Uno studio di fase II su rapamicina e trastuzumab per pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore HER-2

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2 (IHC 3+ e/o FISH +) confermato istologicamente con malattia misurabile. Sono ammissibili pazienti con tumori HER2 3+ positivi mediante immunoistochimica (Dako Herceptest®) o amplificazione genica (> 2 copie) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH).
• Progressione dopo almeno 8 settimane di dosi standard di Herceptin o di un regime contenente Herceptin.
• Fuori Herceptin per un minimo di 2 settimane.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dalle linee guida RECIST (la lesione che verrà sottoposta a biopsia durante lo studio non può essere l'unica lesione misurabile).
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG ≤2

• Adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da quanto segue:

  • ANC ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100.000/µL
  • Emoglobina ≥9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata, come indicato da bilirubina ≤1,5 ​​x ULN, AST o ALT <2x ULN.
• Adeguata funzionalità renale, come indicato dalla creatinina <1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Controllo delle nascite adeguato: le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse poiché non sono noti gli effetti della combinazione di rapamicina sul feto o sul lattante. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Colesterolo sierico a digiuno <350 mg/d L e trigliceridi < 400 mg/d L.
• La biopsia è necessaria, ma i pazienti o i medici possono rinunciare a questa parte della sperimentazione se viene fornita una giustificazione sufficiente. La giustificazione deve essere fornita al PI per iscritto indicando l'eccessivo rischio fisico o trauma psicologico se viene eseguita la biopsia.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva o trattamento per infezioni sistemiche entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con metastasi cerebrali attive che richiedono un trattamento, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia e corticosteroidi (pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non in progressione che hanno completato il trattamento ≥30 giorni prima dell'arruolamento e senza evidenza di progressione in una risonanza magnetica post-trattamento possono essere presi in considerazione per lo studio).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedente chemioterapia nelle ultime 4 settimane (ultime 6 settimane per nitrosurea/mitomicina)
• Precedente radioterapia nelle ultime 4 settimane; precedente radioterapia alla lesione indicatrice (a meno che la recidiva oggettiva della malattia o la progressione all'interno del portale radioattivo non sia stata documentata dopo il completamento della radioterapia).
• Precedente terapia con rapamicina, analoghi della rapamicina o agenti sperimentali mirati a mTOR.
• Tumori maligni concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Frazione di eiezione <50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale, a seconda di quale sia inferiore
• Ipersensibilità ai farmaci di prova
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti sperimentali possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono ad aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e la potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e gli agenti sperimentali.
• Uso di tutti i farmaci a base di erbe e alternativi entro 4 settimane. Tutti i farmaci a base di erbe e alternativi devono essere interrotti durante lo studio, questi includono ma non limitati a: Hydrastis canadensis (goldenseal) - Uncaria tomentosa (artiglio di gatto) - Radici di Echinacea angustifolia - Trifolium pratense (ciliegia selvatica) - Matricaria chamomila (camomilla) - Glycyrrhiza glabra (liquirizia) - dillapiol - naringenim.
• Uso di uno qualsiasi di questi farmaci entro 4 settimane; ciclosporina, diltiazen, ketoconazolo, rifampicina, fluconazolo, delavirdina, nicardipina, pioglitazone e sulfonamidi, eritromicina, claritromicina, itraconazolo, eritromicina, metoclopramide, nevirapina, fenobarbital, fenitoina, indinavir, fosamprenavir, nefazadone, erba di San Giovanni.
• Il consumo di succo di pompelmo è vietato durante lo studio.
• Uso di warfarin (Coumadin), agenti immunosoppressori o steroidi orali, endovenosi o topici cronici