Quimioterapia combinada no tratamento de bebês com neuroblastoma recém-diagnosticado submetidos a cirurgia com ou sem medula óssea autóloga ou transplante de células-tronco periféricas

OBJETIVOS:

primário

• Determinar o resultado, em termos de sobrevida e morbidade, em lactentes com neuroblastoma localizado, irressecável e não amplificado por MYCN tratados com quimioterapia de intensidade reduzida.
• Determinar a sobrevivência de bebês com neuroblastoma estágio 4S, sem amplificação de MYCN e sem osso, SNC ou metástases pleurais/pulmonares tratadas com quimioterapia intensiva de curta duração.
• Determinar a sobrevivência de crianças com neuroblastoma estágio 4S, sem amplificação de MYCN e metástases ósseas, do SNC ou pleurais/pulmonares não tratadas com consolidação intensiva de quimioterapia de alta dose.
• Determine a sobrevivência de bebês com neuroblastoma em qualquer estágio (exceto estágio 1) e amplificação de MYCN tratados com quimioterapia de alta dose de consolidação intensiva seguida de suporte autólogo de medula óssea ou células-tronco.

Secundário

• Correlacione o resultado com outros fatores além do estágio e status do MYCN em bebês com neuroblastoma.
• Definir o comportamento do neuroblastoma em lactentes tratados com esses esquemas.
• Determinar os critérios prognósticos em lactentes tratados com esses regimes.
• Determine se a deleção do cromossomo 1p ou diploidia/tetraploidia são fatores prognósticos em bebês que não apresentam outras características adversas, como amplificação de MYCN.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico não randomizado. Os pacientes são designados para 1 de 4 regimes de tratamento de acordo com os critérios da doença. Os pacientes que não são elegíveis para nenhum desses regimes (estágio 1 ou doença ressecável no estágio 2) são submetidos à ressecção cirúrgica seguida de observação.

• Regime NB 99.1 (estágio irressecável 2 ou 3): Os pacientes são tratados de acordo com o envolvimento da medula espinhal e a presença de sintomas neurológicos.

  • Grupo I (sem evidência de envolvimento da medula espinhal):

    • Terapia com CO: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV nos dias 1-5 e vincristina IV no dia 1. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença. A ressecabilidade é avaliada a cada 2 ciclos de quimioterapia; se o tumor for ressecável, os pacientes serão submetidos à cirurgia seguida apenas de observação. Se, após 4 ciclos de CO, o tumor ainda não for ressecável ou a doença tiver progredido, os pacientes procedem à terapia com VP-CARBO.
    • Terapia VP-CARBO: Os pacientes recebem carboplatina IV durante 1 hora e fosfato de etoposídeo IV durante 2 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Se o tumor for considerado ressecável, o paciente será submetido a cirurgia. Se o tumor não for ressecável ou a doença tiver progredido, os pacientes seguem para a terapia CADO.
    • Terapia CADO: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 1-5, cloridrato de doxorrubicina IV durante 6 horas nos dias 4 e 5 e vincristina IV nos dias 1 e 5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos. Os pacientes então procedem à ressecção ou biópsia.
  • Grupo II (tumores com halteres, sintomas de compressão da medula espinhal ou sintomas com risco de vida [por exemplo, obstrução respiratória]): os pacientes recebem 2 cursos de terapia VP-CARBO. Os pacientes que obtêm uma resposta procedem à cirurgia ou biópsia se a porção extraespinal for ressecável. Pacientes com doença não responsiva ou uma porção extraespinhal irressecável do tumor recebem 2 cursos de terapia CADO e, em seguida, passam por cirurgia ou biópsia. Pacientes com tumores de halteres, mas sem sintomas de compressão da medula espinhal, são tratados como no grupo I.
• Regime NB 99.2 (estágio 4S ou estágio 4 sem osso, pleura/pulmão ou metástases no SNC e sem amplificação MYCN): Pacientes que não apresentam sintomas graves ou com risco de vida são observados quanto à regressão espontânea da doença. Pacientes com sintomas graves recebem 1 curso de terapia VP-CARBO. Pacientes com pontuação de Filadélfia ≥ 2 (ou ≥ 1 para recém-nascidos [< 1 mês de idade]) recebem um segundo ciclo de terapia com VP-CARBO. Se a doença não responder a 2 cursos de terapia VP-CARBO, os pacientes recebem até 4 cursos de terapia CADO. O tratamento cessa após a obtenção da resposta. A cirurgia é permitida, mas não obrigatória.
• Regime NB 99.3 (osso esquelético, pleural e/ou metástases do SNC, sem amplificação MYCN): Os pacientes recebem 2 cursos de terapia VP-CARBO. Os pacientes com doença responsiva recebem mais 2 ciclos e, em seguida, procedem à cirurgia (se possível). Pacientes com progressão da doença ou sem resposta após os primeiros 2 cursos de terapia VP-CARBO e pacientes que não apresentam resposta metastática completa (CR) após 4 cursos de terapia VP-CARBO recebem até 4 cursos de terapia CADO. Os pacientes procedem à cirurgia, se possível, após 2-4 cursos de terapia CADO.
• Regime NB 99.4 (estágios 2-4 da doença com amplificação MYCN): Os pacientes recebem 2 cursos de terapia VP-CARBO seguidos por 2 cursos de terapia CADO e depois cirurgia (se ainda não tiver sido realizada). Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea por 5 dias entre o segundo ciclo de terapia CADO e a cirurgia. Os pacientes também são submetidos à coleta de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico (PBSC). Os pacientes submetidos à cirurgia recebem 1 curso de terapia VP-CARBO seguido por 1 curso de terapia CADO pós-cirurgia. Pelo menos 3 semanas após o terceiro ciclo de terapia com CADO, os pacientes recebem quimioterapia de alta dose compreendendo bussulfano a cada 6 horas nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2 seguido de medula óssea autóloga ou infusão de PBSC no dia 0. No pelo menos 2 meses depois, os pacientes são submetidos a radioterapia no local do tumor primário, mesmo que a ressecção cirúrgica completa tenha sido realizada. Os pacientes com doença em estágio 4 que não atingem CR metastático após a quimioterapia (antes da cirurgia) saem do estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

RECURSO PROJETADO: Um total de 330 pacientes será acumulado para este estudo.