Rapamysiinin ja trastutsumabin vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on HER-2-reseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu HER2:ta yliekspressoiva (IHC 3+ ja/tai FISH+) metastaattinen rintasyöpä, jossa on mitattavissa oleva sairaus. Potilaat, joilla on joko HER2 3+ -positiivisia kasvaimia immunohistokemian perusteella (Dako Herceptest®) tai geeniamplifikaatiota (> 2 kopiota) fluoresenssi in situ -hybridaatiolla (FISH), ovat kelvollisia.
• Eteneminen vähintään 8 viikon Herceptinin tai Herceptiniä sisältävän tavanomaisten annosten jälkeen.
• Pois Herceptinistä vähintään 2 viikon ajan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-ohjeiden mukaisesti (leesio, josta tutkimuksessa otetaan biopsia, ei voi olla ainoa mitattavissa oleva vaurio).
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:

  • ANC ≥1500/µL
  • Verihiutaleet ≥100 000/µL
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta, kuten bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT tai ALAT < 2 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Riittävä ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 1 vuorokauden kuluessa. viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa. Raskaana olevat ja imettävät potilaat on jätetty pois, koska Rapamycin-yhdistelmän vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Seerumin paastokolesteroli <350 mg/dl ja triglyseridit <400 mg/dl.
• Biopsia vaaditaan, mutta potilaat tai lääkärit voivat kieltäytyä tästä tutkimuksen osasta, jos riittävät perustelut esitetään. PI:lle on esitettävä kirjallinen perustelu, joka osoittaa liiallisen fyysisen riskin tai psyykkisen trauman, jos biopsia otetaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio tai systeemisten infektioiden hoito 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säde ja kortikosteroidit (potilaat, joilla on oireeton, etenemätön aivometastaasi, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen ≥ 30 päivää ennen osallistumista ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä hoidon jälkeisessä magneettikuvauksessa tutkimusta varten).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aiempi kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana (viimeiset 6 viikkoa nitrosureoilla/mitomysiinillä)
• Aiempi sädehoito viimeisen 4 viikon aikana; aiempi sädehoito indikaattorivaurioon (ellei objektiivista taudin uusiutumista tai etenemistä säteilyportaalissa ole dokumentoitu säteilyn päättymisen jälkeen).
• Aikaisempi hoito rapamysiinillä, rapamysiinianalogeilla tai mTOR:iin kohdistetuilla kokeellisilla aineilla.
• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Ejektiofraktio < 50 % tai alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan sen mukaan, kumpi on pienempi
• Yliherkkyys koelääkkeille
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkittavilla aineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja mahdolliset farmakokineettiset vuorovaikutukset antiretroviraalisen hoidon ja tutkittavien aineiden välillä.
• Kaikkien kasviperäisten ja vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä. Kaikkien yrtti- ja vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tutkimuksen ajaksi. Näitä ovat, mutta niihin rajoittumatta: Hydrastis canadensis (kultakasvi) - Uncaria tomentosa (kissan kynsi) - Echinacea angustifolia -juuret - trifolium pratense (villikirsikka) - matricaria chamomila (Glycyramrhi) glabra (lakritsi) - dillapioli - naringenim.
• minkä tahansa näistä lääkkeistä käyttö 4 viikon sisällä; syklosporiini, diltiatseeni, ketokonatsoli, rifampiini, flukonatsoli, delavirdiini, nikardipiini, pioglitatsoni ja sulfonamidit, erytromysiini, klaritromysiini, itrakonatsoli, erytromysiini, metoklopramidi, nevirapiini, fenobarbitaali, st. ort.
• Greippimehun nauttiminen on kielletty tutkimuksen aikana.
• Varfariinin (Coumadin), immunosuppressiivisten aineiden tai kroonisen oraalisen, suonensisäisen tai paikallisen steroidin käyttö