Et fase II-studie af Rapamycin og Trastuzumab til patienter med HER-2-receptorpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet HER2-overudtrykkende (IHC 3+ og/eller FISH+) metastatisk brystkræft med målbar sygdom. Patienter med enten HER2 3+ positive tumorer ved immunhistokemi (Dako Herceptest®) eller genamplifikation (> 2 kopier) ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) er kvalificerede.
• Progression efter mindst 8 ugers standarddoser af Herceptin eller et Herceptin-holdigt regime.
• Fra Herceptin i minimum 2 uger.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-retningslinjer (den læsion, der vil blive biopsieret ved undersøgelsen, kan ikke være den eneste målbare læsion).
• Forventet levetid > 3 måneder
• Alder ≥18 år
• ECOG ydeevne status ≤2

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af følgende:

  • ANC ≥1500/µL
  • Blodplader ≥100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ASAT eller ALT <2x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved kreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Tilstrækkelig prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1. uge før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​kombinationen af ​​Rapamycin på et foster eller et ammende barn er ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Fastende serumkolesterol <350 mg/d L og triglycerider < 400 mg/d L.
• Biopsi er påkrævet, men patienter eller læger kan fravælge denne del af forsøget, hvis der gives tilstrækkelig begrundelse. Begrundelse skal gives skriftligt til PI, der angiver overdreven fysisk risiko eller psykisk traume, hvis der foretages biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion eller behandling af systemiske infektioner inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med aktive hjernemetastaser, der kræver behandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, stråling og kortikosteroider (patienter med asymptomatisk ikke-progredierende hjernemetastaser, som har afsluttet behandling ≥30 dage før indskrivning og uden tegn på progression på en MR-scanning efter behandling kan overvejes til studiet).
• Gravide eller ammende kvinder
• Forudgående kemoterapi inden for de sidste 4 uger (sidste 6 uger for nitrosureas/mitomycin)
• Forudgående strålebehandling inden for de sidste 4 uger; forudgående strålebehandling til indikatorlæsion (medmindre objektiv sygdomstilbagefald eller progression inden for stråleportalen er blevet dokumenteret siden afslutningen af ​​strålingen).
• Tidligere behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller eksperimentelle midler rettet mod mTOR.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Udstødningsfraktion <50 % eller under den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere
• Overfølsomhed over for prøvemedicin
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 30 dage før indskrivning.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelsesmidlerne kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.
• HIV-positive patienter er ikke egnede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi og den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem antiretroviral behandling og forsøgsmidlerne.
• Brug af alle naturlægemidler og alternativ medicin inden for 4 uger. Al urtemedicin og alternativ medicin bør seponeres under undersøgelsen, disse omfatter, men ikke begrænset til: Hydrastis canadensis (guldsæl) - Uncaria tomentosa (katteklo) - Echinacea angustifolia rødder - trifolium pratense (vilde kirsebær) - matricaria chamomila (kamille) - Glycyrrhiza glabra (lakrids) - dillapiol - naringenim.
• Brug af nogen af ​​disse medikamenter inden for 4 uger; Cyclosporin, diltiazen, ketoconazol, rifampin, fluconazol, delavirdin, nicardipin, pioglitazon og sulfonamider, erythromycin, clarithromycin, itraconazol, erythromycin, metoklopravid, nevirapin Ir, Nefazadone, St Johns Wort.
• Indtagelse af grapefrugtjuice er forbudt under undersøgelsen.
• Brug af warfarin (Coumadin), immunsuppressive midler eller kroniske orale, intravenøse eller topiske steroider