Yhdistelmäkemoterapia vastadiagnosoidun neuroblastooman hoitoon imeväisille, joille tehdään leikkaus autologisen luuytimen tai perifeerisen kantasolusiirron kanssa tai ilman sitä

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Määritä eloonjäämisen ja sairastuvuuden tulos pikkulapsilla, joilla on paikallinen, ei-leikkattava, ei-MYCN-vahvistettu neuroblastooma, jota hoidetaan heikentyneellä kemoterapialla.
• Selvitä lyhytkestoisella intensiivisellä kemoterapialla hoidettujen pikkulasten eloonjäämisaste, joilla on vaiheen 4S neuroblastooma, ei MYCN-vahvistusta eikä luu-, keskushermosto- tai keuhkopussin/keuhkojen etäpesäkkeitä.
• Selvitä niiden pikkulasten eloonjäämisaste, joilla on vaiheen 4S neuroblastooma, ei MYCN-vahvistusta ja luu-, keskushermosto- tai keuhkopussin/keuhkojen etäpesäkkeitä, joita ei ole hoidettu intensiivisellä suuriannoksisella kemoterapiakonsolidaatiolla.
• Selvitä minkä tahansa vaiheen (lukuun ottamatta vaihetta 1) neuroblastoomaa ja MYCN-amplifikaatiota sairastavien pikkulasten eloonjäämisaste, joita on hoidettu intensiivisellä konsolidaatiolla suuriannoksisella kemoterapialla, jota seuraa autologinen luuytimen tai kantasolujen tuki.

Toissijainen

• Korreloi tulos muiden tekijöiden kuin vaiheen ja MYCN-tilan kanssa neuroblastoomaa sairastavilla imeväisillä.
• Määrittele neuroblastooman käyttäytyminen näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla imeväisillä.
• Määritä ennustekriteerit vauvoilla, joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla.
• Selvitä, ovatko kromosomin 1p deleetio tai diploidia/tetraploidia prognostisia tekijöitä vauvoilla, joilla ei ole muita haitallisia piirteitä, kuten MYCN-vahvistus.

OUTLINE: Tämä on ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaille määrätään yksi neljästä hoito-ohjelmasta sairauden kriteerien mukaan. Potilaille, jotka eivät ole oikeutettuja mihinkään näistä hoito-ohjelmista (vaiheen 1 tai resekoitavissa olevan vaiheen 2 sairaus), tehdään kirurginen resektio, jota seuraa tarkkailu.

• Hoito NB 99.1 (ei-leikkausvaihe 2 tai 3): Potilaita hoidetaan selkäytimen vaikutuksen ja neurologisten oireiden esiintymisen mukaan.

  • Ryhmä I (ei näyttöä selkäytimen vaikutuksesta):

    • CO-hoito: Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä 1-5 ja vinkristiini IV päivänä 1. Hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. Leikkauskyky arvioidaan jokaisen 2 kemoterapiajakson jälkeen; jos kasvain on resekoitavissa, potilaille tehdään leikkaus, jota seuraa vain tarkkailu. Jos kasvain ei vieläkään ole leikattavissa neljän CO-hoidon jälkeen tai sairaus on edennyt, potilaat jatkavat VP-CARBO-hoitoa.
    • VP-CARBO-hoito: Potilaat saavat karboplatiini IV 1 tunnin ajan ja etoposidifosfaatti IV 2 tunnin ajan päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein 2 hoitojakson ajan. Jos kasvain katsotaan sitten leikattavaksi, potilaalle tehdään leikkaus. Jos kasvain ei ole leikattavissa tai sairaus on edennyt, potilaat jatkavat CADO-hoitoa.
    • CADO-hoito: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5, doksorubisiinihydrokloridi IV 6 tunnin ajan päivinä 4 ja 5 ja vinkristiini IV päivinä 1 ja 5. Hoito toistetaan 21 päivän välein 2 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat jatkavat resektioon tai biopsiaan.
  • Ryhmä II (käsipainokasvaimet, selkäytimen puristusoireet tai hengenvaaralliset oireet [esim. hengitysteiden tukos]): Potilaat saavat 2 VP-CARBO-hoitokurssia. Potilaat, jotka saavat vasteen, jatkavat leikkaukseen tai biopsiaan, jos selkärangan ulkopuolinen osa on leikattavissa. Potilaat, joilla ei ole vastetta tautia tai kasvaimen ekstraspinaalista osaa, jota ei voida leikata, saavat 2 CADO-hoitokurssia, minkä jälkeen heille tehdään leikkaus tai biopsia. Potilaita, joilla on käsipainokasvaimia, mutta joilla ei ole selkäytimen puristusoireita, hoidetaan kuten ryhmässä I.
• Hoito NB 99.2 (vaihe 4S tai vaihe 4 ilman luu-, keuhkopussin/keuhko- tai keskushermoston etäpesäkkeitä ja ei MYCN-vahvistusta): Potilailla, joilla ei ole vakavia tai hengenvaarallisia oireita, havaitaan taudin spontaania regressiota. Potilaat, joilla on vaikeita oireita, saavat yhden VP-CARBO-hoitojakson. Potilaat, joiden Philadelphia-pistemäärä on ≥ 2 (tai ≥ 1 vastasyntyneille [< 1 kuukauden ikäisille]), saavat toisen VP-CARBO-hoitojakson. Jos sairaus ei reagoi kahteen VP-CARBO-hoitoon, potilaat saavat enintään 4 CADO-hoitojaksoa. Hoito lopetetaan, kun vaste on saatu. Leikkaus on sallittu, mutta ei pakollinen.
• Hoito NB 99.3 (luuston luu-, keuhkopussin ja/tai keskushermoston etäpesäkkeet, ei MYCN-vahvistusta): Potilaat saavat 2 VP-CARBO-hoitokurssia. Potilaat, joilla on vasteellinen sairaus, saavat vielä 2 kurssia ja jatkavat sitten leikkaukseen (jos mahdollista). Potilaat, joilla sairaus etenee tai eivät saa vastetta kahden ensimmäisen VP-CARBO-hoitojakson jälkeen, ja potilaat, joilla ei ole metastaattista täydellistä vastetta (CR) neljän VP-CARBO-hoitojakson jälkeen, saavat enintään 4 CADO-hoitojaksoa. Potilaat siirtyvät leikkaukseen, mikäli mahdollista, 2-4 CADO-hoitojakson jälkeen.
• Hoito-ohjelma NB 99.4 (sairausvaiheet 2–4, jossa on MYCN-amplifikaatio): Potilaat saavat 2 VP-CARBO-hoitokurssia, jota seuraa 2 CADO-hoitokurssia ja sitten leikkausta (ellei sitä ole jo tehty). Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti 5 päivän ajan toisen CADO-hoitojakson ja leikkauksen välillä. Potilailta kerätään myös luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja (PBSC). Potilaat, joille tehdään leikkaus, saavat yhden VP-CARBO-hoitojakson ja sen jälkeen yhden CADO-hoitojakson leikkauksen jälkeen. Vähintään 3 viikkoa kolmannen CADO-hoitojakson jälkeen potilaat saavat suuriannoksista kemoterapiaa, joka sisältää busulfaania 6 tunnin välein päivinä -7 - -3 ja melfalaani IV:tä päivänä -2, jonka jälkeen autologinen luuydin- tai PBSC-infuusio päivänä 0. vähintään 2 kuukautta myöhemmin potilaat saavat sädehoitoa primaariseen kasvainkohtaan, vaikka täydellinen kirurginen resektio olisi suoritettu. Potilaat, joilla on vaiheen 4 sairaus ja jotka eivät saavuta metastaattista CR:ää kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta), lopettavat tutkimuksen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 330 potilasta.