Forlenge varigheten av perifere venekatetre hos mennesker med cystisk fibrose

Bakgrunn

Cystisk fibrose (CF) er en vanlig genetisk sykdom som påvirker blant annet luftveistreet. Hovedårsaken til dødelighet og sykelighet ved CF er lungeinfeksjoner forårsaket av et begrenset antall bakterier, spesielt gramnegative bakterier som Pseudomonas aeruginosa (PA) og Burkholderia cepacia complex (BCC) som forårsaker hyppige klinisk akutte lungeinfeksjoner.

Aktuelle tall viser at 57,3 % av pasientene har lungene infisert av PA og 2,9 % av dem har lungene infisert av BCC (1). For å bekjempe lungeeksaserbasjoner må pasienter ofte gjennomgå antibiotikabehandlinger, som ofte ikke kan gis oralt eller som aerosol, men må administreres intravenøst ​​(IV). Noen CF-sentre har også tatt i bruk en behandlingsprotokoll for pasienter som er kronisk infisert av respiratoriske patogener, der en profylaktisk IV-kur med antibiotika rutinemessig gis hver 3. måned selv i fravær av kliniske symptomer på lungeeksaserbasjoner (2) En IV-kur med antibiotikabehandling bør fortsette i minst 10 dager, men vanligvis varer det 2 uker (3). Å fullføre det vil derfor kreve å utføre en rekke venepunkturer til en pasient. I USA trengte rundt 45 % av pasientene i alderen 18 til 30 år i løpet av 2004 minst 1 iv antibiotikakur, ca. 25 % 2 IKV-kur og 15 % 3 kurer eller mer (1). Dette IV-behandlingsregimet medfører en relevant belastning av smerte, angst og en forverring av livskvalitet (4). For å redusere antall venepunkturer som trengs for en antibiotikakur, har flere intravenøse innlagte innretninger blitt brukt for å administrere antibiotikainfusjon.

Noen av disse venekatetre settes inn i et sentralt kar. Blant dem er portkateter og sentrale katetre av Groshong- eller Broviac-type, Midline-katetre er de mest brukte (5-9). De er ment å vare fra flere uker til år. Innsettingen krever et kirurgisk inngrep. En slik invasiv intervensjon kan noen ganger ikke være indisert på grunn av pasientens kliniske tilstand. Dessuten kan tilstedeværelsen av en permanent enhet påvirke pasientens kroppsbilde og autonomi, med negative konsekvenser for pasientens psykologiske tilstand, spesielt i ungdomsårene (10). Systemiske infeksjoner kan også forekomme (11), permanent håndtering av enheten kan føre til komplisert (12-15), og det kan påvirke pasientens daglige liv. Nylig har en høy forekomst av trombose relatert til innsetting av denne typen katetre blitt beskrevet (16) Den mest brukte typen IV-apparat for å administrere antibiotika ved CF er det korte perifere venekateteret (SPVC) eller kanylen (17, 18) ) som lenge har vært ansett som den enkleste, mest brukervennlige og økonomiske måten å administrere IV-behandling ved CF. Bruken av denne enheten gjør det mulig for pasienter å ikke bli punktert ved hver administrering og til slutt utføre antibiotikakuren hjemme, unngå sykehusinnleggelse og dermed opprettholde et relativt normalt dagligliv. I tillegg, sammenlignet med de tidligere beskrevne permanente enhetene, er dette mindre invasivt, det krever ikke kirurgisk inngrep, og det er ment å vedlikeholdes bare så lenge behandlingen varer.

For å lette CF-personers autonomi og redusere kondisjoneringen av deres livskvalitet, har hjemmeadministrasjon av IV-antibiotika blitt stadig mer vanlig (17-21). I 2004 fikk 20,1 % av amerikanske CF-pasienter IV-behandling hjemme (1). Pasientene selv og deres pårørende får ofte opplæring av CF-sentrenes sykepleiere i hvordan de kan administrere administrasjonen av antibiotikabehandlingen på egenhånd.

Typisk ansvar for CF-senterets sykepleiepersonale er å posisjonere SPVC, å administrere den venøse tilgangen og medikamentinfusjonene, å evaluere stedet for kanyleinnføringen og medikamentadministrasjonen, og å informere pasienter om mulige komplikasjoner (21-23).

I løpet av forløpet oppnås åpenhet av venetilgangen mellom én antibiotikaadministrasjon og følgende ved å skylle kateteret ved slutten av hver infusjon enten med vanlig saltvann eller med heparinløsning.

Med tiden som går, kan innsetting av SPVC bli stadig vanskeligere på grunn av gjentatte venøse traumer, som kan føre til dannelse av tromber og progressiv okklusjon av venen; (17).

På grunn av de spesielle respiratoriske patogenene (PA, BCC) som påvirker CF-pasienters lunger, er dosene av antibiotika mye høyere enn de som administreres til ikke-CF-pasienter med lungebetennelse. Selv om det på en fornuftig måte reduserer risikoen for infeksjonsproblemer, kan intravenøs administrering av så høye doser antibiotika irritere venenes tunica intima og forårsake en flebitt som kan okkludere venen og derfor forstyrre venens åpenhet. Det er faktisk godt etablert at infusjon av antibiotika og andre irriterende stoffer ofte forårsaker iatrogen flebitt (24-28). Andre faktorer har blitt diskutert som risikofaktorer for utbruddet av flebitt og for kort varighet av SPVC (29); blant annet pasientens bevegelser, hans/hennes alder, type SPVC, type bandasje som brukes, innsettingsstedet (30) blodtellingen, (25).

Utbruddet av flebitt tvinger helsepersonell til å flytte venekateteret på et annet sted og forårsake ytterligere lidelse, smerte og angst hos pasienten. Selv om det er knapt undersøkt, er problemet med å redusere mengden venepunktur og smerte hos CF-pasienter klinisk viktig. En fersk studie fra vår forskningsgruppe har undersøkt tilbakekallingene til voksne CF-pasienter om de invasive prosedyrene som ble mottatt i barndommen (31). Studien har vist at gjentatte venepunkturer innebærer en ytterligere forverring av deres livskvalitet og kan påvirke CF-barnets fremtidige etterlevelse av behandlinger.

Så langt har bare noen få studier undersøkt en effektiv måte å forlenge varigheten av SPVC som brukes uten å forårsake flebitt, men de er i det vesentlige usikre (32,33) På grunnlag av de eksisterende studiene kan det antas at volumet av væske hvor antibiotikaen er fortynnet, og følgelig konsentrasjonen, kan påvirke venenes tunica intima irritasjon.

Spesifikke mål og begrunnelse

Denne studien tar sikte på å undersøke om en annen konsentrasjon av den foreskrevne dosen av antibiotika i infusatet under intravenøs administrering påvirker betennelsen i karene og den påfølgende varigheten av SPVC hos pasienter med CF som gjennomgår antibiotikakurer.

For hvert antibiotikum som skal administreres IV, gir produsenten, i tillegg til typen infusat, også en foreslått maksimal konsentrasjon eller et konsentrasjonsområde.

Teoretisk er det mulig å redusere karets irritasjon ved å holde mengden medikament og infusjonstidspunktet konstant, men fortynne den foreskrevne mengden antibiotika i et større volum infusat, i et gitt tidsintervall. Dette vil føre til at et mindre antall medikamentmolekyler virker irriterende på tunica intima.

Derfor er målet med studien å bekrefte hypotesen om at et større volum av infusat for konstante mengder medikamentdose og tid, reduserer irritasjonen av fartøyets tunica intima forårsaket av antibiotikaen og tillater en lengre åpenhet av venen og en lengre bruk av SPVC.

Vi vil sammenligne resultatene av to forskjellige konsentrasjoner av antibiotika i normal saltvann, som er det mest brukte infusatet for IV administrering av antibiotika. Typen av det foreskrevne antibiotika og tidspunktet for infusjon vil forbli den samme. CF-senterets spesialistlege vil fortsette å foreskrive legemidler som vanlig, i henhold til internprotokoller og pasientenes kliniske forhold.

Det endelige formålet med studien er å redusere pasienters plager og ubehag når de er tvunget til å gjennomgå antibiotikabehandlinger som trenger invasive prosedyrer. Faktisk, hvis den testede hypotesen ville bli bekreftet, ville det å øke volumet av normalt saltvann som antibiotikaen fortynnes i føre til mindre veneirritasjon, lavere forekomst av flebitt og en lengre varighet av SPVC som brukes til en IV antibiotikakur. Dette vil innebære en reduksjon av antall venepunkturer som trengs for å fullføre en IV antibiotikakur og en reduksjon av pasientens ubehag og smerte.

Dessuten, hvis den testede hypotesen ville bli bekreftet, vil den foreslåtte løsningen være umiddelbart anvendelig for klinisk praksis, siden den ikke vil kreve noen godkjenningsprosess. Det vil også være lite kostnadskrevende og helt trygt, med mindre det finnes kontraindikasjoner for infusjon av et høyere volum normal saltvann. I tillegg til dette kan CF-sentrenes helsepersonell ha en enkel, sikker og relativt rimelig metode for å forlenge varighet på stedet for en IV antibiotikakur og for å redusere antall venepunkteringer gitt til pasienten.

Foreløpige resultater

Nylig har samme gruppe forskere utført en observasjonsstudie, delvis retrospektiv og delvis prospektiv (34-36). Vi studerte 87 SPVC-er satt inn til 36 pasienter i 56 IV antibiotikabehandlingssykluser i en periode på 6 måneder (gjennomsnittlig varighet 8,3 dager). Det har blitt bevist at måleren til SPVC og antall daglige administrasjoner er signifikant korrelert til varigheten på stedet for kanylen. Spesielt hadde SPVC-er med større gauge (G22) lengre gjennomsnittlig varighet enn mindre (G24) SPVC-er (9,6 dager vs. 7,2 dager, p=0,03) SPVC-er som ble brukt til antibiotikakurer der den daglige antibiotikadosen ble delt i 3 administrasjoner, hadde lengre gjennomsnittlig varighet (10,3 dager) enn de som ble brukt i kurer der dagsdosen ble delt i 2 administrasjoner (6,5 dager, p=0,001).

I følge denne studien, andre faktorer som pasientens alder, merke av kanylen, helsepersonell som satte inn kanylen, innsettingsstedet (dominerende eller ikke-dominerende arm), og samtidig administrering av orale antiinflammatoriske legemidler ser ikke ut til å påvirke varigheten av SPVC på stedet. Resultatene av studien får forskerne til å anta at konsentrasjonen av antibiotikainfusjonen, dvs. fortynningen av den, kan ha innvirkning på den lokale betennelsen i karet. Faktisk, siden hver enkelt administrering ble administrert i samme infusjonsvolum på 100 ml, hadde pasientene som hadde fått den daglige antibiotikadosen delt i 3 administreringer, fått den samme daglige antibiotikadosen fortynnet i et høyere volum væske både daglig og ved hver administrering .

Studiegruppen er sammensatt av sykepleiere, lege og en tekniker med lang erfaring innen CF-forskning. Gruppen har også utført andre studier med sikte på å finne måter at kurer mottatt av pasienter har minst mulig innvirkning på livskvaliteten deres. Spesielt har studiegruppens interesse fokusert på spørsmålet om smerte hos CF-pasienter (31, 37, 38).

Eksperimentell plan

Studiedesign: Randomisert kontrollert ikke-blind klinisk studie. Studien vil konfrontere effekten av to forskjellige antibiotikakonsentrasjoner administrert IV på betennelse i vene og på varigheten in situ av den innsatte SPVC.

Tildelingen av pasienter til den ene eller den andre gruppen vil skje ved randomisering. Randomisering vil bli lansert av en forsker som er blind med hensyn til pasienter. Dataanalyse vil bli gjort av en forsker som er blind med hensyn til pasienter.

Studien vil ikke påvirke det vanlige behandlingsforløpet valgt av den spesialiserte legen ved CF-senteret. Den eneste eksperimentelle variabelen vil være konsentrasjonen av dosen av antibiotika som er foreskrevet av legen i infusatet, eller volumet av væsker som trengs for å infundere antibiotikaen.

I sikte på å redusere antall mulige forstyrrende variabler, aldersspredning av pasientene, SPVC-måler og merke, type bandasje, skalaer som brukes til evaluering av irritasjon og infiltrasjon, type antibiotika som brukes, infusjonstidspunkt, antall forsøk for SPVC-innsetting vil bli standardisert.

Autorisasjon fra den etiske komiteen ved Meyer barnesykehus er innhentet.

Forsøkspersoner som er inkludert i studien vil signere et informert samtykke og samtykke til å behandle deres personlige data. De vil motta skriftlig informasjon om studien.

Data vil bli analysert og presentert i aggregert form, og det vil på ingen måte være mulig å gjenopprette personene som dataene refererer til.

Emner, materialer og metoder

Dette er en tverrfaglig studie med deltakelse av sykepleierforskere og legeforskere. De vil delta i studien i henhold til sitt eget fagfelt og juridiske ansvar som beskrevet i gjeldende lover i Italia. Spesielt vil leger stille diagnoser og bestille resepter, og sykepleiere vil administrere terapi, velge og bruke de mest passende IV-apparatene i henhold til pasientens kliniske tilstand, legge merke til og vurdere tegn og symptomer ved bruk av validerte skalaer, utdanne og instruere pasienter på terapi. Pasientrekruttering til studien vil bli gjort av legen og sykepleieren sammen ved å vurdere oppfyllelsen av inklusjonskriterier og ved å informere pasienten.

Sykepleierne som deltar i studiet vil alle være i besittelse av kvalifikasjoner for å utøve yrket og ha en høyere grad i sykepleie eller tilsvarende og vil bli instruert av hovedetterforskeren med hensyn til bruken av vurderingsskalaene som brukes i studien, deltakernes inklusjonskriterier og forskningsprotokollen.

Inklusjonskriterier

For å bli inkludert i studiene må du oppfylle følgende krav:

• diagnose av cystisk fibrose, laget i henhold til Cystic Fibrosis Foundation Guideline (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998;132: 589-595)
• alder over 18 år og evne til bevisst å uttrykke sitt eget informerte samtykke.
• få en resept utført av en av CF-senterets spesialistleger av en IV antibiotikakur av antatt varighet på 2 uker, på grunn av en pulmonal eksaserbasjon, med assosiasjon av ceftazidim 3 ganger daglig og tobramycin en gang daglig fortynnet i normal saltvann.
• fravær av kliniske tilstander som kontraindiserer administrering av 350 ml normal saltvann på 30 minutter 3 ganger daglig og 400 ml normal saltvann på 40 minutter.
• ingen samtidig antiinflammatorisk behandling gitt oralt, IM eller IV
• 30 dager har gått fra slutten av forrige kurs.
• IV-kurset vil bli gitt til forsøkspersonen som innlagt pasient, og han eller hun vil bli innlagt på vårt sykehus

De to eksperimentelle gruppene vil ha følgende behandling:

Gruppe A: Ceftazidim vil bli infundert fortynnet i normal saltvann ved den maksimale foreslåtte konsentrasjonen på 40 mg per ml infusat. Infusjonstid: 30 minutter.

Gruppe B: Ceftazidim vil bli infundert fortynnet i normal saltvann i en konsentrasjon på 10 mg per ml infusat. Infusjonstid: 30 minutter.

For begge grupper vil Tobramycin bli infundert fortynnet i normal saltvann i en konsentrasjon på 1 mg per ml infusat (dvs. halvparten av den maksimale foreslåtte konsentrasjonen på 1 mg per ml infusat). Infusjonstid: 40 minutter.

Målte resultater vil være:

• irritasjonsnivået til den første venen som kanyleres for kurset. Vurderingen vil bli gjort ved å bruke "Phlebitis Scale" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39). Skalaen er beskrevet i avsnittet "Klinisk protokoll".
• antall dager som den første SPVC som ble brukt til behandlingsforløpet forblir in situ før fjerning.

For hver av de to gruppene vil beregningen bli utført på:

Andelen av forsøkspersoner som vil skåre 0 eller 1 på "flebittskalaen" for hver enkelt dag med observasjon (1. dag, 2. dag... opp til 14.) Gjennomsnittlig varighet av den første SPVC-en satt inn for behandlingsforløpet

Statistisk analyse

Forskjeller mellom proporsjoner vil bli analysert med chi-kvadrattesten. Forskjeller mellom middel for in situ-varighet for SPVC-er vil bli analysert ved hjelp av Student t-test.

Statistisk signifikansnivå er fastsatt til 95 %.

Fjerningen av den første SPVC-en som ble satt inn for antibiotikakurset, avslutter deltakelsen til forsøkspersonen i studien. SPVC vil bli fjernet i følgende tilfeller:

• På slutten av IV-kurset
• Hvis flebittnivået er 2 eller mer på "flebittskalaen"
• Hvis infiltrasjonsnivået er 1 eller mer på "Infiltration Scale" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39). Skalaen er beskrevet i avsnittet "Klinisk protokoll".
• Hvis smerte er vurdert til 3 eller mer på en numerisk smerteskala fra 0 til 10 (40). Hvis forsøkspersonen trenger å forlenge antibiotikabehandlingen i mer enn 14 dager, vil deltakelsen til forsøkspersonen være over etter den 14. dagen.

Samme emne kan tas opp på nytt til studiet dersom det har gått 30 dager fra slutten av forrige emne.

Emnet er et frafall hvis

• Han eller hun ber om å fjerne SPVC eller tar den bort autonomt eller bestemmer seg for å nekte behandling.
• Pasienten begynner å få kontraindikasjoner for volumet av normal saltvann infundert
• Pasienten begynner å ta antiinflammatoriske legemidler oralt eller IM eller IV.
• Pasienten nekter den foreskrevne behandlingen for mer enn 3 administreringer eller for 2 påfølgende administreringer.
• Den ene eller begge foreskrevne antibiotika modifiseres av den spesialiserte legen ved CF-senteret på grunn av endrede kliniske forhold hos pasienten; endring av dosen av ceftazidim eller tobramycin avbryter ikke deltakelsen i studien hvis konsentrasjonen av infusatet forblir den samme. Hvis dette er tilfelle, vil volumet av normal saltvann bli endret i henhold til den nye dosen du abonnerer på.
• SPVC brukes til å ta en blodprøve eller for injeksjon av andre medikamenter enn ceftazidim og tobramycin.
• Den foreskrevne konsentrasjonen respekteres ikke, selv om dette bare skjer én gang.

Dataene om nivået av betennelse i venen tatt frem til øyeblikket av drop-out vil bli inkludert i analysen i henhold til intensjonen om å behandle. Varigheten av SPVC vil ikke bli tatt i betraktning.

Bestemmelse av utvalgets tall

CF-senteret i Toscana tar seg av 191 pasienter. 78 pasienter (41 %) er voksne og potensielt rekrutterbare til studien. Alle pasienter ved det toskanske regionale CF-senteret blir sett på poliklinikken regelmessig for å evaluere klinisk status og mikrobiologi av sekret fra luftveiene. I følge dataene som ble funnet med den foreløpige studien utført av denne samme forskningsgruppen (34), vil antibiotikakursene som samsvarer med inklusjonskriteriene for denne studien på ett år være omtrent 50 i det toskanske CF-senteret i Firenze.

For å bestemme numerositeten til prøven for t-testen på forskjellene mellom middel for SPVC-varighet, fastsatte vi en styrke for prøven på 0,8. I fravær av referansemål, antar vi en forventet minimumsforskjell mellom SPVC-varigheten i de to eksperimentelle gruppene lik den som ble funnet i den foreløpige studien utført av denne forskergruppen (34) mellom pasienter som fikk IV-antibiotika 2 ganger daglig. og de som fikk dem 3 ganger om dagen, det vil si 3,8 dager. Vi antar også et standardavvik innenfor hver gruppe som er lik det som ble funnet i de to gruppene i den foreløpige studien, det vil si 5. På grunnlag av disse forventede verdiene ble antallet av de to eksperimentelle gruppene bestemt i 30 for hver gruppe . Et slikt antall vil økes med et antall fag lik antall frafall.

Randomisering

En enkel randomiseringsmetode vil bli benyttet. En av deltakerne i forskningsgruppen vil gjøre randomiseringen og vil ikke ha noen annen rolle i studien. Han vil være blind når det gjelder pasienter og vil ikke vite verken deres identitet eller deres kliniske status. Hver gang en pasient skal rekrutteres inn i studien av forskerne, vil legen og sykepleieren som har utført rekrutteringen kontakte forsker som er ansvarlig for randomiseringen for å kommunisere at en ny pasient er inkludert uten å gi noen opplysninger om pasienten. Personen som er ansvarlig for randomisering vil snu en 50 cent Euro-mynt i luften og kommunisere resultatet. Myntens rekto (den som angir myntverdien) betyr inkludering i gruppe A. Verso av mynten (den med nasjonalt tegnet) betyr inkludering i gruppe B. Den som er ansvarlig for randomisering vil være tilgjengelig på telefon på en dedikert mobiltelefon under hele CF-senterets åpningstid.

Studiet avsluttes når begge gruppene vil ha nådd det på forhånd etablerte antallet, pluss antall frafall.

Rekkefølge eller tidsplan for prosjektet

Januar 2007: utdanning av sykepleierne og legene som arbeider med de kliniske aspektene av studien (rekruttering, kanylering, kjennskap til forskningsprotokollen og forberedelse av forventede konsentrasjoner; vurdering av kanyleringssted og bruk av skalaene, opplæring av pasient); Februar 2007: begynnelse av rekruttering av pasienter og oppstart av studien Juni 2007: første sjekk av de rekrutterte pasientene og av kvaliteten på innsamlede data Oktober 2007: andre sjekk av rekrutterte pasienter og av kvaliteten på innsamlede data Omskolering av alle personer som samarbeide om studien av hovedetterforskeren.

Februar 2008: tredje sjekk av de rekrutterte pasientene og av kvaliteten på innsamlede data Juni 2008: Fjerde sjekk av rekrutterte pasienter og av kvaliteten på innsamlede data Omskolering av alle personer som samarbeider i studien ved hovedetterforsker.

Oktober 2008: Femte sjekk av rekrutterte pasienter og av kvaliteten på innsamlede data Februar 2009: 6. sjekk av de rekrutterte pasientene og av kvaliteten på innsamlede data Omskolering av alle personer som samarbeider i studien ved hovedetterforsker.

Juni 2009: 7. sjekk av rekrutterte pasienter og av kvaliteten på innsamlede data November 2009: slutt på datainnsamling. Innsetting av papirdata i en Microsoft Access 2000-database.

desember 2009. Statistisk analyse. Skriving av sluttrapport. Oppgave sendt til evaluering til et fagfellevurdert vitenskapelig tidsskrift

Kliniske protokoller

Rekruttering av pasienter I anledning en pasients besøk til CF-senterets poliklinikk avgjør legen, på grunnlag av pasientens kliniske forhold, av laboratorieprøver, av resultater av sputumkultur og andre instrumentelle og bildediagnostiske tester, om han eller hun trenger en antibiotikabehandling, av hvilken type og på hvilken måte.

Hvis legen bestemmer seg for å foreskrive et antibiotikum, verifiseres inklusjonskriteriene. Hvis alle kriteriene er oppfylt, er forsøkspersonen kvalifisert for inkludering i studien.

Pasienten vil bli invitert til å delta i studien og vil få nødvendig informasjon. Etter å ha svart på alle spørsmålene hans/hennes, hvis pasienten godtar inkluderingen, vil legen og sykepleieren innhente hans/hennes skriftlige informerte samtykke.

Deretter vil sykepleieren ringe forskeren med ansvar for randomisering og spørre ham hvilken gruppe pasienten er tildelt.

Deretter vil sykepleieren samle inn de første dataene til pasienten i rekrutteringsskjemaet. Deretter vil han sette inn SPVC.

Behandlingsmåte For å administrere behandlingen vil kun Gauge 22 SPVCs Intima BD brukes. Før innsetting av SPVC vil bruk av lokalbedøvelseskrem bli foreslått til pasienten, hvis ikke klinisk kontraindisert.

Før innsetting vil innføringsstedet desinfiseres med Amukine 5 % løsning. Hudhår vil ikke bli fjernet.

Etter innføringen vil SPVC festes til huden med en steril gjennomsiktig bandasje.

Bandasjen vil ikke bli skiftet eller tatt bort under forsøket for å unngå forskyvning av kanylen. SPVC vil bli lukket med en nåleløs låsehette for alle vurderte forsøkspersoner.

Hver infusjon vil bli administrert i løpet av totalt 70 minutter: 30 minutter for ceftazidim og 40 minutter for tobramycin. Det vil ikke være noen skylling mellom det første og det andre antibiotikumet. På slutten av hver infusjon vil kanylen skylles med 1,5 ml av en heparinløsning (25 U/ml i normal saltvann). Under forsøket kan ikke SPVC brukes til noen annen terapi eller til å ta blodprøver.

Utarbeidelse av konsentrasjonene som for forskningsprotokollen:

Tabell 1 viser fortynningene som skal tilberedes for hver enkelt administrering av ceftazidim, i henhold til den foreskrevne dosen Gruppe A

• 2000 mg.... 50 ml
• 2500 mg.... 62,5 ml
• 3000 mg.... 75 ml

Gruppe B

• 2000 mg.... 200 ml
• 2500 mg.... 250 ml
• 3000 mg.... 300 ml

Tabell 2 viser fortynningen for å forberede hver enkelt administrering av tobramycin, i henhold til den foreskrevne dosen.

Begge gruppene

• 150 mg.... 75 ml
• 200 mg.... 100 ml
• 250 mg.... 125 ml
• 300 mg.... 150 ml
• 350 mg.... 175 ml
• 400 mg.... 200 ml

For å lette tilberedningen av antibiotika som skal infunderes i henhold til konsentrasjonene vist av forskningsprotokollen, vil et farmasøytisk selskap forberede normale saltvannsflasker forhåndsfylte med volumene som trengs for studien.

Klinisk vurdering

I øyeblikket for rekruttering i studien vil følgende data bli samlet inn:

Alder og kjønn, FEV1 (prosent av spådd), kroppsmasseindeks, PCR, mikroorganisme i sputumkulturen, antall forsøk som trengs for å sette inn SPVC.

Hver dag, før IV middagsadministrasjonen vil en forsker vurdere:

1. Irritasjonstilstanden i venen der SPVC settes inn, ved bruk av "Phlebitis-skalaen" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39), som følger Grade Clinical Criteria

   • Grad 0.... Ingen symptomer
   • Grad 1.... Erytem på tilgangsstedet med eller uten smerte
   • Grad 2.... Smerter på tilgangsstedet med erytem og/eller ødem
   • Grad 3.... Smerter på tilgangsstedet med erytem og/eller ødem. Strekedannelse. Palpbar venestreng
   • Grad 4.... Smerter ved tilgangsstedet med erytem og/eller ødem. Strekedannelse. Palpbar venestreng >1 tomme lang. Purulent drenering

2. Infiltrasjonstilstanden i venen som SPVC er satt inn i, ved bruk av "infiltrasjonsskalaen" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39) Som følger.

   • Grad 0.... Ingen symptomer
   • Grad 1.... Hud bleket, ødem
   • Grad 2.... Hud bleket, ødem 1-6 tommer i alle retninger; kul å ta på; med eller uten smerte.
   • Grad 3.... Hud bleket, gjennomskinnelig; grovt ødem >6 tommer i alle retninger; kul å ta på; mild-moderat smerte; mulig nummenhet.
   • Grad 4.... Hud bleket, gjennomskinnelig; hud stram, lekker, hud misfarget, forslått, hoven; grovt ødem >6 tommer i alle retninger; ødem med dype groper; sirkulasjonssvikt; moderat-alvorlig smerte;infiltrasjon av en hvilken som helst mengde blodprodukt, irriterende eller vesikant
3. Smerten som pasienten opplever lokalt ved å bruke den numeriske smerteskalaen.
4. Uønskede hendelser, utført fysisk aktivitet og enhver annen hendelse relatert til antibiotikaforløpet som kan ha oppstått i løpet av de siste 24 timer, som beskrevet av pasienten.

Forskeren vil med spørsmål og andre kontroller forvisse seg om at fortynningen gitt i forskningsprotokollen har blitt respektert de siste 24 timene og at det ikke har forekommet brudd på protokollen.

I sjeldne tilfeller kan pasienter som har startet kurset som inneliggende pasienter fortsette det hjemme, som beskrevet tidligere (23). I disse tilfellene vil pasientene få en høyoppløselig mobiltelefon. Forskeren vil ringe til pasienten, intervjue ham og vurdere innsettingsstedet ved hjelp av videotelefonen. Gyldigheten av denne typen avstandsevaluering har nylig blitt vist av en studie utført på leggsår (41).

Hvis assessoren skårer innsettingsstedet 2 eller mer i "Phlebitis Scale" eller 1 eller mer i "Infiltration scale", eller pasienten rapporterer en lokal smerte på 3 eller mer i den numeriske smerteskalaen, fjernes SPVC. og observasjonen av emnet i studien avsluttes.

Kvalitetskontroller

Hver 4. måned vil hovedetterforskeren verifisere antall rekrutterte pasienter og kvaliteten på innsamlede data, ved å analysere alle de daglige vurderingsskjemaene. Ved frafall vil antall pasienter som skal rekrutteres økes med like mange forsøkspersoner.

Hver 8. måned vil hovedetterforskeren omskolere alle samarbeidspartnere som er involvert i studien, spesielt med hensyn til: rekruttering, venekanylering, kunnskap om forskningsprotokollen, forberedelse av antibiotikafortynninger, bruk av vekter, opplæring av pasient.

Sikkerhet

For denne forskningen vil vi ikke bruke noen metode eller medikament som avviker fra normal klinisk praksis; vi vil anvende vanlige operasjonelle prosedyrer for forebygging av klinisk risiko godkjent for sykehuset av den lokale komiteen for pasientsikkerhet og klinisk risikostyring, i henhold til den toskanske regionale regjeringens dekret nr. 1387/2004). Hovedetterforskeren er også medlem av en slik komité.

Bivirkninger knyttet til deltakelsen i studien vil bli kontinuerlig overvåket. Et medlem av studiegruppen vil alltid være tilgjengelig på telefon av pasienter for ethvert problem som kan oppstå under studien.

Datahåndtering og statistisk analyse

Data vil bli lagret i en Microsoft Access 2000-database. Statistisk analyse vil bli utført av en uavhengig frilansstatistiker, som ikke tilhører Forskerinstitusjonen.