Исследование фазы II рапамицина и трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы с положительным рецептором HER-2

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный гиперэкспрессирующий HER2 (IHC 3+ и/или FISH+) метастатический рак молочной железы с измеримым заболеванием. Пациенты с HER2 3+ положительными опухолями по результатам иммуногистохимии (Dako Herceptest®) или амплификации генов (> 2 копий) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) подходят.
• Прогрессирование после не менее 8 недель приема стандартных доз Герцептина или схем, содержащих Герцептин.
• Отмена Герцептина минимум на 2 недели.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как это определено в рекомендациях RECIST (поражение, биопсия которого будет проводиться в ходе исследования, не может быть единственным измеримым поражением).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG ≤2

• На адекватную функцию костного мозга указывают следующие признаки:

  • АНК ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
• Адекватная функция печени, на что указывают билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, АСТ или АЛТ <2 x ВГН.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Адекватный контроль над рождаемостью: женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 за неделю до начала лечения в этом испытании. Исключение составляют беременные и кормящие пациенты, поскольку влияние комбинации рапамицина на плод или грудного ребенка неизвестно. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Холестерин сыворотки натощак <350 мг/дл и триглицериды <400 мг/дл.
• Требуется биопсия, но пациенты или врачи могут отказаться от этой части исследования, если будет предоставлено достаточное обоснование. ИП должно быть предоставлено письменное обоснование, указывающее на чрезмерный физический риск или психологическую травму в случае проведения биопсии.

Критерий исключения:

• Активная инфекция или лечение системных инфекций в течение 14 дней после регистрации
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг, требующие лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и кортикостероиды (пациенты с бессимптомным непрогрессирующим метастазированием в головной мозг, завершившие лечение ≥30 дней до включения в исследование и без признаков прогрессирования на МРТ после лечения, могут рассматриваться как для учебы).
• Беременные или кормящие женщины
• Предшествующая химиотерапия в течение последних 4 недель (последние 6 недель для нитромочевины/митомицина)
• Предыдущая лучевая терапия в течение последних 4 недель; предшествующая лучевая терапия индикаторного поражения (если объективный рецидив или прогрессирование заболевания в пределах лучевого портала не были зарегистрированы после завершения лучевой терапии).
• Предшествующая терапия рапамицином, аналогами рапамицина или экспериментальными агентами, нацеленными на mTOR.
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Фракция выброса <50% или ниже нижнего предела установленного нормального диапазона, в зависимости от того, что ниже
• Повышенная чувствительность к пробным препаратам
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые агенты могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.
• ВИЧ-положительные пациенты не подходят, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга и потенциальному фармакокинетическому взаимодействию между антиретровирусной терапией и исследуемыми агентами.
• Использование всех растительных и альтернативных лекарств в течение 4 недель. Во время исследования следует прекратить прием всех растительных и альтернативных препаратов, в том числе: Hydrastis canadensis (желтокорень) - Uncaria tomentosa (кошачий коготь) - корни Echinacea angustifolia - trifolium pratense (дикая вишня) - matricaria chamomila (ромашка) - Glycyrrhiza glabra (солодка) - дилапиол - нарингеним.
• Использование любого из этих препаратов в течение 4 недель; циклоспорин, дилтиазен, кетоконазол, рифампицин, флуконазол, делавирдин, никардипин, пиоглитазон и сульфаниламиды, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, эритромицин, метоклопрамид, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, индинавир, фосампренавир, нефазадон, Сент-Джонс сусло.
• Во время исследования запрещено употребление грейпфрутового сока.
• Использование варфарина (кумадина), иммунодепрессантов или хронических пероральных, внутривенных или местных стероидов