Forlængelse af varigheden af ​​perifere venekatetre hos mennesker med cystisk fibrose

Baggrund

Cystisk fibrose (CF) er en almindelig genetisk sygdom, som blandt andet rammer luftvejstræet. Den væsentligste årsag til dødelighed og morbiditet ved CF er lungeinfektioner forårsaget af et begrænset antal bakterier, især gramnegative bakterier såsom Pseudomonas aeruginosa (PA) og Burkholderia cepacia complex (BCC), som forårsager hyppige klinisk akutte lungeinfektioner.

Aktuelle tal viser, at 57,3 % af patienterne har deres lunger inficeret med PA og 2,9 % af dem har deres lunger inficeret med BCC (1). For at bekæmpe lungeeksacerbationer skal patienterne ofte gennemgå antibiotikabehandlinger, som ofte ikke kan gives oralt eller som aerosol, men skal administreres intravenøst ​​(IV). Nogle CF-centre har også vedtaget en behandlingsprotokol for patienter, der er kronisk inficeret med respiratoriske patogener, hvor der rutinemæssigt gives en profylaktisk IV-kur med antibiotika hver 3. måned, selv i fravær af kliniske symptomer på pulmonale eksacerbationer (2) En IV-kur med antibiotikabehandling bør fortsættes i mindst 10 dage, men normalt varer det 2 uger (3). At fuldføre det ville derfor kræve at udføre adskillige venepunkturer til en patient. I USA havde omkring 45 % af patienterne i alderen 18 til 30 år i 2004 brug for mindst 1 IV antibiotikakur, omkring 25 % 2 IKV kur og 15 % 3 kure eller mere (1). Dette IV-behandlingsregime medfører en relevant byrde af smerte, angst og en forværring af livskvaliteten (4). For at reducere antallet af venepunkturer, der er nødvendige for et antibiotikaforløb, er der blevet brugt adskillige intravenøse indboende anordninger til at administrere antibiotikainfusion.

Nogle af disse venekatetre indsættes i et centralt kar. Blandt dem er portkateter og centrale katetre af Groshong- eller Broviac-typen, Midline-katetre er de mest almindeligt anvendte (5-9). De er beregnet til at holde fra flere uger til år. Deres indsættelse kræver et kirurgisk indgreb. En sådan invasiv intervention er muligvis ikke indiceret undertiden på grund af patientens kliniske tilstand. Desuden kan tilstedeværelsen af ​​en permanent enhed påvirke patientens kropsopfattelse og autonomi med negative konsekvenser for patientens psykologiske tilstand, især i ungdomsårene (10). Der kan også forekomme systemiske infektioner (11), den permanente håndtering af enheden kan resultere i kompliceret (12-15), og det kan påvirke patientens daglige liv. For nylig er en høj forekomst af trombose relateret til indsættelse af denne type katetre blevet beskrevet (16) Den mest almindeligt anvendte type IV-enhed til at administrere antibiotika ved CF er det korte perifere venekateter (SPVC) eller kanyle (17, 18) ) som længe har været betragtet som den enkleste, mest brugervenlige og økonomiske måde at administrere IV-terapi ved CF. Brugen af ​​denne enhed gør det muligt for patienterne ikke at blive punkteret ved hver administration og til sidst at udføre antibiotikakuren derhjemme, undgå hospitalsindlæggelse og derfor opretholde en relativt normal hverdag. Desuden, sammenlignet med de tidligere beskrevne permanente anordninger, er dette mindre invasivt, det kræver ikke et kirurgisk indgreb for at blive indsat, og det er beregnet til kun at blive vedligeholdt under behandlingens varighed.

For at lette CF-personers autonomi og for at reducere konditioneringen af ​​deres livskvalitet, er hjemmeadministration af IV-antibiotika blevet mere og mere almindelig (17-21). I 2004 modtog 20,1 % af de amerikanske CF-patienter hjemme IV-behandling (1). Patienterne selv og deres pårørende bliver ofte oplært af CF-centrenes sygeplejersker i, hvordan de selv klarer administrationen af ​​antibiotikabehandlingen.

Typiske ansvarsområder for CF-centrets plejepersonale er at placere SPVC, at styre den venøse adgang og lægemiddelinfusionerne, at evaluere stedet for kanyleindsættelsen og lægemiddeladministrationen og at oplyse patienter om mulige komplikationer (21-23).

I løbet af forløbet opnås åbenhed af veneadgangen mellem én antibiotika-administration og følgende ved at skylle kateteret ved afslutningen af ​​hver infusion enten med normalt saltvand eller med heparinopløsning.

Med tiden kan indsættelse af SPVC blive stadig sværere på grund af det gentagne venøse traume, hvilket kan føre til dannelsen af ​​tromber og den progressive okklusion af venen; (17).

På grund af de særlige respiratoriske patogener (PA, BCC), der påvirker CF-patienters lunger, er doserne af antibiotika meget højere end dem, der administreres til ikke-CF-patienter med lungebetændelse. Selvom det fornuftigt sænker risikoen for infektionsproblemer, kan intravenøs administration af så høje doser antibiotika irritere venernes tunica intima og forårsage en flebitis, som kan okkludere venen og derfor afbryde venens åbenhed. Det er faktisk veletableret, at infusion af antibiotika og andre irriterende stoffer ofte forårsager iatrogen flebitis (24-28). Andre faktorer er blevet diskuteret som risikofaktorer for indtræden af ​​flebitis og for en kort varighed af SPVC (29); blandt andet patientens bevægelse, hans/hendes alder, typen af ​​SPVC, den anvendte type forbinding, indsættelsesstedet (30) blodtal, (25).

Begyndelsen af ​​flebitis tvinger sundhedspersonalet til at genplacere venekateteret på et andet sted og forårsage yderligere lidelse, smerte og angst hos patienten. Selvom det næppe er undersøgt, er problemet med at reducere mængden af ​​venepunktur og smerte hos CF-patienter klinisk vigtigt. En nylig undersøgelse foretaget af vores forskergruppe har undersøgt voksne CF-patienters tilbagekaldelser om de invasive procedurer modtaget i barndommen (31). Undersøgelsen har vist, at gentagne venepunkturer indebærer en yderligere forværring af deres livskvalitet og kan påvirke CF-barnets fremtidige overholdelse af behandlinger.

Indtil videre har kun få undersøgelser undersøgt en effektiv måde at forlænge varigheden af ​​SPVC'er brugt uden at forårsage flebitis, men de er i det væsentlige inkonklusive (32,33) På grundlag af de eksisterende undersøgelser kan det antages, at væskevolumenet hvor antibiotikummet er fortyndet, og dermed dets koncentration, kan påvirke venernes tunica intima irritation.

Specifikke mål og begrundelse

Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om en anden koncentration af den ordinerede dosis af antibiotika i infusatet under intravenøse administrationer påvirker inflammationen af ​​karrene og den deraf følgende varighed af SPVC'er hos patienter med CF, der gennemgår antibiotikakure.

For hvert antibiotikum, der skal administreres IV, giver producenten, udover typen af ​​infusat, også en foreslået maksimal koncentration eller et koncentrationsområde.

Teoretisk er det muligt at reducere karrets irritation ved at holde mængden af ​​lægemiddel og infusionstidspunktet konstant, men fortynde den foreskrevne mængde antibiotika i et større volumen infusat inden for et givet tidsinterval. Dette ville føre til, at et mindre antal lægemiddelmolekyler virker irriterende på tunica intima.

Derfor er formålet med undersøgelsen at verificere hypotesen om, at et større volumen af ​​infusat for konstante mængder af lægemiddeldosis og tid, reducerer irritationen af ​​karrets tunica intima forårsaget af antibiotikaen og tillader en længere åbenhed af venen og en længere brug af SPVC.

Vi vil sammenligne resultaterne af to forskellige koncentrationer af antibiotika i normal saltvand, som er det mest anvendte infusat til IV administration af antibiotika. Typen af ​​det ordinerede antibiotikum og tidspunktet for infusionen forbliver den samme. CF-centrets speciallæge vil fortsætte med at ordinere lægemidler som sædvanligt i henhold til praktikantprotokoller og patienters kliniske forhold.

Det endelige formål med undersøgelsen er at reducere patienters nød og ubehag, når de er tvunget til at gennemgå antibiotikabehandlinger, der kræver invasive procedurer. Faktisk, hvis den testede hypotese ville blive bekræftet, ville blot en forøgelse af volumen af ​​normalt saltvand, hvori antibiotikummet fortyndes, føre til mindre veneirritation, lavere forekomst af flebitis og en længere varighed af SPVC, der bruges til et IV-antibiotisk forløb. Dette ville indebære en reduktion af antallet af venepunkturer, der er nødvendige for at fuldføre et IV-antibiotikaforløb og en reduktion af patientens ubehag og smerte.

Desuden, hvis den testede hypotese ville blive bekræftet, ville den foreslåede løsning være umiddelbart anvendelig til den kliniske praksis, da den ikke ville kræve nogen godkendelsesproces. Det ville også være af ringe omkostninger og helt sikkert, medmindre der findes kontraindikationer for infusion af en større mængde normal saltvand. Udover dette kan CF-centres sundhedsudbydere have en enkel, sikker og relativt billig metode til at forlænge varighed på stedet for et IV-antibiotikaforløb og for at reducere antallet af venepunkturer givet til patienten.

Foreløbige resultater

For nylig har den samme gruppe forskere udført et observationsstudie, delvist retrospektivt og delvist prospektivt (34-36). Vi undersøgte 87 SPVC'er indsat til 36 patienter i 56 IV antibiotikabehandlingscyklusser i en periode på 6 måneder (gennemsnitlig varighed 8,3 dage). Det er blevet påvist, at måleren af ​​SPVC og antallet af daglige administrationer er signifikant korreleret til varigheden på stedet for kanylen. Specielt havde SPVC'er med en større gauge (G22) længere gennemsnitlig varighed end mindre (G24) SPVC'er (9,6 dage vs. 7,2 dage, p=0,03) SPVC'er anvendt til antibiotikakure, hvor den daglige dosis af antibiotika var opdelt i 3 administrationer, havde en længere gennemsnitlig varighed (10,3 dage) end dem, der blev brugt i kurser, hvor den daglige dosis var opdelt i 2 administrationer (6,5 dage, p=0,001).

Ifølge denne undersøgelse er andre faktorer såsom patienters alder, kanylens mærke, sundhedspersonalet, der indsatte kanylen, indsættelsesstedet (dominerende eller ikke-dominerende arm) og samtidig administration af orale antiinflammatoriske lægemidler. synes ikke at påvirke varigheden af ​​SPVC på stedet. Resultaterne af undersøgelsen får forskerne til at antage, at koncentrationen af ​​antibiotika-infusionen, dvs. dens fortynding, kan have en indvirkning på den lokale betændelse i karret. Da hver enkelt administration blev administreret i det samme infusionsvolumen på 100 ml, havde de patienter, der havde fået den daglige antibiotikadosis opdelt i 3 administrationer, modtaget den samme daglige antibiotikadosis fortyndet i et større volumen væske både dagligt og ved hver administration .

Studiegruppen er sammensat af sygeplejersker, læge og en tekniker med lang erfaring i CF-forskning. Gruppen har også udført andre undersøgelser med det formål at finde måder, hvorpå kure modtaget af patienter har mindst mulig indflydelse på deres livskvalitet. Studiegruppens interesse har især fokuseret på spørgsmålet om smerte hos CF-patienter (31, 37, 38).

Eksperimentel plan

Studiedesign: Randomiseret kontrolleret ikke-blindet klinisk forsøg. Undersøgelsen vil konfrontere virkningen af ​​to forskellige antibiotikakoncentrationer administreret IV på inflammation af vene og på varigheden in situ af den indsatte SPVC.

Tildelingen af ​​patienter til den ene eller den anden gruppe vil ske ved randomisering. Randomisering vil blive lanceret af en forsker, der er blind med hensyn til patienter. Dataanalyse vil blive udført af en forsker, der er blind i forhold til patienter.

Undersøgelsen vil ikke påvirke det sædvanlige terapeutiske behandlingsforløb valgt af den specialiserede læge på CF-centret. Den eneste eksperimentelle variabel vil være koncentrationen af ​​den dosis af antibiotika, som lægen har ordineret i infusatet, eller mængden af ​​væsker, der er nødvendige for at infundere antibiotikummet.

Med henblik på at reducere antallet af mulige forvirrende variabler, patienternes aldersgruppe, SPVC-måler og mærke, forbindingstype, skalaer, der anvendes til evaluering af irritation og infiltration, type antibiotika, der anvendes, infusionstidspunkt, antal forsøg mhp. SPVC-indsættelse vil blive standardiseret.

Godkendelse fra Meyer Børnehospitalets etiske udvalg er opnået.

Emner inkluderet i undersøgelsen vil underskrive et informeret samtykke og samtykke til at behandle deres personlige data. De vil modtage skriftlig information om undersøgelsen.

Data vil blive analyseret og præsenteret i aggregeret form, og det vil på ingen måde være muligt at spore de personer, som dataene refererer til.

Emner, materialer og metoder

Dette er en multidisciplinær undersøgelse med deltagelse af sygeplejerskeforskere og lægeforskere. De vil deltage i undersøgelsen i henhold til deres eget område af faglige kompetencer og juridiske ansvar som beskrevet i gældende lovgivning i Italien. Især vil læger stille diagnoser og bestille recepter, og sygeplejersker vil administrere terapi, vælge og bruge det mest passende IV-udstyr i henhold til patientens kliniske tilstand, bemærke og vurdere tegn og symptomer ved brug af validerede skalaer, uddanne og instruere patienter i terapien. Patientrekruttering til undersøgelsen vil blive foretaget af lægen og sygeplejersken sammen ved at vurdere opfyldelsen af ​​inklusionskriterier og ved at informere patienten.

Sygeplejerskerne, der deltager i undersøgelsen, vil alle være i besiddelse af kvalifikationerne til at udøve erhvervet og en kandidatgrad i sygepleje eller tilsvarende og vil blive instrueret af hovedefterforskeren med hensyn til brugen af ​​de vurderingsskalaer, der anvendes i undersøgelsen, deltagernes inklusionskriterier og forskningsprotokollen.

Inklusionskriterier

For at blive inkluderet i studiet skal fagene opfylde følgende krav:

• diagnose af cystisk fibrose, stillet i overensstemmelse med Cystic Fibrosis Foundation Guideline (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998;132: 589-595)
• alder på 18 år eller derover og evne til bevidst at udtrykke sit eget informerede samtykke.
• få en ordination udført af en af ​​CF-centrets speciallæger af et IV-antibiotisk forløb af den forudsete varighed på 2 uger, på grund af en pulmonal eksacerbation, med tilknytning af ceftazidim 3 gange dagligt og tobramycin én gang dagligt fortyndet i normal saltvand.
• fravær af kliniske tilstande, der kontraindicerer administration af 350 ml normal saltvand i 30 minutter 3 gange dagligt og af 400 ml normal saltvand i 40 minutter.
• ingen samtidig antiinflammatorisk terapi administreret oralt, IM eller IV
• Der er gået 30 dage fra afslutningen af ​​det forrige kursus.
• IV-forløbet vil blive givet til forsøgspersonen som indlagt, og han eller hun vil blive indlagt på vores hospital

De to forsøgsgrupper vil have følgende behandling:

Gruppe A: Ceftazidim vil blive infunderet fortyndet i normal saltvand ved den maksimale foreslåede koncentration på 40 mg pr. ml infusat. Infusionstid: 30 minutter.

Gruppe B: Ceftazidim vil blive infunderet fortyndet i normal saltvand i en koncentration på 10 mg pr. ml infusat. Infusionstid: 30 minutter.

For begge grupper vil Tobramycin blive infunderet fortyndet i normal saltvand i en koncentration på 1 mg pr. ml infusat (dvs. halvdelen af ​​den maksimale foreslåede koncentration på 1 mg pr. ml infusat). Infusionstid: 40 minutter.

Målte resultater vil være:

• irritationsniveauet i den første vene, der kanyleres til forløbet. Vurderingen vil blive foretaget under anvendelse af "Phlebitis-skalaen" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39). Skalaen er beskrevet i afsnittet "Klinisk protokol".
• antallet af dage, som den første SPVC brugt til behandlingsforløbet forbliver in situ før fjernelse.

For hver af de to grupper vil der blive beregnet på:

Andelen af ​​forsøgspersoner, der scorer 0 eller 1 på "Phlebitis-skalaen" for hver enkelt observationsdag (1. dag, 2. dag... op til den 14.) Den gennemsnitlige varighed af den første SPVC indsat for behandlingsforløbet

Statistisk analyse

Forskelle mellem proportioner vil blive analyseret med Chi-square testen. Forskelle mellem midlerne for in situ varigheder af SPVC'er vil blive analyseret ved hjælp af Student t-testen.

Det statistiske signifikansniveau er fastsat til 95 %.

Fjernelsen af ​​den første SPVC, der er indsat til antibiotikakurset, afslutter forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. SPVC vil blive fjernet i følgende tilfælde:

• I slutningen af ​​IV-forløbet
• Hvis flebitis-niveauet er 2 eller mere på "Phlebitis-skalaen"
• Hvis infiltrationsniveauet er 1 eller mere på "Infiltration Scale" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39). Skalaen er beskrevet i afsnittet "Klinisk protokol".
• Hvis smerte vurderes til 3 eller mere på en numerisk smerteskala fra 0 til 10 (40). Hvis forsøgspersonen har behov for at forlænge antibiotikabehandlingen i mere end 14 dage, vil forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen være afsluttet efter den 14. dag.

Samme emne kan genoptages på studiet, hvis der er gået 30 dage fra afslutningen af ​​det foregående kursus.

Emnet er et frafald, hvis

• Han eller hun beder om at fjerne SPVC'en eller fjerner den selvstændigt eller beslutter at afvise terapi.
• Patienten begynder at få kontraindikationer til mængden af ​​normal saltvand infunderet
• Patienten begynder at tage anti-inflammatoriske lægemidler oralt eller IM eller IV.
• Patienten afviser den foreskrevne behandling i mere end 3 administrationer eller for 2 på hinanden følgende administrationer.
• Den ene eller begge ordinerede antibiotika modificeres af CF-centrets speciallæge på grund af ændrede kliniske forhold hos individet; ændring af dosis af ceftazidim eller tobramycin afbryder ikke deltagelsen i undersøgelsen, hvis koncentrationen af ​​infusatet forbliver den samme. Hvis dette er tilfældet, vil mængden af ​​normal saltvand blive ændret i henhold til den nye dosis.
• SPVC bruges til at tage en blodprøve eller til injektion af ethvert andet lægemiddel end ceftazidim og tobramycin.
• Den foreskrevne koncentration respekteres ikke, selvom dette kun sker én gang.

Data om niveauet af betændelse i venen taget op til tidspunktet for drop-out vil blive inkluderet i analysen i henhold til intentionen om at behandle. Varigheden af ​​SPVC vil ikke blive taget i betragtning.

Bestemmelse af prøvens antal

CF-centret i Toscana tager sig af 191 patienter. 78 patienter (41%) er voksne og potentielt kan rekrutteres til undersøgelsen. Alle patienter i det toscanske regionale CF-center ses regelmæssigt i ambulatoriet for at evaluere klinisk status og mikrobiologi af sekret fra luftvejene. Ifølge de data, der er fundet med den foreløbige undersøgelse udført af denne samme forskningsgruppe (34), vil de antibiotikakurser, der matcher inklusionskriterierne for denne undersøgelse om et år, være omkring 50 i det toscanske CF-center i Firenze.

For at bestemme antallet af prøven til t-testen på forskellene mellem middel af SPVC-varigheder, fastsatte vi en prøvestyrke på 0,8. I mangel af referencemål antager vi en hypotese om en forventet minimumsforskel mellem SPVC-varigheden i de to forsøgsgrupper svarende til den, der blev fundet i den foreløbige undersøgelse udført af denne forskergruppe (34) mellem patienter, der fik IV-antibiotika 2 gange dagligt og dem, der modtog dem 3 gange om dagen, det vil sige 3,8 dage. Vi antager også en standardafvigelse inden for hver gruppe svarende til den, der blev fundet i de to grupper i den foreløbige undersøgelse, det vil sige 5. På basis af disse forventede værdier blev antallet af de to eksperimentelle grupper bestemt i 30 for hver gruppe . Et sådant antal vil blive øget med et antal fag svarende til antallet af frafald.

Randomisering

En simpel randomiseringsmetode vil blive brugt. En af deltagerne i forskningsgruppen vil foretage randomiseringen og vil ikke have nogen anden rolle i undersøgelsen. Han vil være blind med hensyn til patienter og vil ikke kende hverken deres identitet eller deres kliniske status. Hver gang en patient vil blive rekrutteret til undersøgelsen af ​​forskerne, vil lægen og sygeplejersken, der har foretaget rekrutteringen, kontakte den forsker, der er ansvarlig for randomiseringen, for at kommunikere, at en ny patient er inkluderet uden at give nogen information om patienten. Den person, der er ansvarlig for randomisering, slår en 50 cent euromønt op i luften og kommunikerer resultatet. Møntens recto (den, der angiver møntværdien) betyder optagelse i gruppe A. På bagsiden af ​​mønten (den med det nationale tegn) betyder optagelse i gruppe B. Den person, der er ansvarlig for randomisering, vil kunne kontaktes på telefon på en dedikeret mobiltelefon i hele CF Centerets åbningstid.

Undersøgelsen afsluttes, når begge grupper har nået det tal, der er fastsat på forhånd, plus antallet af frafald.

Rækkefølge eller tidsplan for projektet

Januar 2007: uddannelse af sygeplejerskerne og af lægerne, der arbejder med de kliniske aspekter af undersøgelsen (rekruttering, kanylering, kendskab til forskningsprotokollen og forberedelse af de forventede koncentrationer; vurdering af kanyleringssted og brug af vægten, uddannelse af patient); Februar 2007: begyndelse af rekruttering af patienter og start af undersøgelse Juni 2007: første kontrol af de rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​indsamlede data Oktober 2007: anden kontrol af rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​de indsamlede data Omskoling af alle personer, der samarbejde om undersøgelsen af ​​den primære investigator.

Februar 2008: Tredje kontrol af de rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​de indsamlede data Juni 2008: fjerde kontrol af de rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​de indsamlede data. Efteruddannelse af alle personer, der samarbejder ved undersøgelsen, foretaget af Principal investigator.

Oktober 2008: Femte kontrol af rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​de indsamlede data Februar 2009: 6. kontrol af de rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​de indsamlede data. Efteruddannelse af alle personer, der samarbejder ved undersøgelsen, foretaget af Principal investigator.

Juni 2009: 7. kontrol af rekrutterede patienter og af kvaliteten af ​​indsamlede data November 2009: afslutning på dataindsamling. Indsættelse af papirdata i en Microsoft Access 2000-database.

december 2009. Statistisk analyse. Udarbejdelse af slutrapport. Paper sendt til bedømmelse til et peer-reviewed videnskabeligt tidsskrift

Kliniske protokoller

Rekruttering af patienter I anledning af en patients besøg i CF-centerambulatoriet beslutter Lægen på baggrund af patientens kliniske forhold, af laboratorieundersøgelser, af resultater af sputumdyrkning og andre instrument- og billeddiagnostiske undersøgelser, om han eller hun har brug for en antibiotikabehandling, af hvilken type og på hvilken måde.

Hvis lægen beslutter at ordinere et antibiotikum, verificeres inklusionskriterierne. Hvis alle kriterier er opfyldt, er forsøgspersonen berettiget til optagelse i undersøgelsen.

Patienten vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og vil få den nødvendige information. Efter at have besvaret alle hans/hendes spørgsmål, hvis patienten accepterer inklusion, vil lægen og sygeplejersken indhente hans/hendes skriftlige informerede samtykke.

Efterfølgende ringer sygeplejersken til den randomiseringsansvarlige forsker og spørger ham, hvilken gruppe patienten er tilknyttet.

Efterfølgende vil sygeplejersken indsamle de indledende data om patienten i rekrutteringsskemaet. Så vil han indsætte SPVC.

Behandlingsmåde For at administrere behandlingen vil kun Gauge 22 SPVC'er Intima BD blive brugt. Før indsættelse af SPVC vil patienten blive foreslået at bruge en lokalbedøvende creme, hvis det ikke er klinisk kontraindiceret.

Inden indsættelsen vil indføringsstedet blive desinficeret med Amukine 5 % opløsning. Hudhår fjernes ikke.

Efter indsættelsen vil SPVC'en blive fastgjort til huden med en steril gennemsigtig bandage.

Forbindingen vil ikke blive skiftet eller taget væk under forsøget for at undgå forskydning af kanylen. SPVC'en vil blive lukket med en nåleløs låsehætte for alle vurderede forsøgspersoner.

Hver infusion vil blive administreret i i alt 70 minutter: 30 minutter for ceftazidim og 40 minutter for tobramycin. Der vil ikke være nogen skylning mellem det første og det andet antibiotikum. Ved afslutningen af ​​hver infusion skylles kanylen med 1,5 ml af en heparinopløsning (25 U/ml i normal saltvand). Under eksperimentet kan SPVC'en ikke bruges til anden terapi eller til udtagning af blodprøver.

Forberedelse af koncentrationerne som for forskningsprotokollen:

Tabel 1 angiver de fortyndinger, der skal fremstilles for hver enkelt administration af ceftazidim, i henhold til den foreskrevne dosis Gruppe A

• 2000 mg.... 50 ml
• 2500 mg.... 62,5 ml
• 3000 mg.... 75 ml

Gruppe B

• 2000 mg.... 200 ml
• 2500 mg.... 250 ml
• 3000 mg.... 300 ml

Tabel 2 viser fortyndingen til forberedelse til hver enkelt administration af tobramycin i henhold til den foreskrevne dosis.

Begge grupper

• 150 mg.... 75 ml
• 200 mg.... 100 ml
• 250 mg.... 125 ml
• 300 mg.... 150 ml
• 350 mg.... 175 ml
• 400 mg.... 200 ml

For at lette fremstillingen af ​​de antibiotika, der skal infunderes i henhold til de koncentrationer, der er vist i forskningsprotokollen, vil et lægemiddelfirma forberede normale saltvandsflasker, der er fyldt med de nødvendige mængder til undersøgelsen.

Klinisk vurdering

På tidspunktet for rekruttering i undersøgelsen vil følgende data blive indsamlet:

Alder og køn, FEV1 (procentdel af det forudsagte), body mass index, PCR, mikroorganisme i sputumkulturen, antal forsøg, der er nødvendige for at indsætte SPVC.

Hver dag før IV middagsadministrationen vil en forsker vurdere:

1. Irritationstilstanden i den vene, hvori SPVC er indsat, ved brug af "Phlebitis-skalaen" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39), som følger Grade Clinical Criteria

   • Grad 0.... Ingen symptomer
   • Grad 1.... Erytem på adgangsstedet med eller uden smerter
   • Grad 2.... Smerter på adgangsstedet med erytem og/eller ødem
   • Grad 3.... Smerter ved adgangsstedet med erytem og/eller ødem. Stribedannelse. Palpabel venestreng
   • Grad 4.... Smerter ved adgangsstedet med erytem og/eller ødem. Stribedannelse. Palpabel venesnor >1 tomme i længden. Purulent dræning

2. Infiltrationstilstanden af ​​den vene, hvori SPVC'en indsættes, ved brug af "infiltrationsskalaen" i Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39) Som følger.

   • Grad 0.... Ingen symptomer
   • Grad 1.... Hud blancheret, ødem
   • Grad 2.... Hud blancheret, ødem 1-6 inches i alle retninger; cool at røre ved; med eller uden smerter.
   • Grad 3.... Huden blancheret, gennemskinnelig; groft ødem >6 tommer i enhver retning; cool at røre ved; mild-moderat smerte; mulig følelsesløshed.
   • Grad 4.... Huden blancheret, gennemskinnelig; hudstram, utæt, misfarvet hud, forslået, hævet; groft ødem >6 tommer i enhver retning; dybt grubetærende vævsødem; kredsløbssvækkelse; moderat-svær smerte;infiltration af enhver mængde blodprodukt, irriterende eller vesicant
3. Smerten oplevet lokalt af patienten ved hjælp af den numeriske smerteskala.
4. Uønskede hændelser, den udførte fysiske aktivitet og enhver anden hændelse relateret til antibiotikaforløbet, som kan være opstået inden for de foregående 24 timer, som beskrevet af patienten.

Forskeren vil med spørgsmål og andre kontroller sikre sig, at fortyndingen i forskningsprotokollen er blevet overholdt i de foregående 24 timer, og at der ikke er sket nogen overtrædelser af protokollen.

I sjældne tilfælde kan patienter, der er påbegyndt forløbet som indlagte patienter, fortsætte det i deres hjem, som beskrevet før (23). I disse tilfælde vil patienterne få udleveret en høj opløsning mobiltelefon. Forskeren vil ringe til patienten, interviewe ham og vurdere indsættelsesstedet ved hjælp af videotelefonen. Gyldigheden af ​​denne form for afstandsevaluering er for nylig blevet vist af en undersøgelse udført på bensår (41).

Hvis bedømmeren scorer indsættelsesstedet 2 eller mere i "Phlebitis-skalaen" eller 1 eller mere i "Infiltrationsskalaen", eller patienten rapporterer en lokal smerte på 3 eller mere i den numeriske smerteskala, fjernes SPVC'en og observationen af ​​emnet i undersøgelsen slutter.

Kvalitetskontrol

Hver 4. måned vil den primære investigator verificere antallet af rekrutterede patienter og kvaliteten af ​​de indsamlede data, ved at analysere alle de daglige vurderingsskemaer. I tilfælde af frafald vil antallet af patienter, der skal rekrutteres, øges med et lige så stort antal forsøgspersoner.

Hver 8. måned vil hovedefterforskeren omskole alle de samarbejdspartnere, der er involveret i undersøgelsen, især med hensyn til: rekruttering, venekanylering, viden om forskningsprotokollen, forberedelse af antibiotikafortyndinger, brug af vægte, træning af patienten.

Sikkerhed

Til denne forskning vil vi ikke bruge nogen metode eller medicin, der afviger fra den normale kliniske praksis; vi vil anvende sædvanlige operationelle procedurer til forebyggelse af kliniske risici, der er godkendt til hospitalet af den lokale komité for patientsikkerhed og klinisk risikostyring, som fastsat i den toscanske regionale regerings dekret nr. 1387/2004). Den primære efterforsker er også medlem af et sådant udvalg.

Uønskede hændelser i forbindelse med deltagelse i undersøgelsen vil blive konstant overvåget. Et medlem af undersøgelsesgruppen vil altid være tilgængelig på telefon af patienter for ethvert problem, der måtte opstå under undersøgelsen.

Datahåndtering og statistisk analyse

Data vil blive gemt i en Microsoft Access 2000-database. Statistisk analyse vil blive udført af en uafhængig freelance-statistiker, der ikke tilhører Forskerinstitutionen.