Продление срока действия периферических венозных катетеров у людей с муковисцидозом

Задний план

Кистозный фиброз (МВ) является распространенным генетическим заболеванием, поражающим, помимо прочих органов, органы дыхания. Основной причиной смертности и заболеваемости при муковисцидозе являются легочные инфекции, вызываемые ограниченным числом бактерий, в частности грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa (PA) и Burkholderia cepacia complex (BCC), которые часто вызывают клинические острые легочные инфекции.

Текущие данные показывают, что у 57,3% пациентов легкие инфицированы ПА, а у 2,9% из них легкие инфицированы БКК (1). Для борьбы с легочными обострениями пациентам часто приходится проходить курс лечения антибиотиками, которые часто нельзя вводить перорально или в виде аэрозоля, а необходимо вводить внутривенно (в/в). В некоторых центрах МВ также принят протокол лечения пациентов с хронической инфекцией респираторными патогенами, при котором профилактический внутривенный курс антибиотиков регулярно проводится каждые 3 месяца даже при отсутствии клинических симптомов легочных обострений (2). следует продолжать не менее 10 дней, но обычно это длится 2 недели (3). Поэтому для его завершения потребуется сделать пациенту многочисленные венепункции. В США в 2004 г. около 45% пациентов в возрасте от 18 до 30 лет нуждались как минимум в 1 курсе антибиотиков внутривенно, около 25% — в 2 курсах IKV и 15% — в 3 курсах и более (1). Этот режим внутривенного лечения вызывает соответствующее бремя боли, беспокойства и ухудшение качества жизни (4). Чтобы уменьшить количество венепункций, необходимых для курса антибиотиков, для введения инфузии антибиотиков использовалось несколько внутривенных постоянных устройств.

Некоторые из этих венозных катетеров вставляются в центральный сосуд. Среди них наиболее часто используются портовые катетеры и центральные катетеры типа Грошонга или Бровиака, срединные катетеры (5-9). Они рассчитаны на срок от нескольких недель до нескольких лет. Их установка требует хирургического вмешательства. Такое инвазивное вмешательство иногда может быть не показано из-за клинического состояния пациента. Более того, наличие постоянного устройства может повлиять на образ тела и автономию пациентов, что может иметь негативные последствия для психологического состояния пациента, особенно в подростковом возрасте (10). Кроме того, могут возникнуть системные инфекции (11), постоянное управление устройством может осложниться (12-15), и это может повлиять на повседневную жизнь пациента. Недавно была описана высокая частота тромбозов, связанных с введением катетеров этого типа (16). Наиболее часто используемым типом внутривенного устройства для введения антибиотиков при муковисцидозе является короткий периферический венозный катетер (SPVC) или канюля (17, 18). ), который долгое время считался самым простым, легким в использовании и экономичным способом введения внутривенной терапии при муковисцидозе. Использование этого устройства позволяет пациентам не делать пункции при каждом введении и в конечном итоге проводить курс антибиотиков в домашних условиях, избегая госпитализации и, следовательно, поддерживая относительно нормальную повседневную жизнь. Кроме того, по сравнению с ранее описанными постоянными устройствами, это менее инвазивно, не требует хирургического вмешательства и предназначено для использования только на время лечения.

Чтобы облегчить автономию людей с муковисцидозом и уменьшить обусловленность их качества жизни, внутривенное введение антибиотиков в домашних условиях становится все более распространенным (17-21). В 2004 г. 20,1% пациентов с муковисцидозом в США получали внутривенное лечение в домашних условиях (1). Медсестры центров CF часто обучают самих пациентов и их родственников тому, как самостоятельно проводить лечение антибиотиками.

Типичные обязанности медперсонала Центра МВ заключаются в размещении SPVC, управлении венозным доступом и вливаниями лекарств, оценке места введения канюли и введения лекарств, а также в обучении пациентов возможным осложнениям (21-23).

В ходе курса проходимость венозного доступа между одним введением антибиотика и последующим достигается промыванием катетера в конце каждой инфузии либо физиологическим раствором, либо раствором гепарина.

С течением времени введение SPVC может становиться все более трудным из-за повторяющихся венозных травм, что может привести к образованию тромбов и прогрессирующей окклюзии вены; (17).

Из-за особых респираторных патогенов (PA, BCC), поражающих легкие пациентов с МВ, дозы антибиотиков намного выше, чем те, которые назначают пациентам без МВ с пневмонией. Несмотря на то, что это заметно снижает риск инфекционных проблем, внутривенное введение таких высоких доз антибиотиков может раздражать интимную оболочку вены и вызывать флебит, который может закупорить вену и, следовательно, нарушить проходимость вены. Действительно, хорошо известно, что введение антибиотиков и других раздражающих веществ часто вызывает ятрогенный флебит (24–28). Другие факторы обсуждались как факторы риска возникновения флебита и короткой продолжительности SPVC (29); среди прочего, движение пациента, его/ее возраст, тип SPVC, тип используемой повязки, место введения (30) анализ крови (25).

Возникновение флебита обязывает медицинских работников к перестановке венозного катетера в другое место и причиняет пациенту дополнительные страдания, боль и тревогу. Хотя проблема уменьшения количества венепункций и боли у пациентов с муковисцидозом практически не исследована, она имеет клиническое значение. В недавнем исследовании, проведенном нашей исследовательской группой, были изучены воспоминания взрослых пациентов с муковисцидозом об инвазивных процедурах, проведенных в детстве (31). Исследование показало, что повторные венепункции приводят к дополнительному ухудшению качества их жизни и могут повлиять на приверженность детей к лечению в будущем.

До сих пор только в нескольких исследованиях изучался эффективный способ увеличения продолжительности использования SPVC, не вызывая флебита, но они по существу неубедительны (32,33). На основании существующих исследований можно предположить, что объем жидкости в которых антибиотик разбавлен, а, следовательно, и его концентрация, может оказывать влияние на раздражение интимы венозных оболочек.

Конкретные цели и обоснование

Это исследование направлено на изучение того, влияет ли различная концентрация назначенной дозы антибиотика в инфузате при внутривенном введении на воспаление сосудов и последующую продолжительность SPVC у пациентов с муковисцидозом, проходящих курс антибиотиков.

Для каждого антибиотика, вводимого внутривенно, производитель, помимо типа инфузата, также указывает рекомендуемую максимальную концентрацию или диапазон концентраций.

Теоретически можно уменьшить раздражение сосудов, сохраняя количество препарата и время инфузии постоянными, но разбавляя назначенное количество антибиотика в большем объеме инфузата через заданный интервал времени. Это привело бы к меньшему количеству молекул лекарства, действующих как раздражители на интиму оболочки.

Таким образом, целью исследования является проверка гипотезы о том, что больший объем инфузата при постоянных количествах дозы препарата и времени снижает раздражение интимы сосуда, вызванное антибиотиком, и обеспечивает более длительную проходимость вены и более длительную использование СПВК.

Мы сравним результаты двух разных концентраций антибиотика в физиологическом растворе, который чаще всего используется для внутривенного введения антибиотиков. Тип назначенного антибиотика и время инфузии останутся прежними. Врач-специалист центра CF продолжит назначать лекарства в обычном режиме, в соответствии с протоколами стажера и в зависимости от клинического состояния пациентов.

Конечная цель исследования - уменьшить страдания и дискомфорт пациентов, когда они вынуждены проходить лечение антибиотиками, требующее инвазивных процедур. Действительно, если проверяемая гипотеза подтвердится, простое увеличение объема физиологического раствора, в котором разбавлен антибиотик, приведет к меньшему раздражению вен, снижению частоты флебита и более длительному сохранению SPVC, используемого для внутривенного курса антибиотиков. Это будет означать сокращение количества венепункций, необходимых для завершения внутривенного курса антибиотиков, а также уменьшение дискомфорта и боли у пациентов.

Кроме того, если проверяемая гипотеза подтвердится, предложенное решение будет немедленно применимо в клинической практике, поскольку не потребует никакого процесса авторизации. Кроме того, это было бы малозатратно и совершенно безопасно, если только не существует каких-либо противопоказаний к вливанию большего объема физиологического раствора. продолжительность на месте внутривенного курса антибиотиков и уменьшить количество венепункций, проводимых пациенту.

Предварительные результаты

Недавно эта же группа исследователей провела обсервационное исследование, частично ретроспективное и частично проспективное (34-36). Мы изучили 87 SPVC, введенных 36 пациентам в ходе 56 циклов внутривенного лечения антибиотиками в течение 6 месяцев (средняя продолжительность 8,3 дня). Было доказано, что размер SPVC и количество ежедневных введений значительно коррелируют с продолжительностью нахождения канюли. В частности, SPVC с большим калибром (G22) имели большую среднюю продолжительность, чем меньшие (G24) SPVC (9,6 дня против 7,2 дня, p = 0,03). SPVC, используемые для курсов антибиотиков, в которых суточная доза антибиотика была разделена на 3 введения, имели большую среднюю продолжительность (10,3 дня), чем те, которые использовались в курсах, в которых суточная доза была разделена на 2 введения (6,5 дня, p = 0,001).

Согласно этому исследованию, другие факторы, такие как возраст пациентов, марка канюли, медицинский работник, который ввел канюлю, место введения (доминирующая или недоминирующая рука) и одновременное введение пероральных противовоспалительных препаратов похоже, не влияют на продолжительность SPVC на месте. Результаты исследования привели исследователей к гипотезе о том, что концентрация инфузии антибиотика, то есть его разведение, может оказывать влияние на местное воспаление сосуда. Действительно, поскольку каждое однократное введение вводилось в одном и том же объеме инфузии 100 мл, пациенты, которые получали суточную дозу антибиотика, разделенную на 3 введения, получали ту же суточную дозу антибиотика, разведенную в большем объеме жидкости, как ежедневно, так и при каждом введении. .

В состав исследовательской группы входят медсестры, врач и техник с большим опытом исследований муковисцидоза. Группа также провела другие исследования, направленные на поиск путей, чтобы лечение, получаемое пациентами, оказывало как можно меньшее влияние на качество их жизни. В частности, интерес исследовательской группы был сосредоточен на проблеме боли у пациентов с муковисцидозом (31, 37, 38).

Экспериментальный план

Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое неслепое клиническое исследование. В исследовании будет рассмотрено влияние двух разных концентраций антибиотиков, вводимых внутривенно, на воспаление вены и продолжительность введения SPVC in situ.

Отнесение пациентов к той или иной группе будет осуществляться методом рандомизации. Рандомизация будет запущена исследователем вслепую в отношении пациентов. Анализ данных будет проводиться исследователем, слепым в отношении пациентов.

Исследование не повлияет на обычный курс терапевтического лечения, выбранный профильным врачом центра МВ. Единственной экспериментальной переменной будет концентрация дозы антибиотика, назначенной врачом, в инфузате или объем жидкости, необходимый для инфузии антибиотика.

В целях сокращения числа возможных смешанных переменных, возрастной диапазон пациентов, размер и марка SPVC, тип повязки, шкалы, используемые для оценки раздражения и инфильтрации, тип используемых антибиотиков, время инфузии, количество попыток введения. Вставка SPVC будет стандартизирована.

Получено разрешение Комитета по этике Детской больницы Мейера.

Субъекты, включенные в исследование, подпишут информированное согласие и согласие на обработку своих персональных данных. Они получат письменную информацию об исследовании.

Данные будут проанализированы и представлены в агрегированном виде, и ни в коем случае нельзя будет проследить субъектов, к которым относятся данные.

Объекты, материалы и методы

Это междисциплинарное исследование с участием медсестер-исследователей и врачей-исследователей. Они будут участвовать в исследовании в соответствии со своей профессиональной компетенцией и юридическими обязанностями, как описано в законах, действующих в Италии. В частности, врачи будут ставить диагнозы и выписывать рецепты, а медсестры будут назначать лечение, выбирать и использовать наиболее подходящие внутривенные устройства в соответствии с клиническим состоянием пациента, замечать и оценивать признаки и симптомы с использованием утвержденных весов, обучать и инструктировать медперсонал. пациентов на терапии. Набор пациентов в исследование будет осуществляться врачом и медсестрой вместе путем оценки выполнения критериев включения и информирования пациента.

Медсестры, участвующие в исследовании, должны иметь квалификацию для работы по профессии и ученую степень в области сестринского дела или эквивалентную, и будут проинструктированы главным исследователем в отношении использования шкал оценки, используемых в исследовании, критерии включения участников и протокол исследования.

Критерии включения

Для включения в исследование предметы должны соответствовать следующим требованиям:

• диагноз муковисцидоза, поставленный в соответствии с рекомендациями Фонда муковисцидоза (Rosenstein BJ. Дж. Педиатр 1998; 132: 589-595)
• возраст 18 лет и более и способность сознательно выражать свое информированное согласие.
• иметь рецепт, выписанный одним из врачей-специалистов Центра CF на внутривенный курс антибиотиков предусмотренной продолжительности 2 недели из-за легочного обострения, с комбинацией цефтазидима 3 раза в день и тобрамицина один раз в день, разведенных в физиологическом растворе.
• отсутствие клинических состояний, при которых противопоказано введение 350 мл физиологического раствора за 30 минут 3 раза в день и 400 мл физиологического раствора за 40 минут.
• отсутствие одновременной противовоспалительной терапии перорально, в/м или в/в
• С момента окончания предыдущего курса прошло 30 дней.
• курс IV будет проведен субъекту в стационаре, и он или она будет госпитализирован в нашу больницу

Две экспериментальные группы получат следующее лечение:

Группа A: Цефтазидим будет вводиться в растворе физиологического раствора в максимальной рекомендованной концентрации 40 мг на мл инфузата. Время настаивания: 30 минут.

Группа B: Цефтазидим будет вводиться в растворе физиологического раствора в концентрации 10 мг на мл инфузата. Время настаивания: 30 минут.

Для обеих групп тобрамицин будет вводиться разведенным в физиологическом растворе в концентрации 1 мг на мл инфузата (т. е. половина от максимально рекомендуемой концентрации 1 мг на мл инфузата). Время настаивания: 40 минут.

Измеряемыми результатами будут:

• уровень раздражения первой вены, которая канюлируется за курс. Оценка будет проводиться с использованием «Шкалы флебита» Стандарта практики Общества внутривенных медсестер (39). Шкала описана в разделе «Клинический протокол».
• количество дней, в течение которых первый SPVC, использованный для курса лечения, остается на месте до удаления.

Для каждой из двух групп расчет будет производиться по:

Доля субъектов, которые получат 0 или 1 балл по «Шкале флебитов» за каждый отдельный день наблюдения (1-й день, 2-й день… до 14-го) Средняя продолжительность первого введения SPVC в течение курса лечения

Статистический анализ

Различия между пропорциями будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат. Различия между средними значениями продолжительности SPVC in situ будут проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента.

Уровень статистической значимости установлен на уровне 95%.

Удаление первого SPVC, установленного для курса антибиотиков, завершает участие субъекта в исследовании. SPVC будет удален в следующих случаях:

• По окончании IV курса
• Если уровень флебита 2 и более по «Шкале флебита»
• Если уровень инфильтрации составляет 1 или более по «Шкале инфильтрации» Стандарта практики Общества внутривенных медсестер (39). Шкала описана в разделе «Клинический протокол».
• Если боль оценивается в 3 или более баллов по числовой шкале боли от 0 до 10 (40). Если субъекту необходимо продлить антибактериальную терапию более чем на 14 дней, участие субъекта в исследовании прекращается после 14-го дня.

Тот же испытуемый может быть повторно допущен к исследованию, если с момента окончания предыдущего курса прошло 30 дней.

Субъект выбывает, если

• Он или она просит удалить СПВК или снимает его самостоятельно, или решает отказаться от терапии.
• У пациента появляются противопоказания к объему инфузии физиологического раствора.
• Больной начинает принимать противовоспалительные препараты перорально или в/м или в/в.
• Пациент отказывается от назначенной терапии более чем на 3 введения или на 2 введения подряд.
• Один или оба назначенных антибиотика изменяются врачом-специалистом Центра CF в связи с изменением клинического состояния субъекта; изменение дозы цефтазидима или тобрамицина не прерывает участие в исследовании, если концентрация инфузата остается прежней. В этом случае объем физиологического раствора будет изменен в соответствии с новой подписанной дозой.
• SPVC используется для взятия образца крови или для инъекции любого препарата, кроме цефтазидима и тобрамицина.
• Предписанная концентрация не соблюдается, даже если это происходит только один раз.

Данные об уровне воспаления вены, взятой до момента выпадения, будут включены в анализ в соответствии с намерением лечить. Срок действия ИП не учитывается.

Определение количества выборки

Центр CF в Тоскане обслуживает 191 пациента. 78 пациентов (41%) являются взрослыми и потенциально могут быть привлечены к участию в исследовании. Все пациенты Тосканского регионального центра муковисцидоза регулярно наблюдаются в амбулаторной клинике для оценки клинического состояния и микробиологического анализа выделений из дыхательных путей. Согласно данным, полученным в результате предварительного исследования, проведенного той же группой исследователей (34), курсы антибиотикотерапии, соответствующие критериям включения в это исследование, в течение одного года составят около 50 курсов в тосканском центре муковисцидоза во Флоренции.

Чтобы определить численность выборки для t-критерия различий между средними продолжительностями SPVC, мы установили мощность испытания 0,8. В отсутствие референтных показателей мы предполагаем, что минимальная ожидаемая разница между продолжительностью SPVC в двух экспериментальных группах равна той, которая была обнаружена в предварительном исследовании, проведенном этой исследовательской группой (34), между пациентами, получавшими антибиотики внутривенно 2 раза в день. а те, кто получал их 3 раза в день, то есть 3,8 дня. Кроме того, мы предполагаем стандартное отклонение внутри каждой группы, равное отклонению, обнаруженному в двух группах предварительного исследования, то есть 5. На основе этих ожидаемых значений численность двух экспериментальных групп была определена как 30 для каждой группы. . Это количество будет увеличено на количество предметов, равное количеству выбывших.

Рандомизация

Будет использован простой метод рандомизации. Один из участников исследовательской группы будет проводить рандомизацию и не будет играть никакой другой роли в исследовании. Он будет слеп в отношении пациентов и не будет знать ни их личности, ни их клинического состояния. Каждый раз, когда пациент будет включен в исследование исследователями, врач и медсестра, осуществившие набор, свяжутся с исследователем, ответственным за рандомизацию, чтобы сообщить о включении нового пациента без предоставления какой-либо информации о пациенте. Лицо, ответственное за рандомизацию, подбрасывает в воздух монету номиналом 50 центов и сообщает результат. Лицевая сторона монеты (указывающая достоинство монеты) означает включение в Группу А. Оборотная сторона монеты (та, что с национальным знаком) означает включение в Группу Б. Лицо, ответственное за рандомизацию, будет доступно по телефону. на специальном мобильном телефоне в течение всего времени работы CF Center.

Исследование закончится, когда обе группы достигнут априорно установленной численности плюс число выбывших.

Последовательность или график проекта

Январь 2007 г.: обучение медсестер и врачей, которые работают над клиническими аспектами исследования (набор, катетеризация, знание протокола исследования и подготовка ожидаемых концентраций; оценка места катетеризации и использование весов, обучение пациент); Февраль 2007 г.: начало набора пациентов и начало исследования Июнь 2007 г.: первая проверка набранных пациентов и качества собранных данных Октябрь 2007 г.: вторая проверка набранных пациентов и качества собранных данных Переподготовка всех лиц, сотрудничать в исследовании главного исследователя.

Февраль 2008 г.: третья проверка набранных пациентов и качества собранных данных. Июнь 2008 г.: четвертая проверка набранных пациентов и качества собранных данных. Переподготовка всех лиц, сотрудничающих в исследовании, главным исследователем.

Октябрь 2008 г.: пятая проверка набранных пациентов и качества собранных данных. Февраль 2009 г.: 6-я проверка набранных пациентов и качества собранных данных. Переобучение всех лиц, сотрудничающих в исследовании, главным исследователем.

Июнь 2009 г.: 7-я проверка набранных пациентов и качества собранных данных. Ноябрь 2009 г.: завершение сбора данных. Вставка бумажных данных в базу данных Microsoft Access 2000.

декабрь 2009 г. Статистический анализ. Написание итогового отчета. Статья отправлена ​​на оценку в рецензируемый научный журнал

Клинические протоколы

Набор пациентов При посещении пациента в поликлинике Центра CF врач принимает решение на основании клинического состояния пациента, лабораторных исследований, результатов посева мокроты и других инструментальных и визуализирующих диагностических исследований, является ли он или ей необходимо лечение антибиотиками, какого типа и каким способом.

Если врач решает назначить антибиотик, проверяются критерии включения. Если все критерии удовлетворены, субъект имеет право на включение в исследование.

Пациенту будет предложено принять участие в исследовании, и ему будет предоставлена ​​необходимая информация. После ответов на все его/ее вопросы, если пациент соглашается на включение, врач и медсестра получат его/ее письменное информированное согласие.

Затем медсестра позвонит исследователю, ответственному за рандомизацию, и спросит у него, к какой группе относится пациент.

Впоследствии медсестра соберет исходные данные пациента в бланке набора. Затем он вставит SPVC.

Способ введения лечения Для проведения лечения будут использоваться только калибровочные 22 SPVC Intima BD. Перед введением SPVC пациенту будет предложено использовать местный обезболивающий крем, если нет клинических противопоказаний.

Перед введением место введения дезинфицируют 5% раствором Амукина. Волосы на коже не удаляются.

После введения SPVC фиксируют к коже стерильной прозрачной повязкой.

Повязка не будет изменена или удалена во время эксперимента, чтобы избежать смещения канюли. SPVC будет закрыт колпачком без иглы для всех оцениваемых субъектов.

Каждая инфузия будет проводиться в течение 70 минут: 30 минут для цефтазидима и 40 минут для тобрамицина. Между первым и вторым антибиотиком промывки не будет. В конце каждой инфузии канюлю промывают 1,5 мл раствора гепарина (25 ЕД/мл в физиологическом растворе). Во время эксперимента SPVC нельзя использовать ни для какой другой терапии, ни для взятия образцов крови.

Приготовление концентраций согласно протоколу исследования:

В таблице 1 указаны разведения, которые необходимо приготовить для каждого однократного введения цефтазидима в соответствии с предписанной дозой. Группа А.

• 2000 мг.... 50 мл
• 2500 мг.... 62,5 мл
• 3000 мг.... 75 мл

Группа Б

• 2000 мг.... 200 мл
• 2500 мг.... 250 мл
• 3000 мг.... 300 мл

В таблице 2 показано разведение, которое необходимо приготовить для каждого однократного введения тобрамицина в соответствии с предписанной дозой.

Обе группы

• 150 мг.... 75 мл
• 200 мг.... 100 мл
• 250 мг.... 125 мл
• 300 мг.... 150 мл
• 350 мг.... 175 мл
• 400 мг.... 200 мл

Чтобы облегчить подготовку антибиотиков к инфузии в соответствии с концентрациями, указанными в протоколе исследования, фармацевтическая компания подготовит флаконы с физиологическим раствором, предварительно заполненные объемами, необходимыми для исследования.

Клиническая оценка

В момент набора в исследование будут собраны следующие данные:

Возраст и пол, ОФВ1 (в процентах от прогнозируемого), индекс массы тела, ПЦР, микроорганизмы в посевах мокроты, количество попыток введения SPVC.

Ежедневно перед внутривенным полуденным введением исследователь оценивает:

1. Состояние раздражения вены, в которую вводится SPVC, с использованием «шкалы флебитов» Стандарта практики Общества внутривенных медсестер (39) в соответствии со следующими клиническими критериями степени

   • Степень 0.... Нет симптомов
   • 1 степень.... Эритема в месте доступа с болью или без боли
   • Степень 2.... Боль в месте доступа с эритемой и/или отеком
   • Степень 3.... Боль в месте доступа с эритемой и/или отеком. Формирование полосы. Пальпируемый венозный канатик
   • Степень 4.... Боль в месте доступа с эритемой и/или отеком. Формирование полосы. Пальпируется венозный канатик длиной более 1 дюйма. Гнойный дренаж

2. Состояние инфильтрации вены, в которую вставлен SPVC, с использованием «Шкалы инфильтрации» Стандарта практики Общества внутривенных медсестер (39) выглядит следующим образом.

   • Степень 0.... Нет симптомов
   • 1 степень. Кожа побледнела, отек
   • 2 степень.... Кожа побледнела, отек 1-6 дюймов в любом направлении; прохладно на ощупь; с болью или без.
   • 3 степень. Кожа бледная, полупрозрачная; грубый отек> 6 дюймов в любом направлении; прохладно на ощупь; легкая-умеренная боль; возможно онемение.
   • 4 степень. Кожа бледная, полупрозрачная; кожа тугая, подтекающая, кожа обесцвеченная, с синяками, опухшая; грубый отек> 6 дюймов в любом направлении; глубокий ямочный отек тканей; нарушение кровообращения; умеренная-сильная боль; инфильтрация любого количества продукта крови, раздражителя или везиканта
3. Боль, испытываемая пациентом локально, с использованием числовой шкалы боли.
4. Нежелательные явления, выполняемая физическая активность и любое другое событие, связанное с курсом антибиотиков, которое могло произойти в предыдущие 24 часа, как описано пациентом.

С помощью вопросов и других проверок исследователь удостоверится в том, что за предыдущие 24 часа разведение, указанное в протоколе исследования, соблюдалось и нарушений протокола не было.

В редких случаях пациенты, начавшие лечение в стационаре, могут продолжить его дома, как описано выше (23). В этих случаях пациентам будет предоставлен мобильный видеотелефон с высоким разрешением. Исследователь позвонит пациенту, возьмет у него интервью и оценит место введения с помощью видеотелефона. Достоверность такого рода оценки расстояния была недавно продемонстрирована в исследовании язв голени (41).

Если оценщик оценивает место введения 2 или более баллов по «Шкале флебитов» или 1 или более баллов по «Шкале инфильтрации», или пациент сообщает о локальной боли 3 или более баллов по числовой шкале оценки боли, SPVC удаляют. и наблюдение за испытуемым в исследовании заканчивается.

Контроль качества

Каждые 4 месяца главный исследователь будет проверять количество набранных пациентов и качество собранных данных, анализируя все формы ежедневной оценки. В случае отсева количество пациентов, подлежащих набору, будет увеличено на равное количество субъектов.

Каждые 8 ​​месяцев главный исследователь будет проводить переподготовку всех сотрудников, участвующих в исследовании, в частности, в отношении: рекрутинга, катетеризации вен, знания протокола исследования, приготовления растворов антибиотиков, использования весов, обучения пациента.

Безопасность

Для этого исследования мы не будем использовать какой-либо метод или лекарство, которые отклоняются от обычной клинической практики; мы будем применять обычные операционные процедуры для предотвращения клинического риска, утвержденные для больницы Местным комитетом по безопасности пациентов и управлению клиническими рисками, как это предусмотрено Постановлением регионального правительства Тосканы n. 1387/2004). Кроме того, главный исследователь является членом такого комитета.

Нежелательные явления, связанные с участием в исследовании, будут постоянно отслеживаться. Пациенты всегда будут доступны по телефону для решения любых проблем, которые могут возникнуть во время исследования, с членом исследовательской группы.

Управление данными и статистический анализ

Данные будут храниться в базе данных Microsoft Access 2000. Статистический анализ будет выполняться независимым внештатным статистиком, не принадлежащим Исследовательскому институту.