Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av spedbarn med nylig diagnostisert nevroblastom som gjennomgår kirurgi med eller uten autolog benmarg eller perifer stamcelletransplantasjon

MÅL:

Hoved

• Bestem utfallet, når det gjelder overlevelse og sykelighet, hos spedbarn med lokalisert, ikke-opererbart, ikke-MYCN-amplifisert neuroblastom behandlet med kjemoterapi med redusert intensitet.
• Bestem overlevelsen til spedbarn med stadium 4S nevroblastom, ingen MYCN-amplifikasjon og ingen ben-, CNS- eller pleura-/lungemetastaser behandlet med kort-kurs intensiv kjemoterapi.
• Bestem overlevelsen til spedbarn med stadium 4S-nevroblastom, ingen MYCN-amplifikasjon og ben-, CNS- eller pleura-/lungemetastaser som ikke er behandlet med intensiv høydose kjemoterapikonsolidering.
• Bestem overlevelsen til spedbarn med et hvilket som helst stadium (unntatt stadium 1) nevroblastom og MYCN-amplifikasjon behandlet med intensiv konsolideringshøydose-kjemoterapi etterfulgt av autolog benmarg- eller stamcellestøtte.

Sekundær

• Korreler utfallet med andre faktorer enn stadium og MYCN-status hos spedbarn med nevroblastom.
• Definer oppførselen til nevroblastom hos spedbarn behandlet med disse regimene.
• Bestem prognostiske kriterier hos spedbarn som behandles med disse regimene.
• Bestem om sletting av kromosom 1p eller diploidi/tetraploidi er prognostiske faktorer hos spedbarn som ikke har andre uheldige funksjoner, for eksempel MYCN-amplifikasjon.

OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, multisenterstudie. Pasienter tildeles 1 av 4 behandlingsregimer i henhold til sykdomskriterier. Pasienter som ikke er kvalifisert for noen av disse regimene (stadium 1 eller resektabel stadium 2 sykdom) gjennomgår kirurgisk reseksjon etterfulgt av observasjon.

• Regim NB 99.1 (uoperabelt stadium 2 eller 3): Pasienter behandles i henhold til ryggmargspåvirkning og tilstedeværelse av nevrologiske symptomer.

  • Gruppe I (ingen tegn på ryggmargspåvirkning):

    • CO-behandling: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag 1-5 og vinkristin IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon. Resektabilitet vurderes etter hver 2 kur med kjemoterapi; hvis svulsten er resecerbar, gjennomgår pasienter kun kirurgi etterfulgt av observasjon. Hvis, etter 4 kurer med CO, svulsten fortsatt ikke er resekerbar eller sykdommen har progrediert, fortsetter pasientene til VP-CARBO-behandling.
    • VP-CARBO-behandling: Pasienter får karboplatin IV over 1 time og etoposidfosfat IV over 2 timer på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer. Hvis svulsten da anses som resektabel, gjennomgår pasienten en operasjon. Hvis svulsten ikke er resekterbar eller sykdommen har progrediert, fortsetter pasientene til CADO-behandling.
    • CADO-behandling: Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1-5, doksorubicinhydroklorid IV over 6 timer på dag 4 og 5, og vinkristin IV på dag 1 og 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer. Pasientene fortsetter deretter til reseksjon eller biopsi.
  • Gruppe II (hantelsvulster, ryggmargskompresjonssymptomer eller livstruende symptomer [f.eks. luftveisobstruksjon]): Pasienter får 2 kurer med VP-CARBO-behandling. Pasienter som oppnår respons, fortsetter til kirurgi eller biopsi dersom den ekstraspinaldelen er resektabel. Pasienter med ikke-reagerende sykdom eller en inoperabel ekstraspinal del av svulsten får 2 kurer med CADO-behandling og gjennomgår deretter kirurgi eller biopsi. Pasienter med dumbbell-svulster men ingen ryggmargskompresjonssymptomer behandles som i gruppe I.
• Regim NB 99.2 (stadium 4S eller stadium 4 uten ben-, pleura/lunge- eller CNS-metastaser og ingen MYCN-amplifikasjon): Pasienter som ikke har alvorlige eller livstruende symptomer observeres for spontan regresjon av sykdom. Pasienter med alvorlige symptomer får 1 kur med VP-CARBO-behandling. Pasienter med Philadelphia-score ≥ 2 (eller ≥ 1 for nyfødte [< 1 måned gamle]) får en andre kur med VP-CARBO-behandling. Hvis sykdommen ikke responderer på 2 kurer med VP-CARBO-behandling, får pasientene opptil 4 kurer med CADO-behandling. Behandlingen opphører etter at respons er oppnådd. Kirurgi er tillatt, men ikke nødvendig.
• Regim NB 99.3 (skjelettbein-, pleura- og/eller CNS-metastaser, ingen MYCN-amplifikasjon): Pasienter får 2 kurer med VP-CARBO-behandling. Pasienter med responderende sykdom får ytterligere 2 kurer og fortsetter deretter til operasjon (hvis mulig). Pasienter med sykdomsprogresjon eller ingen respons etter de 2 første kurene med VP-CARBO-behandling og pasienter som ikke opplever metastatisk fullstendig respons (CR) etter 4 kurer med VP-CARBO-behandling får opptil 4 kurer med CADO-behandling. Pasienter fortsetter til operasjon, hvis mulig, etter 2-4 kurer med CADO-behandling.
• Regim NB 99.4 (trinn 2-4 sykdom med MYCN-amplifikasjon): Pasienter får 2 kurer med VP-CARBO-terapi etterfulgt av 2 kurer med CADO-behandling og deretter kirurgi (hvis ikke allerede utført). Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant i 5 dager mellom den andre kuren med CADO-behandling og kirurgi. Pasienter gjennomgår også innsamling av benmarg eller perifere blodstamceller (PBSC). Pasienter som gjennomgår kirurgi får 1 kur med VP-CARBO-terapi etterfulgt av 1 kur med CADO-terapi etter kirurgi. Minst 3 uker etter den tredje kuren med CADO-behandling får pasientene høydose kjemoterapi bestående av busulfan hver 6. time på dag -7 til -3 og melfalan IV på dag -2 etterfulgt av autolog benmarg eller PBSC-infusjon på dag 0. Kl. minst 2 måneder senere gjennomgår pasienter strålebehandling til det primære tumorstedet, selv om fullstendig kirurgisk reseksjon er utført. Pasienter med stadium 4 sykdom som ikke oppnår metastatisk CR etter kjemoterapi (før operasjon) går av studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 330 pasienter vil bli påløpt til denne studien.