Kombinovaná chemoterapie v léčbě kojenců s nově diagnostikovaným neuroblastomem, kteří podstupují operaci s nebo bez autologní kostní dřeně nebo transplantace periferních kmenových buněk

CÍLE:

Hlavní

• Určete výsledek, pokud jde o přežití a morbiditu, u kojenců s lokalizovaným, neresekovatelným neuroblastomem neamplifikovaným MYCN léčených chemoterapií se sníženou intenzitou.
• Určete přežití kojenců s neuroblastomem stadia 4S, bez amplifikace MYCN a bez metastáz do kostí, CNS nebo pleurálních/plicních metastáz léčených krátkodobou intenzivní chemoterapií.
• Určete přežití kojenců s neuroblastomem stadia 4S, bez amplifikace MYCN a kostními, CNS nebo pleurálními/plicními metastázami, které nebyly léčeny intenzivní konsolidací vysokých dávek chemoterapie.
• Určete přežití kojenců s neuroblastomem v jakémkoli stadiu (kromě stadia 1) a amplifikací MYCN léčených intenzivní konsolidační vysokodávkovou chemoterapií následovanou autologní podporou kostní dřeně nebo kmenových buněk.

Sekundární

• Korelujte výsledek s jinými faktory, než je stadium a stav MYCN u kojenců s neuroblastomem.
• Definujte chování neuroblastomu u kojenců léčených těmito režimy.
• Stanovte prognostická kritéria u kojenců léčených těmito režimy.
• Určete, zda jsou delece chromozomu 1p nebo diploidie/tetraploidie prognostickými faktory u kojenců, kteří nemají jiné nepříznivé vlastnosti, jako je amplifikace MYCN.

PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 léčebných režimů podle kritérií onemocnění. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro žádný z těchto režimů (stadium 1 nebo resekabilní stadium 2 onemocnění), podstoupí chirurgickou resekci následovanou pozorováním.

• Režim NB 99.1 (neresekabilní stadium 2 nebo 3): Pacienti jsou léčeni podle postižení míchy a přítomnosti neurologických symptomů.

  • Skupina I (žádné známky postižení míchy):

    • CO terapie: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech 1-5 a vinkristin IV v den 1. Léčba se opakuje každých 14 dní až ve 4 cyklech bez progrese onemocnění. Resekabilita se hodnotí po každých 2 cyklech chemoterapie; pokud je nádor resekabilní, pak pacienti podstoupí operaci s následným pouze pozorováním. Pokud ani po 4 cyklech CO není nádor stále resekabilní nebo onemocnění progredovalo, pak pacienti přistoupí k terapii VP-CARBO.
    • VP-CARBO terapie: Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 1 hodiny a etoposid fosfát IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pokud je pak nádor považován za resekabilní, pacient podstoupí operaci. Pokud nádor není resekabilní nebo onemocnění progredovalo, pak pacienti přistoupí k léčbě CADO.
    • Léčba CADO: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5, doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 6 hodin ve dnech 4 a 5 a vinkristin IV ve dnech 1 a 5. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti poté přistoupí k resekci nebo biopsii.
  • Skupina II (nádory s činkami, symptomy komprese míchy nebo život ohrožující symptomy [např. respirační obstrukce]): Pacienti dostávají 2 cykly terapie VP-CARBO. Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, přistoupí k operaci nebo biopsii, pokud je extraspinální část resekovatelná. Pacienti s nereagujícím onemocněním nebo neresekovatelnou extraspinální částí tumoru dostanou 2 cykly terapie CADO a poté podstoupí operaci nebo biopsii. Pacienti s nádory činky, ale bez symptomů komprese míchy, jsou léčeni jako ve skupině I.
• Režim NB 99.2 (stadium 4S nebo stadium 4 bez metastáz do kostí, pohrudnice/plic nebo CNS a bez amplifikace MYCN): U pacientů, kteří nemají závažné nebo život ohrožující příznaky, je pozorována spontánní regrese onemocnění. Pacienti se závažnými příznaky dostávají 1 cyklus terapie VP-CARBO. Pacienti s Philadelphia skóre ≥ 2 (nebo ≥ 1 pro novorozence [< 1 měsíc staré]) dostávají druhý cyklus terapie VP-CARBO. Pokud onemocnění nereaguje na 2 cykly terapie VP-CARBO, pacienti dostávají až 4 cykly terapie CADO. Léčba končí po dosažení odpovědi. Chirurgický zákrok je povolen, ale není nutný.
• Režim NB 99.3 (kosterní kostní, pleurální a/nebo metastázy do CNS, bez amplifikace MYCN): Pacienti dostávají 2 cykly terapie VP-CARBO. Pacienti s odpovídajícím onemocněním dostanou 2 další cykly a poté přistoupí k operaci (pokud je to možné). Pacienti s progresí onemocnění nebo bez odezvy po prvních 2 cyklech terapie VP-CARBO a pacienti, u kterých nedojde k úplné metastatické odpovědi (CR) po 4 cyklech terapie VP-CARBO, dostávají až 4 cykly terapie CADO. Pacienti přistupují k operaci, pokud je to možné, po 2-4 cyklech terapie CADO.
• Režim NB 99.4 (stádia 2-4 onemocnění s amplifikací MYCN): Pacienti dostávají 2 cykly terapie VP-CARBO následované 2 cykly terapie CADO a poté chirurgickým zákrokem (pokud již nebyl proveden). Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně po dobu 5 dnů mezi druhou léčbou CADO a chirurgickým výkonem. Pacienti také podstupují odběr jejich kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve (PBSC). Pacienti, kteří podstoupí operaci, dostanou 1 cyklus terapie VP-CARBO následovaný 1 léčbou CADO po operaci. Nejméně 3 týdny po třetím cyklu terapie CADO dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii obsahující busulfan každých 6 hodin ve dnech -7 až -3 a melfalan IV v den -2 následovanou infuzí autologní kostní dřeně nebo PBSC v den 0. nejméně o 2 měsíce později pacienti podstoupí radioterapii primárního nádoru, i když byla provedena kompletní chirurgická resekce. Pacienti s onemocněním stadia 4, kteří nedosáhnou metastatického CR po chemoterapii (před operací), odejdou ze studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 330 pacientů.