeň a potenciální farmakokinetickou interakcí mezi antiretrovirovou terapií a zkoumanými látkami.
• Použití všech bylinných a alternativních léků do 4 týdnů. Během studie by měly být vysazeny všechny bylinné a alternativní léky, mezi něž patří mimo jiné: Hydrastis canadensis (zlatohlávka) - Uncaria tomentosa (kočičí dráp) - kořeny Echinacea angustifolia - trifolium pratense (divoké třešně) - matricaria chamomila (heřmánek) - Glycyrrhiza glabra (lékořice) - dillapiol - naringenim.
• Použití kteréhokoli z těchto léků do 4 týdnů; cyklosporin, diltiazen, ketokonazol, rifampin, flukonazol, delavirdin, nikardipin, pioglitazon a sulfonamidy, erythromycin, klarithromycin, itrakonazol, erythromycin, metoklopramid, nevirapin, fenobarbital, nedinzamfenavirytoin, st.
• Během studie je zakázána konzumace grapefruitové šťávy.
• Užívání warfarinu (Coumadin), imunosupresiv nebo chronických perorálních, intravenózních nebo topických steroidů