嚢胞性線維症患者における末梢静脈カテーテルの使用期間の延長

バックグラウンド

嚢胞性線維症 (CF) は、他の臓器の中でも呼吸樹に影響を与える一般的な遺伝病です。 CF の死亡率と罹患率の主な原因は、限られた数の細菌、特に頻繁に臨床的に急性の肺感染症を引き起こす緑膿菌 (PA) やバークホルデリア セパシア複合体 (BCC) などのグラム陰性菌によって引き起こされる肺感染症です。

現在の数値では、患者の 57.3% が PA に感染した肺を持ち、2.9% が BCC に感染した肺を持っていることを示しています (1)。 肺の増悪と戦うために、患者は抗生物質治療を受けなければならないことがよくありますが、これは多くの場合、経口またはエアロゾルでは投与できず、静脈内投与する必要があります (IV)。 一部の CF センターでは、呼吸器病原体に慢性的に感染している患者に対して、肺増悪の臨床症状がなくても抗生物質の予防的 IV コースが定期的に 3 か月ごとに行われる治療プロトコルも採用しています (2) 抗生物質治療の IV コースは、少なくとも 10 日間継続する必要がありますが、通常は 2 週間続きます (3)。 したがって、それを完了するには、患者に多数の静脈穿刺を行う必要があります。 米国では、2004 年に 18 ～ 30 歳の患者の約 45% が少なくとも 1 つの IV 抗生物質コース、約 25% が 2 つの IKV コース、15% が 3 つ以上のコースを必要としていました (1)。 この IV 治療体制は、関連する痛み、不安、生活の質の悪化という負担をもたらします (4)。 抗生物質コースに必要な静脈穿刺の数を減らすために、抗生物質注入を管理するためにいくつかの静脈内留置装置が使用されてきました。

これらの静脈カテーテルのいくつかは、中心血管に挿入されます。 その中で、ポートカテーテルと Groshong または Broviac タイプの中央カテーテル、Midline カテーテルが最も一般的に使用されています (5-9)。 それらは数週間から数年続くことを意図しています。 それらの挿入には外科的介入が必要です。 このような侵襲的介入は、患者の臨床状態のために適応とならない場合があります。 さらに、恒久的な装置の存在は、患者の身体イメージと自律性に影響を与える可能性があり、特に青年期の患者の心理状態に悪影響を与える可能性があります (10)。 また、全身感染症が発生する可能性があり (11)、デバイスの永続的な管理が複雑になる可能性があり (12-15)、患者の日常生活に影響を与える可能性があります。 最近、この種のカテーテルの挿入に関連する血栓症の発生率が高いことが報告されています(16) CFに抗生物質を投与するために最も一般的に使用されるタイプのIVデバイスは、短い末梢静脈カテーテル(SPVC)またはカニューレです(17、18)。 ) これは、CF の IV 療法を管理するための最も簡単で、最も使いやすく、経済的な方法であると長い間考えられてきました。 この装置を使用すると、患者は投与のたびに穿刺する必要がなくなり、最終的には入院を避けて自宅で抗生物質コースを実行できるようになり、したがって比較的通常の日常生活を維持できます。 さらに、前述の恒久的なデバイスと比較して、これは侵襲性が低く、挿入する外科的介入を必要とせず、治療期間中のみ維持することを目的としています。

CF の人々の自律性を促進し、彼らの生活の質の条件付けを減らすために、IV 抗生物質の在宅投与がますます一般的になっています (17-21)。 2004 年には、米国の CF 患者の 20.1% が在宅 IV 治療を受けました (1)。 患者自身とその家族は、多くの場合、CF センターの看護師から、抗生物質治療を自分で管理する方法について訓練を受けています。

CF センターの看護スタッフの典型的な責任は、SPVC の配置、静脈アクセスと薬物注入の管理、カニューレの挿入部位と薬物投与の評価、起こりうる合併症についての患者の教育です (21-23)。

経過中、1回の抗生物質投与と次の投与の間の静脈アクセスの開存性は、各注入の終わりにカテーテルを通常の生理食塩水またはヘパリン溶液で洗い流すことによって達成されます。

時間の経過とともに、繰り返される静脈外傷により SPVC 挿入がますます困難になる可能性があり、血栓の形成と静脈の進行性閉塞につながる可能性があります。 (17)。

CF 患者の肺に影響を与える特定の呼吸器病原体 (PA、BCC) のため、抗生物質の投与量は、肺炎の非 CF 患者に投与されるものよりもはるかに多くなります。 感染症のリスクをかなり低下させますが、このような高用量の抗生物質の静脈内投与は、静脈の内膜を刺激し、静脈炎を引き起こし、静脈を閉塞して静脈の開通性を妨げる可能性があります. 実際、抗生物質やその他の刺激物質の注入が医原性静脈炎を頻繁に引き起こすことは十分に確立されています (24-28)。 他の要因は、静脈炎の発症および短期間の SPVC の危険因子として議論されています (29)。とりわけ、患者の動き、年齢、SPVC の種類、使用した包帯の種類、挿入部位 (30) 血球数 (25)。

静脈炎が発症すると、ヘルスケア提供者は、静脈カテーテルを別の部位に再配置することを余儀なくされ、患者にさらなる苦しみ、痛み、および不安を引き起こす. ほとんど調査されていませんが、静脈穿刺の量と CF 患者の痛みを軽減するという問題は臨床的に重要です。 私たちの研究グループによる最近の研究では、小児期に受けた侵襲的処置に関する成人のCF患者の想起を調査しました(31)。 この研究は、繰り返しの静脈穿刺が彼らの生活の質のさらなる悪化を意味し、CFの子供の将来の治療へのコンプライアンスに影響を与える可能性があることを証明しています.

これまでのところ、静脈炎を引き起こさずに SPVC の使用期間を延長する効果的な方法を調査した研究はわずかしかありませんが、それらは実質的に決定的ではありません (32,33) 既存の研究に基づいて、液体の量が抗生物質が希釈され、その結果、その濃度が静脈の内膜刺激に影響を与える可能性があります。

具体的な目的と根拠

この研究は、静脈内投与中の注入液中の抗生物質の処方用量の異なる濃度が、抗生物質コースを受けているCF患者の血管の炎症とその結果としてのSPVCの持続時間に影響を与えるかどうかを調査することを目的としています。

IV 投与される各抗生物質について、生産者は、注入剤の種類に加えて、推奨される最大濃度または濃度範囲も提供します。

理論的には、薬剤の量と注入時間を一定に保ちながら、所定の時間間隔でより大量の注入液で処方された量の抗生物質を希釈することにより、血管の刺激を軽減することができます。 これにより、内膜に対する刺激物質として作用する薬物分子の数が少なくなります。

したがって、この研究の目的は、一定量の薬物投与量と時間に対して注入液の量を増やすと、抗生物質によって引き起こされる血管の内膜の刺激が軽減され、静脈の開通性が向上し、 SPVCの使用。

抗生物質の IV 投与に最もよく使用される通常の生理食塩水中の 2 つの異なる濃度の抗生物質の結果を比較します。 処方される抗生物質の種類と点滴時間は変わりません。 CF センターの専門医は、インターンのプロトコルと患者の臨床状態に従って、通常どおり薬を処方し続けます。

この研究の最終的な目的は、患者が侵襲的処置を必要とする抗生物質治療を受けることを余儀なくされたときの患者の苦痛と不快感を軽減することです。 実際、テストされた仮説が確認された場合、抗生物質を希釈する生理食塩水の量を増やすだけで、静脈の刺激が少なくなり、静脈炎の発生率が低下し、IV 抗生物質コースに使用される SPVC の永続性が長くなります。 これは、IV 抗生物質コースを完了するために必要な静脈穿刺の数の減少と、患者の不快感と痛みの減少を意味します。

また、テストされた仮説が確認された場合、提案されたソリューションは承認プロセスを必要としないため、臨床診療にすぐに適用できます。 また、通常の生理食塩水を大量に注入することに禁忌がない限り、費用はほとんどかからず、完全に安全ですIV抗生物質コースの現場での期間と、患者に与えられる静脈穿刺の数を減らすために。

暫定結果

最近、この同じ研究者グループが、部分的に後ろ向きで部分的に前向きな観察研究を行った(34-36)。 36 人の患者に挿入された 87 個の SPVC を、6 か月間 (平均期間 8.3 日) に 56 回の IV 抗生物質治療サイクルで研究しました。 SPVC のゲージと毎日の投与回数は、カニューレのサイトでの期間と有意に相関していることが証明されています。 特に、ゲージが大きい (G22) SPVC は、小さい (G24) SPVC よりも平均期間が長かった (9.6 日対 7.2 日、p=0.03)。 抗生物質の 1 日量を 3 回に分けて投与する抗生物質コースに使用された SPVC は、1 日量を 2 回に分けて投与するコースで使用されたもの (6.5 日、p=0.001) よりも平均期間が長かった (10.3 日)。

この研究によると、患者の年齢、カニューレのブランド、カニューレを挿入した医療専門家、挿入部位 (利き腕または非利き腕)、および経口抗炎症薬の同時投与などの他の要因サイトでの SPVC の期間に影響を与えないようです。 この研究の結果により、研究者は、抗生物質注入の濃度、つまりその希釈が血管の局所炎症に影響を与える可能性があるという仮説を立てました。 実際、各単回投与は 100 ml の同じ注入量で投与されたため、1 日あたりの抗生物質の投与量を 3 回に分けて投与された患者は、毎日および各投与の両方で、より多量の液体で希釈された同じ 1 日あたりの抗生物質投与量を投与されました。 .

研究会はCF研究に長年の経験を持つ看護師、医師、技術者で構成されています。 このグループは、患者が受けた治療が患者の生活の質にできるだけ影響を与えないようにする方法を見つけることを目的とした他の研究も実施しました。 特に研究グループの関心は、CF 患者の痛みの問題に集中している (31, 37, 38)。

実験計画

研究デザイン: 無作為化対照非盲検臨床試験。 この研究では、静脈の炎症および挿入された SPVC の in situ 持続時間に対する IV 投与された 2 つの異なる抗生物質濃度の影響に直面します。

いずれかのグループへの患者の割り当ては、無作為化によって行われます。 無作為化は、患者に関して盲目の研究者によって開始されます。 データ分析は、患者に関して盲目の研究者によって行われます。

この研究は、CF センターの専門医が選択する通常の治療方針に影響を与えません。 唯一の実験的変数は、医師が処方した注入液中の抗生物質の投与量の濃度、または抗生物質を注入するために必要な液体の量です。

考えられる交絡変数の数を減らす目的で、患者の年齢範囲、SPVC ゲージとブランド、包帯の種類、刺激と浸潤の評価に使用される尺度、使用される抗生物質の種類、注入時間、試行回数SPVC の挿入が標準化されます。

Meyer Children Hospitalの倫理委員会による承認を得ています。

研究に含まれる被験者は、インフォームドコンセントと個人データの取り扱いへの同意に署名します。 彼らは研究に関する書面による情報を受け取ります。

データは集計された形式で分析および提示されますが、データが参照している被験者をたどることは決してできません。

対象、材料および方法

これは、看護師の研究者と医師の研究者が参加する学際的な研究であり、イタリアで施行されている法律に記載されているように、彼らは専門的な能力と法的責任の独自の分野に従って研究に参加します。 具体的には、医師は診断を下して処方箋を出し、看護師は治療を行い、患者の臨床状態に応じて最も適切な IV 機器を選択して使用し、有効なスケールを使用して徴候と症状に気づき、評価し、教育し、指示します。治療中の患者。 研究への患者の募集は、医師と看護師が一緒に行い、選択基準の充足を評価し、患者に通知します。

研究に参加する看護師は全員、専門職を実践する資格を持ち、看護学または同等の学位を取得しており、研究で使用される評価尺度の使用に関して主任研究者から指示を受けます。参加者の選択基準と研究プロトコル。

包含基準

研究対象に含めるには、次の要件を満たす必要があります。

• 嚢胞性線維症財団ガイドライン (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998;132: 589-595)
• 18 歳以上の年齢で、意識的に表現する能力がある場合は、インフォームド コンセントが必要です。
• 肺の増悪のため、セフタジジムを 1 日 3 回、トブラマイシンを 1 日 1 回生理食塩水で希釈して、CF センターの専門医の 1 人が処方箋を作成し、予想される 2 週間の期間の IV 抗生物質コースを処方してもらいます。
• 350ml の生理食塩水を 30 分で 1 日 3 回、400ml の生理食塩水を 40 分で投与することを禁忌とする臨床症状がないこと。
• 経口、IM、または IV による同時抗炎症療法なし
• 前のコースの終了から 30 日が経過した。
• IVコースは入院患者として被験者に与えられ、彼または彼女は私たちの病院に入院します

2 つの実験グループには、次の処理が行われます。

グループ A: セフタジジムは、注入液 1 ml あたり 40 mg の最大推奨濃度で通常の生理食塩水で希釈して注入されます。 注入時間: 30 分。

グループB：セフタジジムは、注入液1mlあたり10mgの濃度で生理食塩水で希釈して注入されます。 注入時間: 30 分。

両方のグループについて、トブラマイシンは、通常の生理食塩水で注入液 1 ml あたり 1 mg の濃度で注入されます (つまり、注入液 1 ml あたり 1 mg の最大推奨濃度の半分)。 注入時間: 40 分。

測定結果は次のようになります。

• コースのためにカニューレが挿入された最初の静脈の刺激レベル。 評価は、静脈内看護師協会の実践基準の「静脈炎スケール」を利用して行われます（39）。 スケールは「臨床プロトコル」セクションに記載されています。
• 治療コースに使用された最初の SPVC が除去されるまでその場にとどまる日数。

2 つのグループのそれぞれについて、次の計算が行われます。

観察の各日（1 日目、2 日目… 14 日目まで）の「静脈炎スケール」で 0 または 1 のスコアを付ける被験者の割合 治療コースで挿入された最初の SPVC の平均期間

統計分析

割合の違いは、カイ 2 乗検定で分析されます。 SPVC の in situ 持続時間の平均値の差は、スチューデント t 検定を使用して分析されます。

統計的有意水準は 95% に設定されています。

抗生物質コースのために挿入された最初のSPVCの除去により、被験者の研究への参加が終了します。 SPVC は、次の場合に削除されます。

• IVコース終了時
• 静脈炎レベルが「静脈炎スケール」で2以上の場合
• 点滴看護師会の診療基準の「浸潤尺度」（39）で浸潤度が1以上の場合。 スケールは「臨床プロトコル」セクションに記載されています。
• 痛みが 0 から 10 (40) までの痛みの数値尺度で 3 以上と評価されている場合。 被験者が抗生物質療法を14日以上延長する必要がある場合、被験者の研究への参加は14日後に終了します。

前のコースの終了から 30 日が経過した場合、同じ科目が研究に再入学できます。

件名はドロップアウトです

• 彼または彼女は SPVC の除去を要求するか、自発的に除去するか、または治療を拒否することを決定します。
• 患者は注入された通常の生理食塩水の量に禁忌を持ち始めます
• 患者は抗炎症薬を経口または筋肉内または静脈内で服用し始めます。
• 患者は処方された治療を 3 回以上または 2 回連続して拒否します。
• 被験者の臨床状態が変化したため、処方された抗生物質の一方または両方がCFセンターの専門医によって変更されました。セフタジジムまたはトブラマイシンの投与量の変更は、注入液の濃度が同じままである場合、研究への参加を中断しません。 この場合、通常の生理食塩水の量は、加入した新しい用量に応じて変更されます。
• SPVC は、血液サンプルの採取や、セフタジジムとトブラマイシン以外の薬剤の注射に使用されます。
• これが 1 回だけ発生したとしても、規定された濃度は尊重されません。

脱落の瞬間までに取られた静脈の炎症のレベルに関するデータは、治療の意図に従って分析に含まれます。 SPVC の期間は考慮されません。

サンプル数の決定

トスカーナの CF センターは 191 人の患者を治療しています。 78 人の患者 (41%) は成人であり、この研究に採用できる可能性があります。 トスカーナ地域 CF センターのすべての患者は、気道分泌物の臨床状態と微生物学を評価するために定期的に外来診療所で診察を受けています。 この同じ研究グループによって行われた予備研究で得られたデータ (34) によると、1 年でこの研究の選択基準に一致する抗生物質コースは、フィレンツェのトスカーナ CF センターで約 50 になります。

SPVC 期間の平均値間の差に関する t 検定のサンプル数を決定するために、試行の検出力を 0.8 に固定しました。 参照測定値がない場合、2 つの実験グループの SPVC 期間の最小予想差は、この研究グループが実施した予備研究 (34) で 1 日 2 回 IV 抗生物質を投与された患者間で見つかったものと等しいと仮定します。そしてそれらを1日3回、つまり3.8日受け取った人。 また、予備研究の 2 つのグループで見つかった標準偏差、つまり 5 に等しい各グループ内の標準偏差を仮定します。これらの期待値に基づいて、2 つの実験グループの数は、各グループの 30 で決定されました。 . そのような数は、ドロップアウトの数に等しい数の被験者から増加します。

ランダム化

単純なランダム化方法が利用されます。 研究グループの参加者の 1 人が無作為化を行い、研究において他の役割はありません。 彼は患者に関して盲目になり、患者の身元も臨床状態も知りません。 患者が研究者によって研究に募集されるたびに、募集を行った医師と看護師は、無作為化を担当する研究者に連絡して、患者に関する情報を提供することなく、新しい患者が含まれていることを伝えます。 無作為化の責任者は、50 セントのユーロ硬貨を宙に投げ、結果を伝えます。 コインの表面 (コインの価値を示すもの) は、グループ A への包含を意味します。コインの裏面 (国の記号が付いているもの) は、グループ B への包含を意味します。 CFセンター開館時間中、専用携帯電話にて。

研究は、両方のグループがアプリオリに確立された数にドロップアウトの数を加えた数に達したときに終了します。

プロジェクトの順序またはタイムテーブル

2007 年 1 月: 研究の臨床的側面に携わる看護師と医師の教育 (募集、カニューレ挿入、研究プロトコルの把握と予想される濃度の準備、カニューレ挿入部位の評価とスケールの使用、患者の教育)忍耐強い）; 2007 年 2 月: 患者の募集と研究の開始 2007 年 6 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の最初のチェック 2007 年 10 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 2 回目のチェック主任研究者による研究に協力します。

2008 年 2 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 3 回目のチェック 2008 年 6 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 4 回目のチェック

2008 年 10 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 5 回目のチェック 2009 年 2 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 6 回目のチェック

2009 年 6 月: 募集された患者と収集されたデータの品質の 7 回目のチェック 2009 年 11 月: データ収集の終了。 Microsoft Access 2000 データベースへの紙データの挿入。

2009 年 12 月。 統計分析。 最終報告書の執筆。 査読付きの科学雑誌に評価のために送られた論文

臨床プロトコル

患者の募集 患者が CF センター外来診療所を訪問する際、医師は、患者の臨床状態、臨床検査、喀痰培養の結果、およびその他の機器および画像診断検査の結果に基づいて、患者が患者であるかどうかを決定します。彼女は、どのような種類の、どのような投与方法による抗生物質治療を必要としていますか。

医師が抗生物質を処方することを決定した場合、選択基準が検証されます。 すべての基準が満たされている場合、被験者は研究に含める資格があります。

患者は研究に参加するよう招待され、必要な情報が提供されます。 すべての質問に回答した後、患者が同意する場合、医師と看護師は書面によるインフォームド コンセントを収集します。

その後、看護師は無作為化を担当する研究者に電話し、患者が割り当てられたグループを尋ねます。

その後、看護師は募集フォームで患者の初期データを収集します。 次に、SPVC を挿入します。

治療の投与方法 治療のみを投与するには、Gauge 22 SPVCs Intima BD を使用します。 SPVC を挿入する前に、臨床的に禁忌でない限り、局所麻酔クリームの使用が患者に提案されます。

挿入前に、挿入部位をアムキネ5％溶液で消毒します。 皮膚の毛は取り除かれません。

挿入後、SPVC は滅菌透明包帯で皮膚に固定されます。

カニューレのずれを避けるために、実験中に包帯を交換したり、取り除いたりすることはありません。 SPVC は、評価されたすべての被験者に対してニードルレス ロック キャップで閉じられます。

各注入は合計 70 分間投与されます。セフタジジムは 30 分、トブラマイシンは 40 分です。 最初の抗生物質と 2 番目の抗生物質の間にフラッシュはありません。 各注入の最後に、カニューレを 1.5 ml のヘパリン溶液 (生理食塩水で 25 U/ml) でフラッシュします。 実験中は、SPVC を他の治療や血液サンプルの採取に使用することはできません。

研究プロトコルに関する濃度の調製：

表 1 は、セフタジジムの各単回投与で調製する処方用量に応じた希釈液を示します。 グループ A

• 2000mg・・・50ml
• 2500mg....62,5ml
• 3000mg・・・75ml

グループB

• 2000mg…200ml
• 2500mg・・・250ml
• 3000mg・・・300ml

表 2 は、処方された用量に従って、トブラマイシンの 1 回の投与ごとに準備する希釈を示しています。

両グループ

• 150mg・・・75ml
• 200mg…100ml
• 250mg・・・125ml
• 300mg…150ml
• 350mg・・・175ml
• 400mg…200ml

研究プロトコルによって示される濃度に従って注入する抗生物質の調製を容易にするために、製薬会社は、研究に必要な量で事前に満たされた通常の生理食塩水ボトルを準備します。

臨床評価

研究の募集の時点で、次のデータが収集されます。

年齢と性別、FEV1 (予測値のパーセンテージ)、体格指数、PCR、喀痰培養中の微生物、SPVC の挿入に必要な試行回数。

毎日、正午の IV 投与の前に、研究者は以下を評価します。

1. SPVCが挿入された静脈の刺激の状態を、静脈内看護師協会の診療基準（39）の「静脈炎スケール」を用いて、次のように評価します。 グレード 臨床基準

   • グレード 0.... 症状なし
   • グレード 1.... 痛みを伴う、または伴わないアクセス部位の紅斑
   • グレード 2.... 紅斑および/または浮腫を伴うアクセス部位の痛み
   • グレード 3.... 紅斑および/または浮腫を伴うアクセス部位の痛み。 ストリーク形成。 触知可能な静脈索
   • グレード 4.... 紅斑および/または浮腫を伴うアクセス部位の痛み。 ストリーク形成。 長さが 1 インチを超える触知可能な静脈索。 化膿性排液

2. SPVC が挿入された静脈の浸潤の状態は、静脈看護師協会の実施基準の「浸潤スケール」 (39) を使用して次のとおりです。

   • グレード 0.... 症状なし
   • グレード 1.... 皮膚の白化、浮腫
   • グレード 2.... 皮膚が白くなり、あらゆる方向に 1 ～ 6 インチの浮腫。触れると涼しい。痛みの有無にかかわらず。
   • グレード 3.... 皮膚は白くなり、半透明。あらゆる方向に6インチを超える肉眼的浮腫;触れると涼しい。軽度から中程度の痛み;しびれの可能性。
   • グレード 4.... 肌は白くなり、半透明。肌のきつさ、漏れ、肌の変色、あざ、腫れ;あらゆる方向に6インチを超える肉眼的浮腫;深い陥凹組織浮腫;循環障害;中等度から重度の痛み; あらゆる量の血液製剤、刺激物、または発泡剤の浸潤
3. 数値疼痛スケールを使用して、患者が局所的に経験した痛み。
4. 有害事象、実施された身体活動、および患者が説明したように、過去24時間に発生した可能性のある抗生物質コースに関連するその他の事象。

研究者は、質問やその他のチェックにより、過去 24 時間に研究プロトコルで提供された希釈が尊重され、プロトコルの違反が発生していないことを確認します。

まれに、入院患者としてコースを開始した患者が、前述のように自宅でコースを継続する場合があります (23)。 このような場合、患者には高解像度の携帯テレビ電話が提供されます。 研究者は患者に電話をかけ、インタビューを行い、テレビ電話を使用して挿入部位を評価します。 この種の距離評価の妥当性は、最近、下肢潰瘍で行われた研究によって示されました (41)。

評価者が挿入部位を「静脈炎スケール」で 2 以上、または「浸潤スケール」で 1 以上のスコアを付けた場合、または患者が痛みの数値評価スケールで 3 以上の局所痛を報告した場合、SPVC は削除されます。そして研究における被験者の観察は終了します。

品質管理

4 か月ごとに、治験責任医師は、募集された患者の数と収集されたデータの品質を確認し、すべての毎日の評価フォームを分析します。 ドロップアウトの場合、募集される患者の数は、同数の被験者によって増加されます。

8 か月ごとに、治験責任医師は、特に、募集、静脈カニューレ挿入、研究プロトコルの知識、抗生物質希釈液の調製、スケールの使用、患者のトレーニングに関して、研究に関与するすべての共同研究者を再教育します。

安全性

この研究では、通常の臨床診療から逸脱する方法や薬物は使用しません。トスカーナ地方政府の政令 n で規定されているように、患者の安全と臨床リスク管理のための地方委員会によって病院に承認された、臨床リスクの防止のための通常の運用手順を適用します。 1387/2004)。 また、主任研究者は当該委員会のメンバーです。

研究への参加に関連する有害事象は常に監視されます。 研究グループのメンバーは、研究中に発生する可能性のある問題について、患者が電話でいつでも連絡を取ることができます。

データ管理と統計分析

データは Microsoft Access 2000 データベースに保存されます。 統計分析は、独立したフリーランスの統計学者によって実行されます。研究者の機関には属していません。