Комбинированная химиотерапия при лечении новорожденных с недавно диагностированной нейробластомой, которым проводится операция с трансплантацией аутологичного костного мозга или периферических стволовых клеток или без нее

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определите исход с точки зрения выживаемости и заболеваемости у младенцев с локализованной, нерезектабельной нейробластомой без усиления MYCN, получавших химиотерапию пониженной интенсивности.
• Определить выживаемость младенцев с нейробластомой стадии 4S, без амплификации MYCN и без метастазов в кости, ЦНС или плевры/легкие, получавших краткий курс интенсивной химиотерапии.
• Определите выживаемость младенцев с нейробластомой стадии 4S, без амплификации MYCN и метастазами в кости, ЦНС или плевру/легкие, не подвергавшихся интенсивной консолидации высокодозной химиотерапией.
• Определить выживаемость младенцев с любой стадией (кроме стадии 1) нейробластомы и амплификацией MYCN, получавших интенсивную консолидирующую высокодозную химиотерапию с последующей поддержкой аутологичным костным мозгом или стволовыми клетками.

Среднее

• Сопоставьте результат с другими факторами, кроме стадии и статуса MYCN у младенцев с нейробластомой.
• Определите поведение нейробластомы у младенцев, получавших лечение по этим схемам.
• Определите прогностические критерии у младенцев, получавших лечение по этим схемам.
• Определите, являются ли делеция хромосомы 1p или диплоидия/тетраплоидия прогностическими факторами у младенцев, у которых нет других неблагоприятных признаков, таких как амплификация MYCN.

ОПИСАНИЕ: Это нерандомизированное многоцентровое исследование. Пациентам назначается 1 из 4 схем лечения в соответствии с критериями заболевания. Пациентам, которым не подходит ни один из этих режимов (стадия 1 или резектабельная стадия 2), проводят хирургическую резекцию с последующим наблюдением.

• Схема NB 99.1 (нерезектабельная стадия 2 или 3): Пациентов лечат в зависимости от поражения спинного мозга и наличия неврологической симптоматики.

  • Группа I (без признаков поражения спинного мозга):

    • Терапия ХО: пациенты получают циклофосфамид в/в в 1-5 дни и винкристин в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания. Операбельность оценивают после каждых 2 курсов химиотерапии; если опухоль операбельна, то больным проводят операцию с последующим наблюдением. Если после 4 курсов КО опухоль по-прежнему нерезектабельна или заболевание прогрессирует, то пациенты переходят на терапию ВП-КАРБО.
    • Терапия VP-CARBO: пациенты получают карбоплатин в/в в течение 1 часа и этопозид фосфат в/в в течение 2 часов в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 2 курсов. Если опухоль признана операбельной, пациент подвергается хирургическому вмешательству. Если опухоль нерезектабельна или заболевание прогрессировало, то пациенты переходят на КАДО-терапию.
    • CADO-терапия: пациенты получают циклофосфан в/в в течение 1 часа в дни 1-5, доксорубицина гидрохлорид в/в в течение 6 часов в дни 4 и 5 и винкристин в/в в дни 1 и 5. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 2 курсов. Затем пациенты приступают к резекции или биопсии.
  • Группа II (гантелевидные опухоли, симптомы компрессии спинного мозга или опасные для жизни симптомы [например, обструкция дыхательных путей]): пациенты получают 2 курса терапии ВП-КАРБО. Пациенты, достигшие ответа, переходят к хирургическому вмешательству или биопсии, если экстраспинальная часть операбельна. Пациенты с неподдающимся лечению заболеванием или нерезектабельной экстраспинальной частью опухоли получают 2 курса CADO-терапии, а затем подвергаются хирургическому вмешательству или биопсии. Пациентов с гантелевидными опухолями, но без симптомов компрессии спинного мозга лечат так же, как и в группе I.
• Схема NB 99.2 (стадия 4S или стадия 4 без метастазов в кости, плевру/легкие или ЦНС и без амплификации MYCN): у пациентов, у которых нет тяжелых или угрожающих жизни симптомов, наблюдается спонтанная регрессия заболевания. Пациентам с выраженными симптомами проводят 1 курс терапии ВП-КАРБО. Пациенты с оценкой по Филадельфии ≥ 2 (или ≥ 1 для новорожденных [< 1 месяца]) получают второй курс терапии VP-CARBO. Если заболевание не отвечает на 2 курса терапии ВП-КАРБО, пациенты получают до 4 курсов терапии КАДО. Лечение прекращают после получения ответа. Операция разрешена, но не обязательна.
• Схема NB 99.3 (метастазы в кости скелета, плевры и/или ЦНС, без амплификации MYCN): пациенты получают 2 курса терапии VP-CARBO. Пациенты с регрессирующим заболеванием получают еще 2 курса, а затем переходят к операции (по возможности). Пациенты с прогрессированием заболевания или отсутствием ответа после первых 2 курсов терапии VP-CARBO и пациенты, у которых не наблюдается полного метастатического ответа (CR) после 4 курсов терапии VP-CARBO, получают до 4 курсов терапии CADO. К операции больных переходят, по возможности, после 2-4 курсов КАДО-терапии.
• Схема NB 99.4 (стадии 2-4 заболевания с амплификацией MYCN): Пациенты получают 2 курса терапии VP-CARBO, затем 2 курса терапии CADO и затем хирургическое вмешательство (если оно еще не было выполнено). Пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно в течение 5 дней между вторым курсом КАДО-терапии и хирургическим вмешательством. Пациенты также проходят забор костного мозга или стволовых клеток периферической крови (PBSC). Пациенты, перенесшие операцию, получают 1 курс терапии VP-CARBO с последующим 1 курсом терапии CADO после операции. По крайней мере, через 3 недели после третьего курса терапии CADO пациенты получают высокодозную химиотерапию, включающую бусульфан каждые 6 часов в дни с -7 по -3 и мелфалан внутривенно в день -2 с последующей инфузией аутологичного костного мозга или PBSC в день 0. В по крайней мере через 2 месяца пациентам проводят лучевую терапию на место первичной опухоли, даже если была выполнена полная хирургическая резекция. Пациенты с 4 стадией заболевания, у которых не достигается метастатический CR после химиотерапии (до операции), исключаются из исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 330 пациентов.