Combinatiechemotherapie bij de behandeling van zuigelingen met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom die een operatie ondergaan met of zonder autologe beenmerg- of perifere stamceltransplantatie

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal de uitkomst, in termen van overleving en morbiditeit, bij zuigelingen met gelokaliseerd, niet-reseceerbaar, niet-MYCN-versterkt neuroblastoom behandeld met chemotherapie met verminderde intensiteit.
• Bepaal de overleving van baby's met neuroblastoom stadium 4S, geen MYCN-amplificatie en geen bot-, CZS- of pleurale/longmetastasen die zijn behandeld met intensieve chemotherapie van korte duur.
• Bepaal de overleving van baby's met neuroblastoom stadium 4S, geen MYCN-amplificatie en bot-, CZS- of pleurale/longmetastasen die niet zijn behandeld met intensieve hooggedoseerde chemotherapieconsolidatie.
• Bepaal de overleving van baby's met elk stadium (behalve stadium 1) neuroblastoom en MYCN-amplificatie behandeld met intensieve consolidatie hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe beenmerg- of stamcelondersteuning.

Ondergeschikt

• Correleer uitkomst met andere factoren dan stadium en MYCN-status bij zuigelingen met neuroblastoom.
• Definieer het gedrag van neuroblastoom bij zuigelingen die met deze regimes worden behandeld.
• Bepaal prognostische criteria bij zuigelingen die met deze regimes worden behandeld.
• Bepaal of deletie van chromosoom 1p of diploïdie/tetraploïdie prognostische factoren zijn bij zuigelingen die geen andere nadelige kenmerken hebben, zoals MYCN-amplificatie.

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 4 behandelingsregimes op basis van ziektecriteria. Patiënten die niet in aanmerking komen voor een van deze regimes (stadium 1 of resectabele stadium 2 ziekte) ondergaan chirurgische resectie gevolgd door observatie.

• Regime NB 99.1 (inoperabel stadium 2 of 3): Patiënten worden behandeld afhankelijk van de betrokkenheid van het ruggenmerg en de aanwezigheid van neurologische symptomen.

  • Groep I (geen bewijs van betrokkenheid van het ruggenmerg):

    • CO-therapie: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV op dag 1-5 en vincristine IV op dag 1. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie. De resectabiliteit wordt beoordeeld na elke 2 kuren chemotherapie; als de tumor reseceerbaar is, ondergaan patiënten een operatie gevolgd door alleen observatie. Als de tumor na 4 CO-kuren nog steeds niet reseceerbaar is of de ziekte is gevorderd, gaan patiënten over op VP-CARBO-therapie.
    • VP-CARBO-therapie: Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 1 uur en etoposidefosfaat IV gedurende 2 uur op dag 1-3. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren. Als de tumor vervolgens reseceerbaar wordt geacht, ondergaat de patiënt een operatie. Als de tumor niet reseceerbaar is of de ziekte is gevorderd, gaan patiënten over op CADO-therapie.
    • CADO-therapie: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1-5, doxorubicine hydrochloride IV gedurende 6 uur op dag 4 en 5, en vincristine IV op dag 1 en 5. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren. Patiënten gaan vervolgens over tot resectie of biopsie.
  • Groep II (haltertumoren, symptomen van compressie van het ruggenmerg of levensbedreigende symptomen [bijv. ademhalingsobstructie]): patiënten krijgen 2 kuren met VP-CARBO-therapie. Patiënten die een respons bereiken, gaan over tot een operatie of biopsie als het extraspinale gedeelte reseceerbaar is. Patiënten met een niet-reagerende ziekte of een inoperabel extraspinaal deel van de tumor krijgen 2 kuren CADO-therapie en ondergaan vervolgens een operatie of biopsie. Patiënten met haltertumoren maar zonder symptomen van compressie van het ruggenmerg worden behandeld zoals in groep I.
• Regime NB 99.2 (stadium 4S of stadium 4 zonder bot-, pleura-/long- of CZS-metastasen en geen MYCN-amplificatie): Patiënten die geen ernstige of levensbedreigende symptomen hebben, worden geobserveerd op spontane regressie van de ziekte. Patiënten met ernstige symptomen krijgen 1 kuur VP-CARBO-therapie. Patiënten met een Philadelphia-score ≥ 2 (of ≥ 1 voor pasgeborenen [< 1 maand oud]) krijgen een tweede kuur met VP-CARBO-therapie. Als de ziekte niet reageert op 2 kuren VP-CARBO-therapie, krijgen patiënten maximaal 4 kuren CADO-therapie. De behandeling stopt nadat de respons is verkregen. Chirurgie is toegestaan ​​maar niet vereist.
• Regime NB 99.3 (skeletbot-, pleurale en/of CZS-metastasen, geen MYCN-amplificatie): Patiënten krijgen 2 kuren VP-CARBO-therapie. Patiënten met een responsieve ziekte krijgen nog 2 kuren en gaan dan over tot een operatie (indien mogelijk). Patiënten met ziekteprogressie of geen respons na de eerste 2 kuren met VP-CARBO-therapie en patiënten die geen gemetastaseerde complete respons (CR) ervaren na 4 kuren met VP-CARBO-therapie, krijgen maximaal 4 kuren met CADO-therapie. Patiënten gaan, indien mogelijk, over tot een operatie na 2-4 kuren CADO-therapie.
• Regime NB 99.4 (stadium 2-4 ziekte met MYCN-amplificatie): Patiënten krijgen 2 kuren VP-CARBO-therapie gevolgd door 2 kuren CADO-therapie en vervolgens een operatie (indien nog niet uitgevoerd). Patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) gedurende 5 dagen tussen de tweede kuur van CADO-therapie en de operatie. Patiënten ondergaan ook verzameling van hun beenmerg of perifere bloedstamcellen (PBSC). Patiënten die een operatie ondergaan, krijgen 1 kuur VP-CARBO-therapie gevolgd door 1 kuur CADO-therapie na de operatie. Ten minste 3 weken na de derde kuur CADO-therapie krijgen patiënten een hoge dosis chemotherapie, bestaande uit busulfan om de 6 uur op dag -7 tot -3 en melfalan IV op dag -2, gevolgd door autoloog beenmerg of PBSC-infusie op dag 0. ten minste 2 maanden later ondergaan patiënten radiotherapie op de plaats van de primaire tumor, zelfs als volledige chirurgische resectie is voltooid. Patiënten met stadium 4-ziekte die na chemotherapie (vóór de operatie) geen gemetastaseerde CR bereiken, verlaten de studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 330 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.