Verlängerung der Dauer von peripheren venösen Kathetern bei Menschen mit Mukoviszidose

Hintergrund

Cystische Fibrose (CF) ist eine häufige genetische Erkrankung, die neben anderen Organen den Atmungsbaum befällt. Die Hauptursache für Mortalität und Morbidität bei CF sind Lungeninfektionen, die durch eine begrenzte Anzahl von Bakterien verursacht werden, insbesondere gramnegative Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa (PA) und Burkholderia cepacia-Komplex (BCC), die häufig klinisch akute Lungeninfektionen verursachen.

Aktuelle Zahlen zeigen, dass 57,3 % der Patienten eine Lungeninfektion mit PA und 2,9 % von ihnen eine Lungeninfektion mit BCC haben (1). Zur Bekämpfung von Lungenexazerbationen müssen sich Patienten häufig Antibiotikabehandlungen unterziehen, die oft nicht oral oder als Aerosol verabreicht werden können, sondern intravenös (i.v.) verabreicht werden müssen. Einige CF-Zentren haben auch ein Behandlungsprotokoll für Patienten verabschiedet, die chronisch mit Atemwegserregern infiziert sind, bei denen routinemäßig alle 3 Monate eine prophylaktische i.v.-Antibiotikakur verabreicht wird, auch wenn keine klinischen Symptome einer Lungenexazerbation vorliegen (2). Eine i.v.-Antibiotikabehandlung sollte erfolgen für mindestens 10 Tage fortgesetzt werden, aber normalerweise dauert es 2 Wochen (3). Um es zu vervollständigen, müssten daher bei einem Patienten zahlreiche Venenpunktionen durchgeführt werden. In den USA benötigten im Jahr 2004 etwa 45 % der Patienten im Alter von 18 bis 30 Jahren mindestens 1 IV-Antibiotikabehandlung, etwa 25 % 2 IKV-Behandlungen und 15 % 3 oder mehr Behandlungen (1). Dieses IV-Behandlungsregime bringt eine relevante Belastung durch Schmerz, Angst und eine Verschlechterung der Lebensqualität mit sich (4). Um die Anzahl von Venenpunktionen zu verringern, die für eine Antibiotikakur erforderlich sind, wurden mehrere intravenöse Verweilvorrichtungen verwendet, um eine Antibiotikainfusion zu verabreichen.

Einige dieser Venenkatheter werden in ein zentrales Gefäß eingeführt. Unter ihnen sind Portkatheter und Zentralkatheter vom Groshong- oder Broviac-Typ, Mittellinienkatheter die am häufigsten verwendeten (5–9). Sie sollen mehrere Wochen bis Jahre dauern. Ihr Einsetzen erfordert einen chirurgischen Eingriff. Aufgrund des klinischen Zustands des Patienten ist ein solcher invasiver Eingriff manchmal nicht angezeigt. Darüber hinaus kann das Vorhandensein eines permanenten Geräts das Körperbild und die Autonomie des Patienten beeinflussen, mit negativen Folgen für den psychischen Zustand des Patienten, insbesondere im Jugendalter (10). Außerdem können systemische Infektionen auftreten (11), die dauerhafte Handhabung des Geräts kann kompliziert sein (12-15) und das tägliche Leben des Patienten beeinträchtigen. Kürzlich wurde eine hohe Inzidenz von Thrombosen im Zusammenhang mit dem Einführen dieser Art von Kathetern beschrieben (16). ), die seit langem als die einfachste, benutzerfreundlichste und wirtschaftlichste Methode zur Verabreichung einer IV-Therapie bei CF gilt. Die Verwendung dieses Geräts ermöglicht es den Patienten, nicht bei jeder Verabreichung punktiert zu werden und den Antibiotika-Kurs schließlich zu Hause durchzuführen, wodurch ein Krankenhausaufenthalt vermieden wird und daher ein relativ normales tägliches Leben aufrechterhalten werden kann. Darüber hinaus ist diese im Vergleich zu den zuvor beschriebenen dauerhaften Vorrichtungen weniger invasiv, erfordert keinen chirurgischen Eingriff, um eingesetzt zu werden, und soll nur für die Dauer der Behandlung beibehalten werden.

Um die Autonomie von CF-Personen zu erleichtern und die Konditionierung ihrer Lebensqualität zu reduzieren, wird die häusliche Verabreichung von IV-Antibiotika immer häufiger (17-21). Im Jahr 2004 erhielten 20,1 % der CF-Patienten in den USA eine IV-Heimbehandlung (1). Die Patienten selbst und ihre Angehörigen werden oft von den Krankenpflegern der CF-Zentren darin geschult, wie sie die Verabreichung der Antibiotika-Behandlung selbst handhaben können.

Typische Aufgaben des Pflegepersonals des CF-Zentrums sind die Positionierung des SPVC, die Verwaltung des venösen Zugangs und der Medikamenteninfusionen, die Beurteilung der Stelle der Kanüleneinführung und der Medikamentenverabreichung sowie die Aufklärung der Patienten über mögliche Komplikationen (21-23).

Im Verlauf wird die Durchgängigkeit des venösen Zugangs zwischen einer Antibiotikagabe und den folgenden erreicht, indem der Katheter am Ende jeder Infusion entweder mit physiologischer Kochsalzlösung oder mit Heparinlösung gespült wird.

Im Laufe der Zeit kann das Einführen von SPVC aufgrund des wiederholten venösen Traumas immer schwieriger werden, was zur Bildung von Thromben und zum fortschreitenden Verschluss der Vene führen kann; (17).

Aufgrund der besonderen Atemwegserreger (PA, BCC), die die Lungen von CF-Patienten befallen, sind die Dosen von Antibiotika viel höher als die, die Nicht-CF-Patienten mit Pneumonie verabreicht werden. Obwohl es das Risiko von Infektionsproblemen deutlich verringert, kann die IV-Verabreichung von solch hohen Dosen von Antibiotika die Tunica Intima der Venen reizen und eine Phlebitis verursachen, die die Vene verschließen und somit die Durchgängigkeit der Vene unterbrechen kann. Tatsächlich ist es allgemein bekannt, dass die Infusion von Antibiotika und anderen reizenden Substanzen häufig eine iatrogene Phlebitis verursacht (24-28). Andere Faktoren wurden als Risikofaktoren für das Auftreten einer Phlebitis und für eine kurze Dauer der SPVC diskutiert (29); unter anderem die Bewegung des Patienten, sein Alter, die Art der SPVC, die Art des verwendeten Verbands, die Einführstelle (30) das Blutbild (25).

Das Auftreten einer Phlebitis zwingt Gesundheitsdienstleister dazu, den Venenkatheter an einer anderen Stelle neu zu positionieren und dem Patienten weiteres Leiden, Schmerzen und Angst zuzufügen. Obwohl kaum untersucht, ist das Problem der Reduzierung von Venenpunktionen und Schmerzen bei CF-Patienten klinisch wichtig. Eine aktuelle Studie unserer Forschungsgruppe hat die Rückrufe von erwachsenen CF-Patienten zu invasiven Eingriffen in der Kindheit untersucht (31). Die Studie hat gezeigt, dass wiederholte Venenpunktionen eine zusätzliche Verschlechterung der Lebensqualität bedeuten und die zukünftige Therapietreue der CF-Kinder beeinflussen können.

Bisher haben nur wenige Studien einen effektiven Weg untersucht, um die Dauer von SPVCs zu verlängern, ohne eine Phlebitis zu verursachen, aber sie sind im Wesentlichen nicht schlüssig (32,33). Auf der Grundlage der vorhandenen Studien kann angenommen werden, dass das Flüssigkeitsvolumen in denen das Antibiotikum verdünnt wird, und folglich seine Konzentration, kann die Reizung der Tunika intima der Venen beeinflussen.

Spezifische Ziele und Begründung

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine unterschiedliche Konzentration der verschriebenen Antibiotika-Dosis im Infusat bei intravenöser Gabe die Entzündung der Gefäße und die daraus resultierende Dauer von SPVCs bei Patienten mit CF beeinflusst, die sich einer Antibiotika-Kur unterziehen.

Für jedes intravenös zu verabreichende Antibiotikum gibt der Hersteller neben der Art des Infusats auch eine empfohlene maximale Konzentration oder einen Konzentrationsbereich an.

Theoretisch ist es möglich, die Reizung des Gefäßes zu verringern, indem man die Menge des Medikaments und die Infusionszeit konstant hält, aber die verschriebene Menge des Antibiotikums in einem größeren Volumen der Infusionsflüssigkeit in einem bestimmten Zeitintervall verdünnt. Dies würde zu einer geringeren Anzahl von Arzneimittelmolekülen führen, die als Reizstoffe auf die Tunica Intima wirken.

Ziel der Studie ist es daher, die Hypothese zu verifizieren, dass ein größeres Infusatvolumen bei konstanter Medikamentendosis und Zeit die durch das Antibiotikum verursachte Reizung der Tunica Intima des Gefäßes verringert und eine längere und längere Durchgängigkeit der Vene ermöglicht Nutzung des SPVC.

Wir werden die Ergebnisse von zwei unterschiedlichen Antibiotikakonzentrationen in normaler Kochsalzlösung vergleichen, dem am häufigsten verwendeten Infusat für die IV-Verabreichung von Antibiotika. Die Art des verschriebenen Antibiotikums und der Zeitpunkt der Infusion bleiben gleich. Der Facharzt des CF-Zentrums verschreibt weiterhin wie gewohnt Medikamente gemäß den internen Protokollen und dem klinischen Zustand des Patienten.

Der letztendliche Zweck der Studie besteht darin, die Belastung und das Unbehagen der Patienten zu verringern, wenn sie sich Antibiotikabehandlungen unterziehen müssen, die invasive Eingriffe erfordern. Tatsächlich würde, wenn die getestete Hypothese bestätigt würde, eine einfache Erhöhung des Volumens an normaler Kochsalzlösung, in der das Antibiotikum verdünnt wird, zu weniger Venenreizung, geringerem Auftreten von Phlebitis und einer längeren Beständigkeit des SPVC führen, das für eine IV-Antibiotikabehandlung verwendet wird. Dies würde eine Verringerung der Anzahl von Venenpunktionen bedeuten, die erforderlich sind, um eine IV-Antibiotikabehandlung abzuschließen, und eine Verringerung der Beschwerden und Schmerzen des Patienten.

Auch wenn die getestete Hypothese bestätigt würde, wäre die vorgeschlagene Lösung sofort in der klinischen Praxis anwendbar, da sie kein Genehmigungsverfahren erfordern würde. Außerdem wäre es kostengünstig und völlig sicher, es sei denn, es bestehen Kontraindikationen für die Infusion einer höheren Menge an normaler Kochsalzlösung. Außerdem könnten die Gesundheitsdienstleister der CF-Zentren eine einfache, sichere und relativ kostengünstige Methode zur Verlängerung haben Dauer einer IV-Antibiotikabehandlung vor Ort und zur Verringerung der Anzahl der Venenpunktionen, die dem Patienten verabreicht werden.

Vorläufige Ergebnisse

Kürzlich hat dieselbe Gruppe von Forschern eine teilweise retrospektive und teilweise prospektive Beobachtungsstudie durchgeführt (34-36). Wir untersuchten 87 SPVCs, die 36 Patienten in 56 IV-Antibiotika-Behandlungszyklen in einem Zeitraum von 6 Monaten (mittlere Dauer 8,3 Tage) eingesetzt wurden. Es wurde nachgewiesen, dass die Stärke des SPVC und die Anzahl der täglichen Verabreichungen signifikant mit der Verweildauer an der Stelle der Kanüle korrelieren. Insbesondere hatten SPVCs mit einem größeren Durchmesser (G22) eine längere mittlere Dauer als kleinere (G24) SPVCs (9,6 Tage vs. 7,2 Tage, p = 0,03) SPVCs, die für Antibiotika-Zyklen verwendet wurden, in denen die Tagesdosis des Antibiotikums auf 3 Verabreichungen aufgeteilt wurde, hatten eine längere mittlere Dauer (10,3 Tage) als diejenigen, die in Behandlungszyklen verwendet wurden, in denen die Tagesdosis auf 2 Verabreichungen aufgeteilt wurde (6,5 Tage, p = 0,001).

Laut dieser Studie sind andere Faktoren wie das Alter der Patienten, die Marke der Kanüle, die medizinische Fachkraft, die die Kanüle eingeführt hat, die Einführungsstelle (dominanter oder nicht dominanter Arm) und die gleichzeitige Verabreichung oraler entzündungshemmender Medikamente scheinen die Dauer des SPVC vor Ort nicht zu beeinflussen. Die Ergebnisse der Studie führen die Forscher zu der Hypothese, dass die Konzentration der Antibiotika-Infusion, also ihre Verdünnung, einen Einfluss auf die lokale Entzündung des Gefäßes haben könnte. Da jede einzelne Gabe in demselben Infusionsvolumen von 100 ml verabreicht wurde, hatten die Patienten, die die auf 3 Gaben aufgeteilte tägliche Antibiotikadosis erhalten hatten, sowohl täglich als auch bei jeder Gabe dieselbe tägliche Antibiotikadosis verdünnt in einem höheren Flüssigkeitsvolumen erhalten .

Die Studiengruppe besteht aus Krankenschwestern, Ärzten und einem Techniker mit langjähriger Erfahrung in der CF-Forschung. Die Gruppe hat auch andere Studien durchgeführt, die darauf abzielen, Wege zu finden, wie die Heilungen, die Patienten erhalten, ihre Lebensqualität so wenig wie möglich beeinträchtigen. Insbesondere konzentrierte sich das Interesse der Studiengruppe auf die Schmerzproblematik bei CF-Patienten (31, 37, 38).

Versuchsplan

Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte, nicht verblindete klinische Studie. Die Studie wird sich mit der Wirkung von zwei unterschiedlichen intravenös verabreichten Antibiotikakonzentrationen auf die Venenentzündung und auf die In-situ-Dauer des eingesetzten SPVC auseinandersetzen.

Die Zuordnung der Patienten zu der einen oder anderen Gruppe erfolgt durch Randomisierung. Die Randomisierung wird von einem in Bezug auf Patienten blinden Forscher eingeleitet. Die Datenanalyse erfolgt durch einen patientenblinden Forscher.

Der vom Facharzt des CF-Zentrums gewählte übliche Therapieverlauf wird durch die Studie nicht beeinflusst. Die einzige experimentelle Variable wird die Konzentration der vom Arzt verschriebenen Antibiotikadosis in der Infusionslösung oder das Flüssigkeitsvolumen sein, das zum Infundieren des Antibiotikums benötigt wird.

Um die Anzahl möglicher Störvariablen zu reduzieren, Altersbereich der Patienten, SPVC-Messgerät und -Marke, Art des Verbands, Skalen zur Bewertung von Reizung und Infiltration, Art der verwendeten Antibiotika, Zeitpunkt der Infusion, Anzahl der Versuche für Die SPVC-Insertion wird standardisiert.

Die Genehmigung der Ethikkommission des Meyer Kinderspitals liegt vor.

Die in die Studie eingeschlossenen Probanden unterzeichnen eine Einverständniserklärung und die Zustimmung zur Behandlung ihrer personenbezogenen Daten. Sie erhalten schriftliche Informationen zum Studium.

Die Daten werden in aggregierter Form analysiert und dargestellt, wobei keine Rückschlüsse auf die Personen möglich sind, auf die sich die Daten beziehen.

Themen, Materialien und Methoden

Dies ist eine multidisziplinäre Studie mit Beteiligung von Pflegeforschern und Arztforschern. Sie werden an der Studie gemäß ihrem eigenen Bereich beruflicher Kompetenzen und rechtlicher Verantwortlichkeiten teilnehmen, wie in den in Italien geltenden Gesetzen beschrieben. Insbesondere werden Ärzte Diagnosen stellen und Rezepte bestellen, und Krankenschwestern werden Therapien verabreichen, die am besten geeigneten IV-Geräte entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten auswählen und verwenden, Anzeichen und Symptome mit Hilfe validierter Skalen bemerken und bewerten, erziehen und unterweisen Patienten in der Therapie. Die Rekrutierung von Patienten für die Studie erfolgt durch den Arzt und die Pflegekraft gemeinsam, indem die Erfüllung der Einschlusskriterien beurteilt und der Patient informiert wird.

Die an der Studie teilnehmenden Pflegekräfte verfügen alle über die Befähigung zur Berufsausübung und über einen Hochschulabschluss in Pflege oder einem gleichwertigen Studiengang und werden vom Studienleiter in die Anwendung der in der Studie verwendeten Bewertungsskalen eingewiesen Einschlusskriterien der Teilnehmer und das Forschungsprotokoll.

Einschlusskriterien

Um in das Studium aufgenommen zu werden, müssen Fächer folgende Voraussetzungen erfüllen:

• Diagnose Mukoviszidose, erstellt nach der Leitlinie der Cystic Fibrosis Foundation (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998;132: 589-595)
• Alter von 18 Jahren oder mehr und die Fähigkeit, sich bewusst auszudrücken, besitzt eine informierte Zustimmung.
• Lassen Sie sich von einem der Fachärzte des CF-Zentrums eine IV-Antibiotikakur mit der vorgesehenen Dauer von 2 Wochen aufgrund einer Lungenexazerbation mit der Kombination von Ceftazidim 3-mal täglich und Tobramycin einmal täglich verdünnt in physiologischer Kochsalzlösung verschreiben.
• Fehlen klinischer Zustände, die die Verabreichung von 350 ml normaler Kochsalzlösung in 30 Minuten dreimal täglich und von 400 ml normaler Kochsalzlösung in 40 Minuten kontraindizieren.
• keine gleichzeitige oral, IM oder IV verabreichte entzündungshemmende Therapie
• Seit dem Ende des vorherigen Kurses sind 30 Tage vergangen.
• Der IV-Kurs wird dem Probanden stationär angeboten und er oder sie wird in unser Krankenhaus aufgenommen

Die beiden Versuchsgruppen werden wie folgt behandelt:

Gruppe A: Ceftazidim wird verdünnt in physiologischer Kochsalzlösung in der maximal vorgeschlagenen Konzentration von 40 mg pro ml Infusionslösung infundiert. Ziehzeit: 30 Minuten.

Gruppe B: Ceftazidim wird verdünnt in physiologischer Kochsalzlösung in einer Konzentration von 10 mg pro ml Infusionslösung infundiert. Ziehzeit: 30 Minuten.

Für beide Gruppen wird Tobramycin verdünnt in physiologischer Kochsalzlösung in einer Konzentration von 1 mg pro ml Infusat infundiert (d. h. die Hälfte der maximal empfohlenen Konzentration von 1 mg pro ml Infusat). Ziehzeit: 40 Minuten.

Gemessene Ergebnisse sind:

• das Reizniveau der ersten Vene, die für den Verlauf kanüliert wird. Die Bewertung erfolgt anhand der „Phlebitis-Skala“ des Praxisstandards der Intravenous Nurses Society (39). Die Waage wird im Abschnitt „Klinisches Protokoll“ beschrieben.
• die Anzahl der Tage, die das erste für den Behandlungszyklus verwendete SPVC in situ verbleibt, bevor es entfernt wird.

Für jede der beiden Gruppen wird berechnet auf:

Der Anteil der Probanden, die auf der „Phlebitis-Skala“ für jeden einzelnen Beobachtungstag (1. Tag, 2. Tag… bis zum 14. Tag) 0 oder 1 erreichen. Die durchschnittliche Dauer der ersten SPVC, die für den Behandlungszyklus eingefügt wird

Statistische Analyse

Unterschiede zwischen Proportionen werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Unterschiede zwischen Mittelwerten der In-situ-Dauer von SPVCs werden unter Verwendung des Student-t-Tests analysiert.

Das statistische Signifikanzniveau wird auf 95 % festgelegt.

Die Entfernung des ersten für den Antibiotikakurs eingesetzten SPVC schließt die Teilnahme des Probanden an der Studie ab. Das SPVC wird in den folgenden Fällen entfernt:

• Am Ende des IV-Kurses
• Wenn der Venenentzündungsgrad 2 oder mehr auf der „Phlebitis-Skala“ beträgt
• Wenn das Infiltrationsniveau 1 oder mehr auf der „Infiltrationsskala“ des Praxisstandards der Intravenous Nurses Society (39) beträgt. Die Skala wird im Abschnitt „Klinisches Protokoll“ beschrieben.
• Wenn der Schmerz auf einer numerischen Schmerzskala von 0 bis 10 (40) mit 3 oder mehr bewertet wird. Wenn der Proband die Antibiotikatherapie um mehr als 14 Tage verlängern muss, endet die Teilnahme des Probanden an der Studie nach dem 14. Tag.

Das gleiche Fach kann nach Ablauf von 30 Tagen nach Beendigung des vorangegangenen Studiums wieder zum Studium zugelassen werden.

Das Thema ist ein Drop-out, wenn

• Er oder sie bittet darum, das SPVC zu entfernen oder entfernt es selbstständig oder entscheidet sich, die Therapie abzulehnen.
• Der Patient beginnt Kontraindikationen für das Volumen der infundierten physiologischen Kochsalzlösung zu haben
• Der Patient beginnt, entzündungshemmende Medikamente oral oder IM oder IV einzunehmen.
• Der Patient verweigert die verschriebene Therapie für mehr als 3 Verabreichungen oder für 2 aufeinanderfolgende Verabreichungen.
• Eine oder beide verschriebene Antibiotika werden vom Facharzt des CF-Zentrums aufgrund veränderter klinischer Bedingungen des Probanden modifiziert; Eine Änderung der Dosis von Ceftazidim oder Tobramycin unterbricht die Teilnahme an der Studie nicht, wenn die Konzentration des Infusats gleich bleibt. Wenn dies der Fall ist, wird das Volumen der physiologischen Kochsalzlösung entsprechend der neu abonnierten Dosis geändert.
• Das SPVC wird zur Entnahme einer Blutprobe oder zur Injektion eines anderen Arzneimittels als Ceftazidim und Tobramycin verwendet.
• Die vorgeschriebene Konzentration wird nicht eingehalten, auch wenn dies nur einmal vorkommt.

Die Daten über den Grad der Venenentzündung, die bis zum Zeitpunkt des Abbruchs aufgenommen wurden, werden gemäß der Behandlungsabsicht in die Analyse einbezogen. Die Dauer des SPVC wird nicht berücksichtigt.

Bestimmung der Stichprobenzahl

Das CF-Zentrum der Toskana betreut 191 Patienten. 78 Patienten (41 %) sind Erwachsene und potenziell für die Studie rekrutierbar. Alle Patienten des toskanischen regionalen CF-Zentrums werden regelmäßig in der Ambulanz untersucht, um den klinischen Zustand und die Mikrobiologie der Atemwegssekrete zu beurteilen. Gemäß den Daten, die bei der vorläufigen Studie derselben Forschungsgruppe gefunden wurden (34), werden die Antibiotikakurse, die den Einschlusskriterien für diese Studie entsprechen, in einem Jahr etwa 50 im toskanischen CF-Zentrum in Florenz betragen.

Um die Zahl der Stichproben für den t-Test auf die Unterschiede zwischen den Mittelwerten der SPVC-Dauern zu bestimmen, haben wir eine Teststärke von 0,8 festgelegt. In Ermangelung von Referenzmessungen vermuten wir einen erwarteten Mindestunterschied zwischen der SPVC-Dauer in den beiden experimentellen Gruppen, der dem entspricht, der in der von dieser Forschungsgruppe durchgeführten Vorstudie (34) zwischen Patienten gefunden wurde, denen zweimal täglich intravenös Antibiotika verabreicht wurden und diejenigen, die sie dreimal täglich erhielten, dh 3,8 Tage. Außerdem nehmen wir eine Standardabweichung innerhalb jeder Gruppe an, die gleich der in den zwei Gruppen der Vorstudie gefundenen ist, d. h. 5. Auf der Grundlage dieser erwarteten Werte wurde die Anzahl der zwei experimentellen Gruppen in 30 für jede Gruppe bestimmt . Diese Zahl wird um eine Anzahl von Fächern erhöht, die der Anzahl der Abbrecher entspricht.

Randomisierung

Es wird ein einfaches Randomisierungsverfahren verwendet. Einer der Teilnehmer der Forschungsgruppe wird die Randomisierung vornehmen und keine andere Rolle in der Studie spielen. Er wird Patienten gegenüber blind sein und weder ihre Identität noch ihren klinischen Status kennen. Jedes Mal, wenn ein Patient von den Forschern für die Studie rekrutiert wird, kontaktieren der Arzt und die Krankenschwester, die die Rekrutierung durchgeführt haben, den für die Randomisierung verantwortlichen Forscher, um ihm mitzuteilen, dass ein neuer Patient aufgenommen wurde, ohne Angaben zum Patienten zu machen. Der Randomisierungsverantwortliche wirft eine 50-Cent-Euro-Münze in die Luft und teilt das Ergebnis mit. Die Vorderseite der Münze (die den Münzwert angibt) bedeutet die Aufnahme in die Gruppe A. Die Rückseite der Münze (die mit dem Staatswappen) bedeutet die Aufnahme in die Gruppe B. Die für die Randomisierung zuständige Person ist telefonisch erreichbar auf einem speziellen Mobiltelefon während der gesamten Öffnungszeiten des CF Centers.

Die Studie endet, wenn beide Gruppen die a priori festgelegte Zahl erreicht haben, zuzüglich der Zahl der Abbrecher.

Ablauf oder Zeitplan des Projekts

Januar 2007: Schulung der Krankenschwestern und Ärzte, die an den klinischen Aspekten der Studie arbeiten (Rekrutierung, Kanülierung, Kenntnis des Forschungsprotokolls und Vorbereitung der erwarteten Konzentrationen; Beurteilung der Kanülierungsstelle und Verwendung der Waagen, Schulung der Geduldig); Februar 2007: Beginn der Rekrutierung von Patienten und Beginn der Studie Juni 2007: erste Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Oktober 2007: zweite Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Umschulung aller Personen, die an der Studie durch den Hauptforscher mitarbeiten.

Februar 2008: dritte Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Juni 2008: vierte Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Nachschulung aller an der Studie beteiligten Personen durch den Studienleiter.

Oktober 2008: 5. Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Februar 2009: 6. Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten Nachschulung aller an der Studie beteiligten Personen durch den Studienleiter.

Juni 2009: 7. Überprüfung der rekrutierten Patienten und der Qualität der erhobenen Daten. November 2009: Ende der Datenerhebung. Einfügen von Papierdaten in eine Microsoft Access 2000 Datenbank.

Dezember 2009. Statistische Analyse. Verfassen des Abschlussberichts. Das Papier wurde zur Bewertung an eine von Experten begutachtete wissenschaftliche Zeitschrift gesendet

Klinische Protokolle

Rekrutierung von Patienten Anlässlich des Besuchs eines Patienten in der Ambulanz des CF-Zentrums entscheidet der Arzt auf der Grundlage des klinischen Zustands des Patienten, der Laboruntersuchungen, der Ergebnisse der Sputumkultur und anderer instrumenteller und bildgebender diagnostischer Tests, ob er oder sie braucht eine antibiotische Behandlung, welcher Art und auf welchem ​​Weg sie verabreicht wird.

Entscheidet sich der Arzt für die Verschreibung eines Antibiotikums, werden die Einschlusskriterien überprüft. Wenn alle Kriterien erfüllt sind, kann der Proband in die Studie aufgenommen werden.

Der Patient wird zur Teilnahme an der Studie eingeladen und erhält die notwendigen Informationen. Nach Beantwortung aller seiner Fragen holen der Arzt und die Krankenschwester seine schriftliche Einverständniserklärung ein, wenn der Patient die Aufnahme akzeptiert.

Anschließend ruft die Pflegekraft den für die Randomisierung zuständigen Forscher an und fragt ihn, welcher Gruppe der Patient zugeordnet ist.

Anschließend erfasst die Pflegekraft die Ausgangsdaten des Patienten im Rekrutierungsformular. Dann fügt er das SPVC ein.

Art der Verabreichung der Behandlung Zur Verabreichung der Behandlung werden nur Gauge 22 SPVCs Intima BD verwendet. Vor dem Einsetzen von SPVC wird dem Patienten die Verwendung einer lokalanästhetischen Creme vorgeschlagen, sofern keine klinische Kontraindikation besteht.

Vor dem Einsetzen wird die Einstichstelle mit Amukine 5 % Lösung desinfiziert. Hauthaare werden nicht entfernt.

Nach dem Einsetzen wird das SPVC mit einem sterilen transparenten Verband auf der Haut fixiert.

Der Verband wird während des Experiments nicht gewechselt oder entfernt, um ein Verschieben der Kanüle zu vermeiden. Der SPVC wird für alle bewerteten Probanden mit einer nadellosen Verschlusskappe verschlossen.

Jede Infusion wird über insgesamt 70 Minuten verabreicht: 30 Minuten für Ceftazidim und 40 Minuten für Tobramycin. Zwischen dem ersten und dem zweiten Antibiotikum findet keine Spülung statt. Am Ende jeder Infusion wird die Kanüle mit 1,5 ml einer Heparinlösung (25 E/ml in physiologischer Kochsalzlösung) gespült. Während des Versuchs darf das SPVC weder für andere Therapien noch zur Blutentnahme verwendet werden.

Vorbereitung der Konzentrationen wie für das Forschungsprotokoll:

Tabelle 1 gibt die Verdünnungen an, die für jede Einzelverabreichung von Ceftazidim gemäß der verschriebenen Dosisgruppe A herzustellen sind

• 2000mg.... 50ml
• 2500 mg.... 62,5 ml
• 3000mg.... 75ml

Gruppe B

• 2000mg.... 200ml
• 2500 mg.... 250 ml
• 3000 mg.... 300 ml

Tabelle 2 zeigt die für jede einzelne Gabe von Tobramycin vorzubereitende Verdünnung entsprechend der verschriebenen Dosis.

Beide Gruppen

• 150mg.... 75ml
• 200mg.... 100ml
• 250mg.... 125ml
• 300mg.... 150ml
• 350mg.... 175ml
• 400mg.... 200ml

Um die Zubereitung der zu infundierenden Antibiotika gemäß den im Forschungsprotokoll angegebenen Konzentrationen zu erleichtern, bereitet ein pharmazeutisches Unternehmen Flaschen mit normaler Kochsalzlösung vor, die mit den für die Studie erforderlichen Volumina vorgefüllt sind.

Klinische Untersuchung

Zum Zeitpunkt der Rekrutierung in die Studie werden folgende Daten erhoben:

Alter und Geschlecht, FEV1 (Prozentsatz des Sollwerts), Body-Mass-Index, PCR, Mikroorganismus in der Sputumkultur, Anzahl der Versuche, die zum Einführen des SPVC erforderlich sind.

Jeden Tag, vor der IV-Mittagsverabreichung, bewertet ein Forscher:

1. Der Zustand der Reizung der Vene, in die das SPVC eingeführt wird, unter Verwendung der "Phlebitis-Skala" des Praxisstandards der Intravenous Nurses Society (39), wie folgt: Grade Clinical Criteria

   • Grad 0 .... Keine Symptome
   • Grad 1.... Erythem an der Zugangsstelle mit oder ohne Schmerzen
   • Grad 2.... Schmerzen an der Zugangsstelle mit Erythem und/oder Ödem
   • Grad 3.... Schmerzen an der Zugangsstelle mit Erythem und/oder Ödem. Streifenbildung. Tastbarer Venenstrang
   • Grad 4 .... Schmerzen an der Zugangsstelle mit Erythem und/oder Ödem. Streifenbildung. Tastbarer Venenstrang mit einer Länge von > 1 Zoll. Eitriger Ausfluss

2. Der Zustand der Infiltration der Vene, in die das SPVC eingeführt wird, unter Verwendung der „Infiltrationsskala“ des Praxisstandards der Intravenous Nurses Society (39) Wie folgt.

   • Grad 0 .... Keine Symptome
   • Grad 1.... Haut blass, Ödem
   • Grad 2.... Haut blass, Ödem 1-6 Zoll in jeder Richtung; kühl anzufassen; mit oder ohne Schmerzen.
   • Grad 3.... Haut blanchiert, durchscheinend; grobes Ödem > 6 Zoll in jeder Richtung; kühl anzufassen; leichter bis mäßiger Schmerz; mögliche Taubheit.
   • Grad 4.... Haut gebleicht, durchscheinend; hauteng, undicht, Haut verfärbt, gequetscht, geschwollen; grobes Ödem > 6 Zoll in jeder Richtung; tiefe Lochfraßgewebeödeme; Durchblutungsstörung; mäßiger bis starker Schmerz; Infiltration beliebiger Mengen von Blutprodukten, Reizstoffen oder blähenden Stoffen
3. Der vom Patienten lokal empfundene Schmerz anhand der numerischen Schmerzskala.
4. Unerwünschte Ereignisse, die durchgeführte körperliche Aktivität und alle anderen Ereignisse im Zusammenhang mit der Antibiotikabehandlung, die in den letzten 24 Stunden aufgetreten sein können, wie vom Patienten beschrieben.

Der Forscher stellt durch Fragen und andere Kontrollen sicher, dass in den letzten 24 Stunden die im Forschungsprotokoll vorgesehene Verdünnung eingehalten wurde und keine Verstöße gegen das Protokoll aufgetreten sind.

In seltenen Fällen können Patienten, die den Kurs stationär begonnen haben, ihn wie zuvor beschrieben zu Hause fortsetzen (23). In diesen Fällen erhalten die Patienten ein hochauflösendes mobiles Bildtelefon. Der Forscher ruft den Patienten an, befragt ihn und beurteilt die Insertionsstelle mit dem Bildtelefon. Die Aussagekraft einer solchen Distanzbewertung wurde kürzlich durch eine Studie zu Ulcus cruris gezeigt (41).

Wenn der Gutachter die Insertionsstelle auf der „Phlebitis-Skala“ mit 2 oder mehr oder auf der „Infiltrationsskala“ mit 1 oder mehr bewertet oder der Patient einen lokalen Schmerz von 3 oder mehr auf der numerischen Schmerzbewertungsskala angibt, wird der SPVC entfernt und die Beobachtung des Subjekts in der Studie endet.

Qualitätskontrollen

Alle 4 Monate überprüft der leitende Prüfarzt die Anzahl der rekrutierten Patienten und die Qualität der gesammelten Daten, indem er alle täglichen Bewertungsformulare analysiert. Bei Studienabbruch wird die Zahl der zu rekrutierenden Patientinnen und Patienten um die gleiche Zahl von Probanden erhöht.

Alle 8 Monate wird der Studienleiter alle an der Studie beteiligten Mitarbeiter neu schulen, insbesondere in Bezug auf: Rekrutierung, Venenkanülierung, Kenntnis des Forschungsprotokolls, Herstellung von Antibiotikaverdünnungen, Verwendung von Waagen, Schulung des Patienten.

Sicherheit

Für diese Forschung werden wir keine Methoden oder Medikamente verwenden, die von der normalen klinischen Praxis abweichen; Wir wenden die üblichen betrieblichen Verfahren zur Vorbeugung klinischer Risiken an, die vom lokalen Komitee für Patientensicherheit und klinisches Risikomanagement für das Krankenhaus genehmigt wurden, wie im Dekret der Regionalregierung der Toskana Nr. 1387/2004). Auch der Hauptprüfarzt ist Mitglied dieses Ausschusses.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie werden ständig überwacht. Ein Mitglied der Studiengruppe ist für Patienten bei Problemen, die während der Studie auftreten können, immer telefonisch erreichbar.

Datenverwaltung und statistische Analyse

Die Daten werden in einer Microsoft Access 2000-Datenbank gespeichert. Die statistische Analyse wird von einem unabhängigen freiberuflichen Statistiker durchgeführt, der nicht zur Forschungseinrichtung gehört.