Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Säuglingen mit neu diagnostiziertem Neuroblastom, die sich einer Operation mit oder ohne autologem Knochenmark oder peripherer Stammzelltransplantation unterziehen

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie das Ergebnis in Bezug auf Überleben und Morbidität bei Säuglingen mit lokalisiertem, nicht resezierbarem, nicht MYCN-amplifiziertem Neuroblastom, das mit einer Chemotherapie mit reduzierter Intensität behandelt wurde.
• Bestimmen Sie das Überleben von Säuglingen mit Neuroblastom im Stadium 4S, ohne MYCN-Amplifikation und ohne Knochen-, ZNS- oder Pleura-/Lungenmetastasen, die mit einer intensiven Kurzzeit-Chemotherapie behandelt wurden.
• Bestimmen Sie das Überleben von Säuglingen mit Neuroblastom im Stadium 4S, ohne MYCN-Amplifikation und Knochen-, ZNS- oder Pleura-/Lungenmetastasen, die nicht mit intensiver Hochdosis-Chemotherapie zur Konsolidierung behandelt wurden.
• Bestimmen Sie das Überleben von Säuglingen mit einem beliebigen Stadium (außer Stadium 1) eines Neuroblastoms und MYCN-Amplifikation, die mit einer intensiven Hochdosis-Chemotherapie zur Konsolidierung behandelt wurden, gefolgt von einer Unterstützung durch autologes Knochenmark oder Stammzellen.

Sekundär

• Korrelieren Sie das Ergebnis mit anderen Faktoren als dem Stadium und dem MYCN-Status bei Säuglingen mit Neuroblastom.
• Definieren Sie das Verhalten von Neuroblastomen bei Säuglingen, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Bestimmen Sie prognostische Kriterien bei Säuglingen, die mit diesen Therapien behandelt werden.
• Bestimmen Sie, ob die Deletion von Chromosom 1p oder Diploidie/Tetraploidie prognostische Faktoren bei Säuglingen sind, die keine anderen nachteiligen Merkmale wie MYCN-Amplifikation aufweisen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht-randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden gemäß den Krankheitskriterien einem von 4 Behandlungsschemata zugeordnet. Patienten, die für keines dieser Schemata in Frage kommen (Erkrankung im Stadium 1 oder resektablen Stadium 2), werden einer chirurgischen Resektion unterzogen, gefolgt von einer Beobachtung.

• Schema NB 99.1 (inoperables Stadium 2 oder 3): Die Patienten werden entsprechend der Beteiligung des Rückenmarks und dem Vorhandensein neurologischer Symptome behandelt.

  • Gruppe I (kein Hinweis auf eine Beteiligung des Rückenmarks):

    • CO-Therapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-5 Cyclophosphamid i.v. und an Tag 1 Vincristin i.v. Die Behandlung wird alle 14 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt. Die Resektabilität wird nach jeweils 2 Chemotherapiezyklen beurteilt; Wenn der Tumor resezierbar ist, werden die Patienten operiert und anschließend nur beobachtet. Wenn der Tumor nach 4 CO-Zyklen immer noch nicht resezierbar ist oder die Krankheit fortgeschritten ist, fahren die Patienten mit der VP-CARBO-Therapie fort.
    • VP-CARBO-Therapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-3 Carboplatin i.v. über 1 Stunde und Etoposidphosphat i.v. über 2 Stunden. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt. Wenn der Tumor dann als resektabel erachtet wird, wird der Patient operiert. Wenn der Tumor nicht resezierbar ist oder die Krankheit fortgeschritten ist, fahren die Patienten mit der CADO-Therapie fort.
    • CADO-Therapie: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–5, Doxorubicinhydrochlorid i.v. über 6 Stunden an den Tagen 4 und 5 und Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt. Die Patienten fahren dann mit der Resektion oder Biopsie fort.
  • Gruppe II (Hanteltumoren, Kompressionssymptome des Rückenmarks oder lebensbedrohliche Symptome [z. B. Atemwegsobstruktion]): Die Patienten erhalten 2 Zyklen einer VP-CARBO-Therapie. Patienten, die ein Ansprechen erzielen, werden operiert oder biopsiert, wenn der extraspinale Anteil resezierbar ist. Patienten mit nicht ansprechender Erkrankung oder einem inoperablen extraspinalen Teil des Tumors erhalten 2 Zyklen CADO-Therapie und werden dann operiert oder biopsiert. Patienten mit Hanteltumoren, aber ohne Kompressionssymptome des Rückenmarks werden wie in Gruppe I behandelt.
• Schema NB 99.2 (Stadium 4S oder Stadium 4 ohne Knochen-, Pleura-/Lungen- oder ZNS-Metastasen und ohne MYCN-Amplifikation): Patienten, die keine schweren oder lebensbedrohlichen Symptome haben, werden auf eine spontane Regression der Krankheit hin beobachtet. Patienten mit schweren Symptomen erhalten 1 Zyklus der VP-CARBO-Therapie. Patienten mit einem Philadelphia-Score ≥ 2 (oder ≥ 1 für Neugeborene [< 1 Monat alt]) erhalten eine zweite VP-CARBO-Therapie. Wenn die Krankheit auf 2 Zyklen der VP-CARBO-Therapie nicht anspricht, erhalten die Patienten bis zu 4 Zyklen der CADO-Therapie. Die Behandlung wird beendet, nachdem ein Ansprechen erzielt wurde. Eine Operation ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
• Regime NB 99.3 (Skelettknochen-, Pleura- und/oder ZNS-Metastasen, keine MYCN-Amplifikation): Die Patienten erhalten 2 Zyklen einer VP-CARBO-Therapie. Patienten mit ansprechender Erkrankung erhalten 2 weitere Zyklen und fahren dann mit der Operation fort (falls möglich). Patienten mit Krankheitsprogression oder ohne Ansprechen nach den ersten 2 Zyklen der VP-CARBO-Therapie und Patienten, bei denen nach 4 Zyklen der VP-CARBO-Therapie keine metastasierte vollständige Remission (CR) auftritt, erhalten bis zu 4 Zyklen der CADO-Therapie. Die Patienten werden, wenn möglich, nach 2-4 Zyklen der CADO-Therapie operiert.
• Regime NB 99.4 (Krankheitsstadien 2–4 mit MYCN-Amplifikation): Die Patienten erhalten 2 Zyklen einer VP-CARBO-Therapie, gefolgt von 2 Zyklen einer CADO-Therapie und dann einer Operation (falls noch nicht durchgeführt). Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan für 5 Tage zwischen dem zweiten Zyklus der CADO-Therapie und der Operation. Den Patienten werden auch ihr Knochenmark oder periphere Blutstammzellen (PBSC) entnommen. Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, erhalten 1 Zyklus der VP-CARBO-Therapie, gefolgt von 1 Zyklus der CADO-Therapie nach der Operation. Mindestens 3 Wochen nach dem dritten Zyklus der CADO-Therapie erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie, bestehend aus Busulfan alle 6 Stunden an den Tagen –7 bis –3 und Melphalan IV an Tag –2, gefolgt von einer autologen Knochenmark- oder PBSC-Infusion am Tag 0. At Mindestens 2 Monate später werden die Patienten einer Strahlentherapie am Ort des Primärtumors unterzogen, selbst wenn eine vollständige chirurgische Resektion durchgeführt wurde. Patienten im Stadium 4 der Erkrankung, die nach der Chemotherapie (vor der Operation) keine metastasierte CR erreichen, brechen die Studie ab.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 330 Patienten aufgenommen.