Perifeeristen laskimokatetrien keston pidentäminen kystisellä fibroosilla

Tausta

Kystinen fibroosi (CF) on yleinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa muun muassa hengityselimiin. Suurin syy CF:n kuolleisuuteen ja sairastumiseen ovat keuhkoinfektiot, jotka aiheuttavat rajoitettu määrä bakteereja, erityisesti gramnegatiivisia bakteereja, kuten Pseudomonas aeruginosa (PA) ja Burkholderia cepacia -kompleksi (BCC), jotka aiheuttavat usein kliinisesti akuutteja keuhkoinfektioita.

Nykyiset luvut osoittavat, että 57,3 %:lla potilaista on PA-infektio ja 2,9 %:lla BCC:n keuhkot (1). Keuhkojen pahenemisvaiheiden torjumiseksi potilaille on usein suoritettava antibioottihoitoja, joita ei useinkaan voida antaa suun kautta tai aerosolina, vaan ne on annettava suonensisäisesti (IV). Jotkut CF-keskukset ovat myös ottaneet käyttöön hoitoprotokollan potilaille, jotka ovat kroonisesti infektoituneet hengityselinten taudinaiheuttajista, ja joissa profylaktinen IV antibioottikuuri annetaan rutiininomaisesti 3 kuukauden välein, vaikka keuhkojen pahenemisvaiheen kliinisiä oireita ei olisikaan (2) IV antibioottihoitokuurin tulisi jatketaan vähintään 10 päivää, mutta yleensä se kestää 2 viikkoa (3). Sen suorittaminen edellyttäisi siksi lukuisten laskimopunktioiden tekemistä potilaalle. Yhdysvalloissa vuonna 2004 noin 45 % 18–30-vuotiaista potilaista tarvitsi vähintään yhden IV-antibioottikuurin, noin 25 % 2 IKV-kurssin ja 15 % 3 kuuria tai enemmän (1). Tämä IV-hoito-ohjelma tuo mukanaan merkittävän kivun, ahdistuksen ja elämänlaadun heikkenemisen (4). Antibioottikuuriin tarvittavien laskimopunktioiden määrän vähentämiseksi on käytetty useita suonensisäisiä sisätiloissa olevia laitteita antibiootti-infuusion antamiseen.

Jotkut näistä laskimokatetreista asetetaan keskussuoneen. Näistä yleisimmin käytettyjä ovat porttikatetit ja Groshong- tai Broviac-tyyppiset keskuskatetrit, keskilinjan katetrit (5-9). Niiden on tarkoitus kestää useista viikoista vuosiin. Niiden asettaminen vaatii kirurgisen toimenpiteen. Tällainen invasiivinen interventio ei ehkä ole joskus aiheellinen potilaan kliinisen tilan vuoksi. Lisäksi pysyvän laitteen läsnäolo voi vaikuttaa potilaan kehonkuvaan ja autonomiaan, millä on kielteisiä seurauksia potilaan psyykkiseen tilaan, erityisesti murrosiässä (10). Lisäksi voi esiintyä systeemisiä infektioita (11), laitteen pysyvä hoito voi monimutkaista (12-15) ja vaikuttaa potilaan jokapäiväiseen elämään. Äskettäin on kuvattu korkea tällaisten katetrien asettamiseen liittyvä tromboosien ilmaantuvuus (16) Yleisimmin käytetty IV-laitetyyppi antibioottien antamiseen CF:ssä on lyhyt perifeerinen laskimokatetri (SPVC) tai kanyyli (17, 18). ), jota on pidetty jo pitkään yksinkertaisimpana, helpoimmin käytettävänä ja taloudellisimpana tapana antaa IV-hoitoa CF:ssä. Tämän laitteen käyttö mahdollistaa sen, että potilaat eivät joudu puhkaisemaan jokaisella antokerralla ja voivat lopulta suorittaa antibioottikuurin kotona välttäen sairaalahoitoa ja säilyttäen siten suhteellisen normaalin päivittäisen elämän. Lisäksi tämä on aiemmin kuvattuihin pysyviin laitteisiin verrattuna vähemmän invasiivinen, se ei vaadi kirurgista toimenpiteitä ja se on tarkoitettu säilytettäväksi vain hoidon ajan.

CF-ihmisten itsenäisyyden helpottamiseksi ja heidän elämänlaadun ehdollistamiseksi IV-antibiootin kotihoidosta on tullut yhä yleisempää (17-21). Vuonna 2004 20,1 % yhdysvaltalaisista CF-potilaista sai IV-kotihoitoa (1). CF-keskusten sairaanhoitajat kouluttavat usein itse potilasta ja heidän omaisiaan antibioottihoidon hallinnassa.

CF-keskuksen hoitohenkilökunnan tyypillisiä tehtäviä on sijoittaa SPVC, hoitaa laskimopääsyä ja lääkeinfuusioita, arvioida kanyylin asennuskohtaa ja lääkkeen antamista sekä kouluttaa potilaita mahdollisista komplikaatioista (21-23).

Kurssin aikana laskimon pääsyn avoimuus yhden antibioottiannoksen ja sen jälkeen saavutetaan huuhtelemalla katetri jokaisen infuusion lopussa joko tavallisella suolaliuoksella tai hepariiniliuoksella.

Ajan myötä SPVC:n asettaminen voi muuttua yhä vaikeammaksi toistuvan laskimovamman vuoksi, mikä voi johtaa veritulppien muodostumiseen ja laskimon progressiiviseen tukkeutumiseen; (17).

CF-potilaiden keuhkoihin vaikuttavien erityisten hengitysteiden patogeenien (PA, BCC) vuoksi antibioottiannokset ovat paljon suurempia kuin keuhkokuumepotilaille, joilla ei ole CF-potilaita. Vaikka se alentaa järkevästi tartuntaongelmien riskiä, ​​niin suurten antibioottiannosten suonensisäinen annostelu voi ärsyttää suonen tunica intimaa ja aiheuttaa flebiitin, joka voi tukkia suonen ja siten keskeyttää suonen avoimuuden. Itse asiassa on hyvin todettu, että antibioottien ja muiden ärsyttävien aineiden infuusio aiheuttaa usein iatrogeenistä flebiittiä (24-28). Muita tekijöitä on keskusteltu flebiitin puhkeamisen ja SPVC:n lyhyen keston riskitekijöinä (29); muun muassa potilaan liike, hänen ikänsä, SPVC:n tyyppi, käytetyn sidoksen tyyppi, kiinnityskohta (30) verenkuva, (25).

Flebiitin puhkeaminen velvoittaa terveydenhuollon tarjoajat siirtämään laskimokatetrin toiseen kohtaan ja aiheuttamaan potilaalle lisää kärsimystä, kipua ja ahdistusta. Vaikka tuskin tutkittu, ongelma laskimopunktioiden ja kivun vähentämisessä CF-potilailla on kliinisesti tärkeä. Tutkimusryhmämme tuoreessa tutkimuksessa on tarkasteltu aikuisten CF-potilaiden muistoja lapsuudessa saaduista invasiivisista toimenpiteistä (31). Tutkimus on osoittanut, että toistuvat laskimopunktiot heikentävät heidän elämänlaatuaan ja voivat vaikuttaa CF-lapsen myöntymiseen hoitoon tulevaisuudessa.

Toistaiseksi vain muutamassa tutkimuksessa on selvitetty tehokas tapa pidentää käytettävien SPVC:iden kestoa aiheuttamatta flebiittiä, mutta ne ovat oleellisesti epäselviä (32,33) Olemassa olevien tutkimusten perusteella voidaan olettaa, että nesteen tilavuus jossa antibiootti laimennetaan, ja siten sen pitoisuus, voi vaikuttaa suonten tunica intima ärsytykseen.

Erityiset tavoitteet ja perustelut

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako määrätyn antibioottiannoksen erilainen pitoisuus infusoinnissa suonensisäisten annosten aikana verisuonten tulehdukseen ja siitä johtuvaan SPVC:iden kestoon antibioottikuuria saavilla CF-potilailla.

Kullekin suonensisäisesti annettavalle antibiootille valmistaja antaa infusaatin tyypin lisäksi myös ehdotetun maksimipitoisuuden tai pitoisuusalueen.

Teoreettisesti on mahdollista vähentää suonen ärsytystä pitämällä lääkkeen määrä ja infuusioaika vakiona, mutta laimentamalla määrätty määrä antibioottia suurempaan infusaattimäärään tietyn ajan kuluessa. Tämä johtaisi pienempään määrään lääkemolekyylejä, jotka toimisivat ärsyttävinä aineina tunica intimassa.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan suurempi infusoinfuusion tilavuus vakiomäärillä lääkeannoksella ja -ajalla vähentää antibiootin aiheuttamaa verisuonen tunica intiman ärsytystä ja mahdollistaa pidemmän suonen avoimuuden ja pidemmän SPVC:n käyttöä.

Vertailemme kahden eri antibioottipitoisuuden tuloksia normaalissa suolaliuoksessa, joka on enimmäkseen käytetty infusaatti antibioottien IV-antoon. Määrätyn antibiootin tyyppi ja infuusioaika pysyvät samoina. CF-keskuksen erikoislääkäri jatkaa lääkkeiden määräämistä normaaliin tapaan, sisäisten protokollien ja potilaiden kliinisen tilan mukaan.

Tutkimuksen lopullinen tarkoitus on vähentää potilaiden tuskaa ja epämukavuutta, kun he joutuvat invasiivisia toimenpiteitä vaativiin antibioottihoitoihin. Itse asiassa, jos testattu hypoteesi vahvistettaisiin, pelkkä normaalin suolaliuoksen määrän lisääminen, johon antibiootti laimennetaan, johtaisi vähemmän suonien ärsytykseen, pienempään flebiitin ilmaantumiseen ja IV-antibioottikuuriin käytetyn SPVC:n pidempään pysyvyyteen. Tämä merkitsisi suonensisäisen antibioottikuurin suorittamiseen tarvittavien venepunktioiden määrän vähentämistä ja potilaan epämukavuuden ja kivun vähentämistä.

Lisäksi jos testattu hypoteesi vahvistuisi, ehdotettu ratkaisu soveltuisi välittömästi kliiniseen käytäntöön, koska se ei vaadi lupamenettelyä. Lisäksi se olisi vähän kustannuksia ja täysin turvallista, ellei suuremman määrän normaalia suolaliuosta infuusiolle ole vasta-aiheita. Tämän lisäksi CF-keskusten terveydenhuollon tarjoajilla saattaa olla yksinkertainen, turvallinen ja suhteellisen edullinen menetelmä pidentää hoitoa. suonensisäisen antibioottikuurin keston ajan ja vähentää potilaalle annettujen venepunktioiden määrää.

Alustavat tulokset

Hiljattain tämä sama tutkijaryhmä on tehnyt havaintotutkimuksen, osittain retrospektiivisen ja osittain prospektiivisen (34-36). Tutkimme 87 SPVC:tä, jotka lisättiin 36 potilaaseen 56 IV antibioottihoitosyklissä 6 kuukauden aikana (keskimääräinen kesto 8,3 päivää). On osoitettu, että SPVC:n mittari ja päivittäisten annostelukertojen määrä korreloivat merkittävästi kanyylin paikallaoloaikaan. Erityisesti SPVC:t, joilla on suurempi ulottuvuus (G22), kestivät pidempään kuin pienemmät (G24) SPVC:t (9,6 päivää vs. 7,2 päivää, p = 0,03) SPVC:t, joita käytettiin antibioottikuurilla, joissa antibiootin vuorokausiannos jaettiin kolmeen antoon, olivat kestoltaan pidempiä (10,3 päivää) kuin niillä, joita käytettiin kursseilla, joissa vuorokausiannos jaettiin kahteen annokseen (6,5 päivää, p=0,001).

Tämän tutkimuksen mukaan muut tekijät, kuten potilaiden ikä, kanyylin merkki, kanyylin asettanut terveydenhuollon ammattilainen, asennuspaikka (dominoiva tai ei-dominoiva käsivarsi) ja suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden samanaikainen anto. eivät näytä vaikuttavan SPVC:n kestoon paikan päällä. Tutkimuksen tulokset saavat tutkijat olettamaan, että antibiootti-infuusion pitoisuudella eli sen laimennuksella voi olla vaikutusta suonen paikalliseen tulehdukseen. Itse asiassa, koska jokainen yksittäinen annos annettiin samassa 100 ml:n infuusiotilavuudessa, potilaat, jotka olivat saaneet päivittäisen antibioottiannoksen jaettuna kolmeen annokseen, olivat saaneet saman päivittäisen antibioottiannoksen laimennettuna suurempaan nestemäärään sekä päivittäin että jokaisella annoksella. .

Opintoryhmän muodostavat sairaanhoitajat, lääkäri ja teknikko, joilla on pitkä kokemus CF-tutkimuksesta. Ryhmä on tehnyt myös muita tutkimuksia, joiden tavoitteena on löytää keinoja, joilla potilaiden saamat hoidot vaikuttaisivat mahdollisimman vähän heidän elämänlaatuaan. Erityisesti tutkimusryhmän kiinnostus on kohdistunut CF-potilaiden kivun aiheeseen (31, 37, 38).

Kokeellinen suunnitelma

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kontrolloitu ei-sokkoutettu kliininen tutkimus. Tutkimuksessa tarkastellaan kahden eri IV-annoksen antibioottipitoisuuden vaikutusta laskimotulehdukseen ja lisätyn SPVC:n kestoon in situ.

Potilaiden jakaminen yhteen tai toiseen ryhmään tapahtuu satunnaistuksen avulla. Satunnaistamisen käynnistää potilaiden suhteen sokea tutkija. Tietojen analysoinnin tekee potilaiden suhteen sokea tutkija.

Tutkimus ei vaikuta CF-keskuksen erikoislääkärin valitsemaan tavanomaiseen terapeuttiseen hoitoon. Ainoa kokeellinen muuttuja on lääkärin määräämän antibioottiannoksen pitoisuus infusaatiossa tai antibiootin infusoimiseen tarvittavien nesteiden määrä.

Tavoitteena vähentää mahdollisten hämmentäviä muuttujia, potilaiden ikäjakaumaa, SPVC-mittausta ja merkkiä, sidostyyppiä, ärsytyksen ja infiltraation arvioimiseen käytettyjä asteikkoja, käytettyjen antibioottien tyyppiä, infuusioaikaa, hoitoyritysten lukumäärää. SPVC-asennus standardoidaan.

Meyer Children Hospitalin eettisen komitean lupa on saatu.

Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja suostumuksen henkilötietojensa käsittelyyn. He saavat kirjallisen tiedon tutkimuksesta.

Aineisto analysoidaan ja esitetään aggregoidussa muodossa, eikä missään tapauksessa ole mahdollista jäljittää henkilöitä, joihin tiedot viittaavat.

Aiheet, materiaalit ja menetelmät

Tämä on monialainen tutkimus, johon osallistuvat sairaanhoitajatutkijat ja lääkäritutkijat. He osallistuvat tutkimukseen oman ammatillisen pätevyytensä ja juridisten vastuidensa mukaisesti Italian voimassa olevien lakien mukaisesti. Lääkärit tekevät erityisesti diagnooseja ja määräävät reseptejä ja sairaanhoitajat antavat hoitoa, valitsevat ja käyttävät sopivimmat IV-laitteet potilaan kliinisen tilan mukaan, havaitsevat ja arvioivat merkkejä ja oireita validoitujen vaakojen avulla, kouluttavat ja ohjaavat potilaita. terapiassa oleville potilaille. Potilaiden rekrytoinnin tutkimukseen tekevät lääkäri ja sairaanhoitaja yhdessä arvioimalla osallistumiskriteerien täyttymistä ja ilmoittamalla asiasta potilaalle.

Kaikilla tutkimukseen osallistuvilla sairaanhoitajilla tulee olla pätevyys ammattiin harjoittamiseen ja sairaanhoitajan tai vastaavan tutkinnon suorittanut tutkinto, ja heitä ohjaa päätutkija tutkimuksessa käytettävien arviointiasteikkojen käytöstä, osallistujien osallistumiskriteerit ja tutkimusprotokolla.

Sisällyttämiskriteerit

Opintoihin osallistumisen edellytetään täyttävän seuraavat vaatimukset:

• kystisen fibroosin diagnoosi, tehty kystisen fibroosin säätiön ohjeiden mukaisesti (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998; 132: 589-595)
• 18-vuotias tai vanhempi ja kyky ilmaista tietoisesti omistaa tietoisen suostumuksen.
• CF-keskuksen erikoislääkäreiltä on määrättävä IV antibioottikuuri, jonka arvioitu kesto on 2 viikkoa keuhkojen pahenemisen vuoksi ja johon yhdistetään keftatsidiimi 3 kertaa päivässä ja tobramysiini kerran päivässä laimennettuna normaaliin suolaliuokseen.
• kliinisten tilojen puuttuminen, jotka ovat vasta-aiheisia 350 ml:n normaalia suolaliuosta 30 minuutissa 3 kertaa päivässä ja 400 ml:n normaalia suolaliuosta 40 minuutissa.
• ei samanaikaista anti-inflammatorista hoitoa suun kautta, IM tai IV
• 30 päivää on kulunut edellisen kurssin päättymisestä.
• IV-kurssi annetaan tutkittavalle laitoshoidossa ja hän pääsee sairaalaan

Kahdella koeryhmällä on seuraava hoito:

Ryhmä A: Keftatsidiimi infusoidaan laimennettuna normaaliin keittosuolaliuokseen ehdotetulla enimmäispitoisuudella 40 mg/ml infusaattia. Infuusioaika: 30 minuuttia.

Ryhmä B: Keftatsidiimi infusoidaan laimennettuna normaaliin suolaliuokseen pitoisuudella 10 mg/ml infusaattia. Infuusioaika: 30 minuuttia.

Molemmille ryhmille tobramysiini infusoidaan laimennettuna normaaliin suolaliuokseen pitoisuudella 1 mg/ml infusaattia (eli puolet ehdotetusta enimmäispitoisuudesta 1 mg/ml infusaattia). Infuusioaika: 40 minuuttia.

Mitatut tulokset ovat:

• ensimmäisen kurssia varten kanyloidun suonen ärsytystaso. Arviointi tehdään käyttämällä suonensisäisten sairaanhoitajien yhdistyksen standardin "Flebitis Scale" -standardia (39). Asteikko on kuvattu "Kliininen protokolla" -osiossa..
• päivien lukumäärä, jonka ensimmäinen hoitojaksolla käytetty SPVC pysyy paikallaan ennen poistamista.

Jokaiselle kahdelle ryhmälle lasketaan:

Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavat 0 tai 1 pistemäärän "flebiittiasteikolla" kultakin yksittäiseltä havainnointipäivältä (1. päivä, 2. päivä… 14. päivään asti) Hoitokurssille lisätyn ensimmäisen SPVC:n keskimääräinen kesto

Tilastollinen analyysi

Suhteiden väliset erot analysoidaan Chi-neliötestillä. Erot SPVC:iden in situ -kestojen keskiarvojen välillä analysoidaan Studentin t-testillä.

Tilastollinen merkitsevyystaso on 95 %.

Ensimmäisen antibioottikuuria varten lisätyn SPVC:n poistaminen päättää koehenkilön osallistumisen tutkimukseen. SPVC poistetaan seuraavissa tapauksissa:

• IV-kurssin lopussa
• Jos flebiittitaso on 2 tai enemmän "flebiittiasteikolla"
• Jos infiltraatiotaso on 1 tai enemmän Infiltraatio-asteikolla Intravenous Nurses Societyn käytännön standardissa (39). Asteikko on kuvattu "Kliininen protokolla" -osiossa.
• Jos kipu on arvioitu 3 tai enemmän numeerisella kipuasteikolla 0-10 (40). Jos koehenkilön on jatkettava antibioottihoitoa yli 14 vuorokautta, koehenkilön osallistuminen tutkimukseen päättyy 14. päivän jälkeen.

Sama aine voidaan ottaa takaisin tutkimukseen, jos edellisen kurssin päättymisestä on kulunut 30 päivää.

Aiheena on pudotus, jos

• Hän pyytää SPVC:n poistamista tai ottaa sen pois itsenäisesti tai päättää kieltäytyä hoidosta.
• Potilaalla alkaa olla vasta-aiheita infusoidun normaalin suolaliuoksen määrälle
• Potilas alkaa ottaa tulehduskipulääkkeitä suun kautta tai IM tai IV.
• Potilas kieltäytyy määrätystä hoidosta yli 3 annosta tai 2 peräkkäistä annosta.
• CF-keskuksen erikoislääkäri muuttaa toista tai molempia määrättyjä antibiootteja koehenkilön muuttuneiden kliinisten tilojen vuoksi; keftatsidiimin tai tobramysiinin annoksen muuttaminen ei keskeytä osallistumista tutkimukseen, jos infusaatin pitoisuus pysyy samana. Jos näin on, normaalin suolaliuoksen tilavuutta muutetaan uuden tilatun annoksen mukaan.
• SPVC:tä käytetään verinäytteen ottamiseen tai minkä tahansa muun lääkkeen kuin keftatsidiimin ja tobramysiinin injektioon.
• Määrättyä pitoisuutta ei noudateta, vaikka tämä tapahtuisi vain kerran.

Suonen tulehduksen tasotiedot pudotushetkeen asti sisällytetään analyysiin hoitotarkoituksen mukaan. SPVC:n kestoa ei oteta huomioon.

Näytteen lukumäärän määrittäminen

Toscanan CF-keskuksessa hoidetaan 191 potilasta. 78 potilasta (41 %) on aikuisia ja mahdollisesti mukaan otettavia tutkimukseen. Kaikki Toscanan alueellisen CF-keskuksen potilaat nähdään säännöllisesti poliklinikalla arvioidakseen hengitysteiden eritteiden kliinistä tilaa ja mikrobiologiaa. Tämän saman tutkimusryhmän tekemän esitutkimuksen (34) perusteella saatujen tietojen mukaan tämän tutkimuksen kriteerit täyttäviä antibioottikuuria on Firenzen Toscanan CF-keskuksessa noin 50 vuodessa.

Määrittääksemme näytteen lukuisuuden t-testiä varten SPVC-kestojen keskiarvojen eroista, vahvistimme kokeen potenssiksi 0,8. Koska vertailumittauksia ei ole, oletamme SPVC-keston välillä olevan vähimmäiseron kahdessa koeryhmässä, joka on yhtä suuri kuin tämän tutkimusryhmän tekemässä alustavassa tutkimuksessa (34) potilailla, joille annettiin IV antibiootteja 2 kertaa päivässä. ja ne, jotka saivat niitä 3 kertaa päivässä, eli 3,8 päivää. Lisäksi oletamme kunkin ryhmän sisällä olevan keskihajonnan, joka on yhtä suuri kuin esitutkimuksen kahdessa ryhmässä havaittu, eli 5. Näiden odotettujen arvojen perusteella määritettiin kahden koeryhmän lukuisuus 30:ssä kullekin ryhmälle. . Tätä määrää lisätään keskeyttäneiden lukumäärää vastaavalla määrällä oppiaineita.

Satunnaistaminen

Käytetään yksinkertaista satunnaistusmenetelmää. Yksi tutkimusryhmän osallistujista tekee satunnaistuksen, eikä hänellä ole muuta roolia tutkimuksessa. Hän on sokea potilaiden suhteen eikä tiedä heidän henkilöllisyyttään tai kliinistä tilaansa. Joka kerta, kun tutkijat rekrytoivat potilaan tutkimukseen, rekrytoinnin tehneet lääkäri ja sairaanhoitaja ottavat yhteyttä satunnaistamisesta vastaavaan tutkijaan ilmoittaakseen, että uusi potilas on otettu mukaan potilaasta ilmoittamatta. Satunnaistamisesta vastaava henkilö heittää ilmaan 50 sentin euron kolikon ja ilmoittaa tuloksen. Kolikon rekto (se, joka osoittaa kolikon arvoa) tarkoittaa kuulumista ryhmään A. Kolikon kääntöpuoli (se, jossa on kansallinen tunnus) tarkoittaa kuulumista ryhmään B. Satunnaistamisesta vastaava henkilö on tavoitettavissa puhelimitse omalla matkapuhelimella koko CF-keskuksen aukioloajan.

Tutkimus päättyy, kun molemmat ryhmät ovat saavuttaneet a priori määritellyn lukumäärän sekä keskeyttäneiden lukumäärän.

Projektin järjestys tai aikataulu

Tammikuu 2007: Sairaanhoitajien ja tutkimuksen kliinisissä osissa työskentelevien lääkäreiden koulutus (rekrytointi, kanylointi, tutkimusprotokollan tunteminen ja odotettujen pitoisuuksien valmistelu; kanylointikohdan ja vaakojen käytön arviointi, tutkijan koulutus potilas); Helmikuu 2007: potilaiden rekrytoinnin ja tutkimuksen aloitus Kesäkuu 2007: ensimmäinen rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus Lokakuu 2007: toinen rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus Kaikkien henkilöiden uudelleenkoulutus tehdä yhteistyötä päätutkijan tutkimuksessa.

Helmikuu 2008: kolmas rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus Kesäkuu 2008: neljäs rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus. Kaikkien tutkimuksessa yhteistyötä tekevien henkilöiden uudelleenkoulutus Päätutkijan toimesta.

Lokakuu 2008: viides rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus Helmikuu 2009: Rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun 6. tarkastus Kaikkien tutkimuksessa yhteistyötä tekevien henkilöiden uudelleenkoulutus Päätutkijan toimesta.

Kesäkuu 2009: 7. rekrytoitujen potilaiden ja kerättyjen tietojen laadun tarkastus Marraskuu 2009: tiedonkeruun loppu. Paperitietojen lisääminen Microsoft Access 2000 -tietokantaan.

joulukuuta 2009. Tilastollinen analyysi. Loppuraportin kirjoittaminen. Paperi lähetetty arvioitavaksi vertaisarvioitulle tieteelliselle julkaisulle

Kliiniset protokollat

Potilaiden rekrytointi Potilaan käydessä CF-keskuksen poliklinikalla Lääkäri päättää potilaan kliinisen tilan perusteella laboratoriotutkimuksista, yskösviljelyn ja muiden instrumentaalisten ja kuvantamisdiagnostisten tutkimusten tuloksista, onko hän tai hän tarvitsee antibioottihoidon, minkä tyyppistä ja millä antotavalla.

Jos lääkäri päättää määrätä antibiootin, mukaanottokriteerit tarkistetaan. Jos kaikki kriteerit täyttyvät, koehenkilö on oikeutettu mukaan tutkimukseen.

Potilas kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja hänelle annetaan tarvittavat tiedot. Vastattuaan kaikkiin hänen kysymyksiinsä, jos potilas hyväksyy sisällyttämisen, lääkäri ja sairaanhoitaja keräävät hänen kirjallisen tietoisen suostumuksensa.

Tämän jälkeen sairaanhoitaja soittaa satunnaistamisesta vastaavalle tutkijalle ja kysyy häneltä, mihin ryhmään potilas on määrätty.

Tämän jälkeen sairaanhoitaja kerää potilaan lähtötiedot rekrytointilomakkeeseen. Sitten hän lisää SPVC:n.

Hoidon antotapa Hoidon antamiseen käytetään vain Gauge 22 SPVC:tä Intima BD:tä. Ennen SPVC:n asettamista potilaalle ehdotetaan paikallispuudutusvoiteen käyttöä, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista.

Ennen asettamista asennuskohta desinfioidaan 5-prosenttisella Amukine-liuoksella. Ihon karvoja ei poisteta.

Asennuksen jälkeen SPVC kiinnitetään ihoon steriilillä läpinäkyvällä sidoksella.

Sidosta ei vaihdeta tai oteta pois kokeen aikana kanyylin siirtymisen välttämiseksi. SPVC suljetaan neulattomalla lukituskorkilla kaikille arvioitaville koehenkilöille.

Jokainen infuusio annetaan yhteensä 70 minuutin aikana: 30 minuuttia keftatsidiimille ja 40 minuuttia tobramysiinille. Ensimmäisen ja toisen antibiootin välillä ei tule huuhtelua. Kunkin infuusion lopussa kanyyli huuhdellaan 1,5 ml:lla hepariiniliuosta (25 U/ml normaalissa suolaliuoksessa). Kokeen aikana SPVC:tä ei voida käyttää muuhun hoitoon eikä verinäytteiden ottoon.

Konsentraatioiden valmistelu kuten tutkimusprotokollaa varten:

Taulukossa 1 on esitetty laimennokset, jotka on valmistettava jokaista keftatsidiimin kerta-antoa varten määrätyn annosryhmän A mukaisesti

• 2000 mg.... 50 ml
• 2500 mg.... 62,5 ml
• 3000 mg.... 75 ml

Ryhmä B

• 2000 mg... 200 ml
• 2500 mg... 250 ml
• 3000 mg... 300 ml

Taulukossa 2 on esitetty laimennos, joka valmistetaan jokaista tobramysiinin antamista varten määrätyn annoksen mukaisesti.

Molemmat ryhmät

• 150 mg.... 75 ml
• 200 mg... 100 ml
• 250 mg.... 125 ml
• 300 mg... 150 ml
• 350 mg... 175 ml
• 400 mg.... 200 ml

Helpottaakseen antibioottien valmistamista infusoitaviksi tutkimusprotokollan osoittamien pitoisuuksien mukaan, lääkeyhtiö valmistaa Normal Saline -pulloja, jotka on esitäytetty tutkimukseen tarvittavilla tilavuuksilla.

Kliininen arviointi

Rekrytointihetkellä tutkimuksessa kerätään seuraavat tiedot:

Ikä ja sukupuoli, FEV1 (prosenttiosuus ennustetusta), painoindeksi, PCR, mikro-organismi yskösviljelmässä, SPVC:n lisäämiseen tarvittavien yritysten lukumäärä.

Joka päivä ennen IV keskipäivän antoa tutkija arvioi:

1. Sen suonen ärsytystila, johon SPVC on asetettu, käyttäen "Flebitis-asteikkoa" Intravenous Nurses Societyn käytännön standardissa (39) seuraavasti: Grade Clinical Criteria

   • Arvosana 0... Ei oireita
   • Aste 1... Punoitus sisäänkäyntikohdassa kipulla tai ilman
   • Aste 2... Kipu pääsykohdassa, jossa on punoitusta ja/tai turvotusta
   • Aste 3... Kipu pääsykohdassa, jossa on punoitusta ja/tai turvotusta. Viiran muodostuminen. Tunnustettava laskimojohto
   • Aste 4... Kipu pääsykohdassa, jossa on punoitusta ja/tai turvotusta. Viiran muodostuminen. Kosketettava laskimojohto, jonka pituus on yli 1 tuuma. Märkivä vedenpoisto

2. Sen suonen infiltraatiotila, johon SPVC on asetettu, käyttäen "Infiltraatio-asteikkoa" Intravenous Nurses Societyn käytännön standardissa (39) seuraavasti.

   • Arvosana 0... Ei oireita
   • Luokka 1... Iho vaalenee, turvotus
   • Luokka 2.... Iho vaalentunut, turvotus 1-6 tuumaa mihin tahansa suuntaan; viileä koskettaa; kivulla tai ilman.
   • Luokka 3.... Iho vaalenettua, läpikuultava; karkea turvotus > 6 tuumaa mihin tahansa suuntaan; viileä koskettaa; lievä tai kohtalainen kipu; mahdollinen tunnottomuus.
   • Luokka 4... Iho vaalennettu, läpikuultava; iho kireä, vuotava, ihon väri muuttunut, mustelmia, turvonnut; karkea turvotus > 6 tuumaa mihin tahansa suuntaan; syvä kuoppainen kudosturvotus; verenkiertohäiriöt; kohtalainen tai vaikea kipu; minkä tahansa verituotteen, ärsyttävän tai rakkula-aineen tunkeutuminen
3. Potilaan paikallisesti kokema kipu numeerisen kipuasteikon avulla.
4. Haittatapahtumat, suoritettu fyysinen aktiivisuus ja kaikki muut antibioottikuuriin liittyvät tapahtumat, jotka ovat saattaneet tapahtua edellisen 24 tunnin aikana, potilaan kuvailemalla tavalla.

Tutkija varmistaa kysymyksillä ja muilla tarkistuksilla, että viimeisen 24 tunnin aikana on noudatettu tutkimusprotokollan laimennusta ja ettei protokollan rikkomuksia ole tapahtunut.

Harvinaisissa tapauksissa potilashoitojakson aloittaneet potilaat voivat jatkaa sitä kotonaan edellä kuvatulla tavalla (23). Näissä tapauksissa potilaille annetaan korkearesoluutioinen matkapuhelin. Tutkija soittaa potilaalle, haastattelee häntä ja arvioi kiinnityskohdan videopuhelimen avulla. Tämäntyyppisen etäisyysarvioinnin pätevyys on äskettäin osoitettu säärihaavoilla tehdyssä tutkimuksessa (41).

Jos arvioija pisteyttää pistoskohdan 2 tai enemmän "flebiittiasteikolla" tai 1 tai enemmän "infiltraatioasteikolla" tai potilas ilmoittaa paikallisesta kivusta 3 tai enemmän kivun numeerisella arviointiasteikolla, SPVC poistetaan. ja kohteen havainnointi tutkimuksessa päättyy.

Laadunvalvonta

Johtava tutkija tarkistaa 4 kuukauden välein rekrytoitujen potilaiden määrän ja kerättyjen tietojen laadun analysoimalla kaikki päivittäiset arviointilomakkeet. Keskeytysten sattuessa rekrytoitavien potilaiden määrää lisätään samalla määrällä koehenkilöitä.

8 kuukauden välein päätutkija kouluttaa uudelleen kaikki tutkimukseen osallistuvat yhteistyökumppanit erityisesti seuraavissa asioissa: rekrytointi, laskimokanylointi, tutkimusprotokollan tuntemus, antibioottilaimennosten valmistus, vaakojen käyttö, potilaan koulutus.

Turvallisuus

Tässä tutkimuksessa emme käytä mitään menetelmää tai lääkettä, joka poikkeaa normaalista kliinisestä käytännöstä; Käytämme tavanomaisia ​​toimintamenetelmiä kliinisten riskien ehkäisemiseksi, jotka paikallisen potilasturvallisuuden ja kliinisen riskinhallinnan komitea on hyväksynyt sairaalalle Toscanan aluehallituksen asetuksen n. 1387/2004). Myös johtava tutkija on tällaisen komitean jäsen.

Tutkimukseen osallistumiseen liittyviä haittatapahtumia seurataan jatkuvasti. Potilaat ovat aina puhelimitse tavoitettavissa tutkimusryhmän jäsenen mahdollisista ongelmista tutkimuksen aikana.

Tiedonhallinta ja tilastollinen analyysi

Tiedot tallennetaan Microsoft Access 2000 -tietokantaan. Tilastollisen analyysin suorittaa riippumaton freelance-tilastomies, joka ei kuulu Tutkijalaitokseen.