Chemioterapia skojarzona w leczeniu niemowląt z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym poddawanych zabiegom chirurgicznym z lub bez przeszczepu autologicznego szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych

CELE:

Podstawowy

• Określ wynik, pod względem przeżycia i zachorowalności, u niemowląt z zlokalizowanym, nieoperacyjnym nerwiakiem niedojrzałym bez amplifikacji MYCN leczonych chemioterapią o zmniejszonej intensywności.
• Określ przeżycie niemowląt z nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4S, bez amplifikacji MYCN i bez przerzutów do kości, OUN lub opłucnej/płuc leczonych intensywną chemioterapią o krótkim czasie trwania.
• Określ przeżycie niemowląt z nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4S, bez amplifikacji MYCN i przerzutami do kości, OUN lub opłucnej/płuc nieleczonych intensywną chemioterapią konsolidacyjną w dużych dawkach.
• Określ przeżycie niemowląt z nerwiakiem niedojrzałym w dowolnym stadium (z wyjątkiem stadium 1) i amplifikacją MYCN, leczonych intensywną konsolidacyjną chemioterapią wysokodawkową, a następnie autologicznym szpikiem kostnym lub wsparciem komórek macierzystych.

Wtórny

• Skoreluj wynik z czynnikami innymi niż stadium i status MYCN u niemowląt z nerwiakiem niedojrzałym.
• Zdefiniuj zachowanie nerwiaka niedojrzałego u niemowląt leczonych tymi schematami.
• Określ kryteria prognostyczne u niemowląt leczonych tymi schematami.
• Ustal, czy delecja chromosomu 1p lub diploidia/tetraploidalność są czynnikami prognostycznymi u niemowląt, które nie mają innych niekorzystnych cech, takich jak amplifikacja MYCN.

ZARYS: Jest to nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 schematów leczenia zgodnie z kryteriami choroby. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do żadnego z tych schematów (choroba w stadium 1 lub resekcyjnym w stadium 2) są poddawani resekcji chirurgicznej, po której następuje obserwacja.

• Schemat NB 99.1 (nieoperacyjny stopień 2 lub 3): Pacjenci są leczeni w zależności od zajęcia rdzenia kręgowego i obecności objawów neurologicznych.

  • Grupa I (brak dowodów zajęcia rdzenia kręgowego):

    • Terapia CO: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach 1-5 i winkrystynę IV w dniu 1. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby. Możliwość resekcji ocenia się po każdych 2 cyklach chemioterapii; jeśli guz jest resekcyjny, wówczas pacjenci przechodzą operację, po której następuje tylko obserwacja. Jeśli po 4 cyklach CO guz nadal nie nadaje się do resekcji lub nastąpiła progresja choroby, wówczas pacjenci przystępują do terapii VP-CARBO.
    • Terapia VP-CARBO: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę i fosforan etopozydu dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Jeśli guz zostanie następnie uznany za resekcyjny, pacjent przechodzi operację. Jeśli guz nie nadaje się do resekcji lub doszło do progresji choroby, chorzy przystępują do terapii CADO.
    • Terapia CADO: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-5, chlorowodorek doksorubicyny IV przez 6 godzin w dniach 4 i 5 oraz winkrystynę IV w dniach 1 i 5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Następnie pacjenci przystępują do resekcji lub biopsji.
  • Grupa II (guzy hantli, objawy ucisku rdzenia kręgowego lub objawy zagrażające życiu [np. niedrożność dróg oddechowych]): Pacjenci otrzymują 2 cykle terapii VP-CARBO. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, przystępują do zabiegu chirurgicznego lub biopsji, jeśli część pozardzeniowa nadaje się do resekcji. Pacjenci z chorobą niereagującą na leczenie lub nieresekcyjną pozakręgową częścią guza otrzymują 2 cykle terapii CADO, a następnie przechodzą operację lub biopsję. Chorych z guzami hantli bez objawów ucisku na rdzeń kręgowy leczy się jak w grupie I.
• Schemat NB 99.2 (stadium 4S lub stadium 4 bez przerzutów do kości, opłucnej/płuc lub OUN i bez amplifikacji MYCN): Pacjenci, u których nie występują ciężkie lub zagrażające życiu objawy, są obserwowani pod kątem samoistnej regresji choroby. Pacjenci z ciężkimi objawami otrzymują 1 kurs terapii VP-CARBO. Pacjenci z wynikiem w skali Filadelfii ≥ 2 (lub ≥ 1 w przypadku noworodków [w wieku < 1 miesiąca]) otrzymują drugi kurs terapii VP-CARBO. Jeśli choroba nie reaguje na 2 kursy terapii VP-CARBO, pacjenci otrzymują do 4 kursów terapii CADO. Leczenie ustaje po uzyskaniu odpowiedzi. Operacja jest dozwolona, ​​ale nie wymagana.
• Schemat NB 99.3 (przerzuty do kości szkieletowej, opłucnej i/lub OUN, bez amplifikacji MYCN): Pacjenci otrzymują 2 kursy terapii VP-CARBO. Pacjenci z odpowiadającą chorobą otrzymują jeszcze 2 kursy, a następnie przechodzą do operacji (jeśli to możliwe). Pacjenci z progresją choroby lub brakiem odpowiedzi po pierwszych 2 kursach terapii VP-CARBO oraz pacjenci, u których nie wystąpiła całkowita odpowiedź przerzutowa (CR) po 4 kursach terapii VP-CARBO otrzymują do 4 kursów terapii CADO. Pacjenci przystępują do zabiegu w miarę możliwości po 2-4 kursach terapii CADO.
• Schemat NB 99.4 (stadia choroby 2-4 z amplifikacją MYCN): Pacjenci otrzymują 2 kursy terapii VP-CARBO, następnie 2 kursy terapii CADO, a następnie operację (jeśli nie została jeszcze przeprowadzona). Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie przez 5 dni między drugim kursem terapii CADO a operacją. Pacjenci poddawani są również pobraniu szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym otrzymują 1 cykl terapii VP-CARBO, a następnie 1 cykl terapii CADO po operacji. Co najmniej 3 tygodnie po trzecim cyklu leczenia CADO, pacjenci otrzymują chemioterapię w dużych dawkach, składającą się z busulfanu co 6 godzin w dniach od -7 do -3 i melfalanu dożylnego w dniu -2, a następnie autologicznego wlewu szpiku kostnego lub PBSC w dniu 0. co najmniej 2 miesiące później chorzy poddawani są radioterapii ogniska pierwotnego, nawet jeśli dokonano całkowitej resekcji chirurgicznej. Pacjenci z chorobą w stadium 4, którzy nie osiągnęli CR z przerzutami po chemioterapii (przed operacją), rezygnują z badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 330 pacjentów.