Een fase II-studie van Rapamycine en Trastuzumab voor patiënten met HER-2-receptorpositieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde metastatische borstkanker met overexpressie van HER2 (IHC 3+ en/of FISH+) met meetbare ziekte. Patiënten met ofwel HER2 3+ positieve tumoren door immunohistochemie (Dako Herceptest®) of genamplificatie (> 2 kopieën) door fluorescentie in-situ hybridatie (FISH) komen in aanmerking.
• Progressie na minimaal 8 weken standaarddoses Herceptin of een Herceptin-bevattend regime.
• Minimaal 2 weken van Herceptin af.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST-richtlijnen (de laesie waarvan tijdens het onderzoek een biopsie wordt genomen, mag niet de enige meetbare laesie zijn).
• Levensverwachting > 3 maanden
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤2

• Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:

  • ANC ≥1500/µL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/µL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
• Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, ASAT of ALAT <2x ULN.
• Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Adequate anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de behandeling in deze studie. Zwangere en zogende patiënten worden uitgesloten omdat de effecten van de combinatie van Rapamycin op een foetus of een zogend kind onbekend zijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Nuchter serumcholesterol <350 mg/d L en triglyceriden < 400 mg/d L.
• Biopsie is vereist, maar patiënten of artsen kunnen afzien van dit deel van de studie als er voldoende motivering wordt gegeven. Er moet een schriftelijke rechtvaardiging aan de PI worden verstrekt, waarin wordt aangegeven dat er sprake is van een te groot fysiek risico of psychologisch trauma als er een biopsie wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie of behandeling van systemische infecties binnen 14 dagen na inschrijving
• Patiënten met actieve hersenmetastasen die behandeling nodig hebben, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en corticosteroïden (patiënten met asymptomatische niet-progressieve hersenmetastasen die de behandeling ≥ 30 dagen voor inschrijving hebben voltooid en zonder bewijs van progressie op een MRI na de behandeling kunnen worden overwogen voor de studie).
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 4 weken (laatste 6 weken voor nitrosurea/mitomycine)
• Eerdere radiotherapie in de afgelopen 4 weken; eerdere bestralingstherapie om laesie aan te duiden (tenzij objectieve terugkeer of progressie van de ziekte binnen het bestralingsportaal is gedocumenteerd sinds voltooiing van de bestraling).
• Voorafgaande therapie met rapamycine, rapamycine-analogen of experimentele middelen gericht op mTOR.
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Ejectiefractie <50% of onder de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is
• Overgevoeligheid voor proefmedicatie
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 30 dagen vóór inschrijving geen andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de middelen in onderzoek mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld.
• Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie en de mogelijke farmacokinetische interactie tussen antiretrovirale therapie en de middelen in onderzoek.
• Gebruik van alle kruiden- en alternatieve medicijnen binnen 4 weken. Alle kruiden- en alternatieve medicijnen moeten worden stopgezet tijdens de studie, deze omvatten maar zijn niet beperkt tot: Hydrastis canadensis (goldenseal) - Uncaria tomentosa (kattenklauw) - Echinacea angustifolia-wortels - trifolium pratense (wilde kers) - matricaria chamomila (kamille) - Glycyrrhiza glabra (zoethout) - dillapiol - naringenim.
• Gebruik van een van deze medicijnen binnen 4 weken; ciclosporine, diltiazen, ketoconazol, rifampicine, fluconazol, delavirdine, nicardipine, pioglitazon en sulfonamiden, erytromycine, claritromycine, itraconazol, erytromycine, metoclopramide, nevirapine, fenobarbital, fenytoïne, indinavir, fosamprenavir, nefazadon, sint-janskruid.
• Consumptie van grapefruitsap is verboden tijdens het onderzoek.
• Gebruik van warfarine (Coumadin), immunosuppressiva of chronische orale, intraveneuze of lokale steroïden