自家骨髄または末梢幹細胞移植を伴うまたは伴わない手術を受ける新たに神経芽細胞腫と診断された乳児の治療における併用化学療法

目的:

主要な

• 強度の低い化学療法で治療された限局性で切除不能な非 MYCN 増幅神経芽細胞腫の乳児の生存率と罹患率の観点から、転帰を決定します。
• ステージ 4S の神経芽細胞腫で、MYCN 増幅がなく、骨、CNS、または胸膜/肺への転移がなく、短期集中化学療法で治療された乳児の生存率を決定します。
• ステージ 4S の神経芽細胞腫で、MYCN 増幅がなく、骨、CNS、または胸膜/肺への転移があり、集中的な大量化学療法による地固め療法を受けていない乳児の生存率を判定します。
• 任意の病期 (病期 1 を除く) の神経芽細胞腫および MYCN 増幅を有する乳児の生存率を決定し、強力な地固め大量化学療法とその後の自家骨髄または幹細胞による治療を行います。

セカンダリ

• 神経芽腫の乳児の病期および MYCN 状態以外の要因と転帰を関連付ける。
• これらのレジメンで治療された乳児における神経芽細胞腫の挙動を定義します。
• これらのレジメンで治療された乳児の予後基準を決定します。
• 染色体 1p の欠失または二倍体/四倍体が、MYCN 増幅などの他の有害な特徴を持たない乳児の予後因子であるかどうかを判断します。

概要: これは無作為化されていない多施設研究です。 患者は、疾患基準に従って、4 つの治療レジメンのうちの 1 つに割り当てられます。 これらのレジメンのいずれにも適格でない患者 (ステージ 1 または切除可能なステージ 2 疾患) は、外科的切除とその後の観察を受けます。

• レジメン NB 99.1 (切除不能なステージ 2 または 3): 患者は、脊髄の関与および神経学的症状の存在に応じて治療されます。

  • グループ I (脊髄の関与の証拠なし):

    • CO 療法：患者は 1～5 日目にシクロホスファミド IV を、1 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行がない場合、最大 4 コースまで 14 日ごとに繰り返されます。 切除可能性は、2 コースの化学療法ごとに評価されます。腫瘍が切除可能な場合、患者は手術を受け、その後は観察のみとなります。 4 コースの CO の後、腫瘍がまだ切除できない場合、または疾患が進行している場合、患者は VP-CARBO 療法に進みます。
    • VP-CARBO 療法: 患者は 1 ～ 3 日目にカルボプラチン IV を 1 時間以上、リン酸エトポシド IV を 2 時間以上投与されます。 治療は 21 日ごとに 2 コース繰り返されます。 その後、腫瘍が切除可能であると判断された場合、患者は手術を受けます。 腫瘍が切除不能であるか、疾患が進行している場合、患者は CADO 療法に進みます。
    • CADO 療法: 患者は、1 ～ 5 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間にわたって投与され、4 日目と 5 日目に塩酸ドキソルビシン IV を 6 時間にわたって投与され、1 日目と 5 日目にビンクリスチン IV が投与されます。治療は 21 日ごとに 2 コース繰り返されます。 その後、患者は切除または生検に進みます。
  • グループ II (ダンベル腫瘍、脊髄圧迫症状または生命を脅かす症状 [呼吸閉塞など]): 患者は 2 コースの VP-CARBO 療法を受けます。 反応が得られた患者は、脊髄外部分が切除可能であれば、手術または生検に進みます。 反応のない疾患または腫瘍の切除不能な棘外部分を有する患者は、2 コースの CADO 療法を受けてから、手術または生検を受けます。 ダンベル腫瘍を有するが脊髄圧迫症状のない患者は、グループ I と同様に治療されます。
• レジメン NB 99.2 (ステージ 4S またはステージ 4 で、骨、胸膜/肺、または CNS 転移がなく、MYCN 増幅がない): 重篤な症状または生命を脅かす症状がない患者は、疾患の自然退縮が観察されます。 症状が重い患者は、VP-CARBO 療法を 1 コース受けます。 フィラデルフィアスコアが 2 点以上 (新生児 [生後 1 か月未満] の場合は 1 点以上) の患者は、VP-CARBO 療法の 2 コースを受けます。 疾患が 2 コースの VP-CARBO 療法に反応しない場合、患者は最大 4 コースの CADO 療法を受けます。 反応が得られた後、治療は中止されます。 手術は許可されていますが、必須ではありません。
• レジメン NB 99.3 (骨格骨、胸膜、および/または CNS 転移、MYCN 増幅なし): 患者は 2 コースの VP-CARBO 療法を受ける。 反応性疾患のある患者は、さらに 2 コースを受けてから、手術に進みます (可能であれば)。 VP-CARBO 療法の最初の 2 コース後に病勢進行または無反応の患者、および VP-CARBO 療法の 4 コース後に転移性完全奏効（CR）を経験しない患者は、最大 4 コースの CADO 療法を受けます。 患者は、CADO 療法を 2～4 コース行った後、可能であれば手術に進みます。
• レジメン NB 99.4 (MYCN 増幅を伴うステージ 2 ～ 4 の疾患): 患者は 2 コースの VP-CARBO 療法を受け、続いて 2 コースの CADO 療法と手術を受けます (まだ実施されていない場合)。 患者は、CADO 療法の第 2 コースと手術の間に 5 日間、フィルグラスチム (G-CSF) を皮下投与されます。 患者は、骨髄または末梢血幹細胞 (PBSC) の採取も受けます。 手術を受ける患者は、1 コースの VP-CARBO 療法を受け、続いて 1 コースの CADO 療法を術後に受けます。 CADO 療法の第 3 コースの少なくとも 3 週間後、患者は -7 日目から -3 日目に 6 時間ごとにブスルファンを含む高用量化学療法を受け、-2 日目にメルファラン IV を受け、その後 0 日目に自家骨髄または PBSC 注入が行われます。少なくとも 2 か月後、完全な外科的切除が完了した場合でも、患者は原発腫瘍部位に放射線療法を受けます。 化学療法後（手術前）に転移性CRが得られなかったステージ4疾患の患者は研究を中止します。

研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 330 人の患者が発生します。